Tiwozanib w leczeniu nawracającego, platynoopornego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej (TIVO)

Kryteria przyjęcia:

• • Pacjenci muszą mieć nawracający lub przetrwały platynooporny nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej; choroba oporna na platynę jest zdefiniowana jako nawrót w ciągu 6 miesięcy od zakończenia uzupełniającej chemioterapii opartej na platynie

  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę lub niemierzalną (wykrywalną) chorobę:

    • Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania); każda zmiana musi być większa lub równa 10 mm, mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub badania klinicznego; lub większa lub równa 20 mm mierzona na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej; węzły chłonne muszą być większe lub równe 15 mm w osi krótkiej, mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego

    • Niemierzalna (wykrywalna) choroba u pacjenta jest zdefiniowana w niniejszym protokole jako taka, u której nie występuje mierzalna choroba w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), ale ma antygen nowotworowy 125 (CA-125) większy niż lub równy dwukrotności górnej granicy normy w ciągu ostatnich 60 dni (potwierdzenie na początku badania) i co najmniej jeden z następujących warunków:

      • Wodobrzusze i/lub wysięk opłucnowy przypisany guzowi
      • Zmiany hipermetaboliczne na skanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).
  • Pacjenci z mierzalną chorobą muszą mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby można ją było wykorzystać do oceny odpowiedzi na ten protokół, zgodnie z definicją RECIST
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2

  • Rekonwalescencja po niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii:

    • Pacjenci powinni być wolni od czynnej infekcji wymagającej antybiotykoterapii (z wyjątkiem niepowikłanego zakażenia dróg moczowych [ZUM])
    • Jakakolwiek inna wcześniejsza terapia ukierunkowana na nowotwór złośliwy, w tym chemioterapia, środki biologiczne/celowane (niecytotoksyczne) i środki immunologiczne, musi zostać przerwana co najmniej trzy tygodnie przed rejestracją
    • Musiały upłynąć co najmniej 4 tygodnie od czasu, gdy pacjent przeszedł jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny (np. poważny: laparotomia, laparoskopia, torakotomia, chirurgia toraoskopowa wspomagana wideo (VATS); nie ma ograniczeń dotyczących drobnych zabiegów (np. drobnych: wprowadzenie cewnika do żyły centralnej) , założenie lub wymiana stentu moczowodu, paracenteza, torakocenteza)
  • Pacjenci muszą mieć wcześniej jeden schemat chemioterapii na bazie taksanu i platyny w leczeniu choroby podstawowej, zawierający karboplatynę, cisplatynę lub inny organiczny związek platyny; to wstępne leczenie mogło obejmować terapię dootrzewnową, konsolidację, niecytotoksyczne (leki biologiczne/ukierunkowane, takie jak bewacyzumab) lub rozszerzoną terapię podawaną po ocenie chirurgicznej lub niechirurgicznej; nie ma maksymalnej liczby wcześniejszych schematów;
  • pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej (w tym interleukiny-2, interferonu alfa, chemioterapii, bewacyzumabu, leku badanego lub zarejestrowanego, który jest ukierunkowany na czynnik wzrostu śródbłonka naczyń [VEGF] lub receptory/ścieżkę VEGF lub jest celem rapamycyny u ssaków [mTOR] inhibitory) w leczeniu nawracającego raka jajnika
  • Pacjenci muszą mieć podpisaną zatwierdzoną świadomą zgodę i autoryzację zezwalającą na ujawnienie osobistych informacji o stanie zdrowia
  • Pacjenci muszą spełniać wymagania wstępne
  • Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę lub jako dowód negatywnego wyniku testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; aktywne seksualnie kobiety przed menopauzą muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich, wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 45 dni po przyjęciu ostatniej dawki ostatniego badanego leku; skuteczna kontrola urodzeń obejmuje (a) wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) oraz jedną metodę mechaniczną; b) doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne plus jedna metoda mechaniczna; lub c) 2 metody barierowe; skutecznymi metodami barierowymi są prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki)

Kryteria wyłączenia:

• • Wiek < 18 lat

  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni tiwozanibem
  • Hemoglobina < 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500 na mm^3
  • Liczba płytek krwi < 100 000 na mm^3
  • Bilirubina całkowita > 1,5 × górna granica normy (GGN) (lub > 2,5 x GGN u osób z bezobjawowym zespołem Gilberta)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 × GGN (lub > 5 × GGN u osób z przerzutami do wątroby)
  • ZARÓWNO bilirubina całkowita > ULN, jak i AST/ALT > ULN
  • Fosfataza alkaliczna > 2,5 × GGN (lub > 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub kości)
  • Kreatynina > 2,0 × GGN
  • Czas protrombinowy (PT) taki, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 x GGN (chyba że pacjent przyjmuje warfarynę terapeutyczną) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,5 x GGN
  • Białkomocz > 3+ na podstawie analizy moczu lub testu paskowego

  • Poważna choroba układu krążenia, w tym:

    • Objawowa dysfunkcja lewej komory lub wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w wielobramkowej akwizycji obrazu (MUGA) lub echokardiogramie (ECHO) =< dolna granica normy instytucjonalnej (LLN)
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg udokumentowane w 2 kolejnych pomiarach wykonanych w odstępie co najmniej 24 godzin
    • Zawał mięśnia sercowego, ciężka dusznica bolesna lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
    • Historia poważnych arytmii komorowych (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór)
    • Zaburzenia rytmu serca wymagające leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi)
    • Pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
    • Historia zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association
  • Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego; Uwaga: osoby z wcześniej leczonymi (radioterapią lub chirurgicznie) przerzutami do mózgu, które były stabilne bez leczenia sterydami przez co najmniej 3 miesiące po uprzednim leczeniu, mogą zostać włączone
  • Niegojąca się rana, złamanie kości lub owrzodzenie skóry
  • Czynna choroba wrzodowa, choroba zapalna jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inny stan żołądkowo-jelitowy ze zwiększonym ryzykiem perforacji; historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Poważne/czynne zakażenie lub zakażenie wymagające pozajelitowego podawania antybiotyków
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms za pomocą wzoru Bazetta
  • Radioterapia lub drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni lub duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; niewystarczająca rekonwalescencja po wcześniejszym zabiegu chirurgicznym

  • Istotne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym między innymi:

    • Zakrzepica żył głębokich
    • Zatorowość płucna
    • Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA)
    • Niedokrwienie tętnic obwodowych > stopnia 2 (zgodnie z National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 4.0)

  • Istotne zaburzenia krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym między innymi:

    • Krwawe wymioty, hematochezia, smołowate stolce lub inne krwawienia z przewodu pokarmowego >= stopień 2 (zgodnie z wersją 4.0 CTCAE)
    • Krwioplucie lub inne krwawienie z płuc >= stopień 2 (zgodnie z wersją 4.0 CTCAE)
    • Krwiomocz lub inne krwawienia z układu moczowo-płciowego >= stopień 2 (zgodnie z wersją 4.0 CTCAE)
  • Obecnie aktywny drugi pierwotny nowotwór złośliwy, w tym nowotwory układu krwiotwórczego (białaczka, chłoniak, szpiczak mnogi itp.), inne niż nieczerniakowe raki skóry, rak gruczołu krokowego bez przerzutów, rak szyjki macicy in situ oraz rak przewodowy lub zrazikowy in situ piersi ; uważa się, że pacjenci mają obecnie aktywny nowotwór złośliwy, jeśli ukończyli terapię przeciwnowotworową i nie byli wolni od choroby przez > 2 lata
  • Samice w ciąży lub karmiące
  • Historia genetycznych lub nabytych chorób immunosupresyjnych, takich jak ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV); pacjentów poddawanych terapii immunosupresyjnej w celu przeszczepienia narządu
  • Zagrażająca życiu choroba lub dysfunkcja układu narządów zagrażająca ocenie bezpieczeństwa
  • Konieczność hemodializy lub dializy otrzewnowej
  • Niezdolność do połykania kapsułek, zespół złego wchłaniania lub choroba żołądkowo-jelitowa, która poważnie wpływa na wchłanianie badanych leków, duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub zabieg pomostowania żołądka
  • Znana nadwrażliwość na leki chemicznie podobne do chlorowodorku tiwozanibu lub sunitynibu lub ich substancji pomocniczych
  • Zaburzenie psychiczne lub zmieniony stan psychiczny wykluczający świadomą zgodę lub testy związane z protokołem