재발성, 백금 내성 난소, 나팔관 또는 원발성 복막암에서의 티보자닙 (TIVO)

포함 기준:

• • 환자는 재발성 또는 지속성, 백금 내성 상피성 난소, 나팔관 또는 원발성 복막 암종을 가지고 있어야 합니다. 백금 내성 질환은 보조제, 백금 기반 화학 요법을 완료한 후 6개월 이내에 재발로 정의됩니다.

  • 환자는 측정 가능한 질병 또는 측정 불가능한(검출 가능한) 질병이 있어야 합니다.

    • 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 컴퓨터 단층 촬영(CT), 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사로 측정했을 때 각 병변은 10mm 이상이어야 합니다. 또는 흉부 X-레이로 측정했을 때 20 mm 이상; 림프절은 CT 또는 MRI로 측정했을 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다.

    • 환자의 측정 불가능한(검출 가능한) 질병은 이 프로토콜에서 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 따라 측정 가능한 질병이 없지만 암 항원 125(CA-125)가 지난 60일 이내에 정상 상한치의 2배(기준선에서 확인)와 다음 조건 중 하나 이상:

      • 종양에 기인한 복수 및/또는 흉수
      • 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔의 과대사성 병변
  • 측정 가능한 질병이 있는 환자는 RECIST에서 정의한 대로 이 프로토콜에 대한 반응을 평가하는 데 사용할 "표적 병변"이 하나 이상 있어야 합니다.
  • 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다.

  • 최근 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법의 영향으로부터 회복:

    • 환자는 항생제가 필요한 활동성 감염이 없어야 합니다(복잡하지 않은 요로 감염[UTI] 제외).
    • 화학 요법, 생물학적/표적(비세포 독성) 제제 및 면역 제제를 포함하여 악성 종양에 대한 이전의 다른 모든 요법은 등록 최소 3주 전에 중단해야 합니다.
    • 환자가 대수술(예: 대수술: 개복술, 복강경술, 개흉술, 비디오 보조 흉강경 수술(VATS))을 받은 후 최소 4주가 경과해야 합니다. , 요관 스텐트 배치 또는 교환, 복강천자, 흉강천자)
  • 환자는 카보플라틴, 시스플라틴 또는 다른 유기 백금 화합물을 포함하는 원발성 질병 관리를 위해 이전에 탁산 및 백금 기반 화학요법을 한 번 받은 적이 있어야 합니다. 이 초기 치료에는 복강내 요법, 강화, 비세포독성(생물학적/표적 제제, 예를 들어 베바시주맙) 또는 외과적 또는 비외과적 평가 후 시행되는 연장 요법이 포함될 수 있습니다. 이전 요법의 최대 수는 없습니다.
  • 환자는 이전에 전신 요법(인터류킨-2, 인터페론-알파, 화학요법, 베바시주맙, 혈관 내피 성장 인자[VEGF] 또는 VEGF 수용체/경로를 표적으로 하거나 라파마이신[mTOR]의 포유동물 표적인 시험용 또는 허가된 약물 포함)을 받은 적이 없을 수 있습니다. 재발성 난소암 치료를 위한 억제제)
  • 환자는 승인된 동의서 및 개인 건강 정보 공개를 허용하는 권한에 서명해야 합니다.
  • 환자는 사전 입국 요건을 충족해야 합니다.
  • 여성은 가임 가능성이 있거나 연구 치료 시작 전에 음성 임신 테스트의 문서로 참여 자격이 있습니다. 성적으로 활동적인 폐경 전 여성 피험자는 연구 중 및 마지막 연구 약물의 마지막 투여 후 45일 동안 적절하고 매우 효과적인 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법에는 (a) 자궁 내 장치(IUD) + 하나의 장벽 방법; (b) 경구, 이식형 또는 주사형 피임약과 하나의 차단 방법; 또는 (c) 2가지 차단 방법; 효과적인 차단 방법은 남성용 또는 여성용 콘돔, 격막 및 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤)입니다.

제외 기준:

• • 연령 < 18세

  • 이전에 티보자닙으로 치료를 받은 적이 있는 환자
  • 헤모글로빈 < 9.0g/dL
  • 절대 호중구 수(ANC) < mm^3당 1500
  • 혈소판 수 < 100,000 per mm^3
  • 총 빌리루빈 > 1.5 × 정상 상한치(ULN)(또는 무증상 길버트 증후군 대상자의 경우 > 2.5 x ULN)
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 × ULN(또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 > 5 × ULN)
  • 총 빌리루빈 > ULN 및 AST/ALT > ULN
  • 알칼리성 포스파타제 > 2.5 × ULN(또는 간 또는 뼈 전이가 있는 피험자의 경우 > 5 × ULN)
  • 크레아티닌 > 2.0 × ULN
  • 국제 표준화 비율(INR) > 1.5 x ULN(환자가 치료용 와파린을 사용하지 않는 경우) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 1.5 x ULN인 프로트롬빈 시간(PT)
  • 단백뇨 > 요검사 또는 소변 계량봉에 의한 3+

  • 다음을 포함하는 중대한 심혈관 질환:

    • 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)에 의한 좌심실 기능 장애 또는 기준선 좌심실 박출률(LVEF) =< 기관 정상 하한(LLN)
    • 조절되지 않는 고혈압: 수축기 혈압 > 140 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg가 최소 24시간 간격으로 2회 연속 측정한 것으로 기록됨
    • 연구 약물의 첫 용량 투여 전 6개월 이내의 심근경색, 중증 협심증 또는 불안정 협심증
    • 심각한 심실 부정맥(즉, 심실 빈맥 또는 심실 세동)의 병력
    • 항부정맥제가 필요한 심장 부정맥(항부정맥제로 잘 조절되는 심방세동 제외)
    • 스크리닝 6개월 이내의 관상동맥 또는 말초동맥 우회술
    • New York Heart Association에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전의 병력
  • 중추신경계 전이; 참고: 이전 치료(방사선 요법 또는 수술) 후 이전 치료 후 최소 3개월 동안 스테로이드 치료 없이 안정적인 뇌 전이가 있는 피험자가 등록할 수 있습니다.
  • 치유되지 않는 상처, 골절 또는 피부 궤양
  • 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염 또는 천공 위험이 증가된 기타 위장 상태; 연구 약물의 첫 용량 투여 전 4주 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력
  • 중대한/활동성 감염 또는 비경구적 항생제가 필요한 감염
  • Bazett의 공식을 사용하여 > 480msec의 수정된 QT 간격(QTc)
  • 연구 약물의 첫 용량 투여 전 2주 이내의 방사선 요법 또는 경미한 수술, 또는 4주 이내의 대수술; 이전 수술 절차에서 부적절한 회복

  • 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 6개월 이내의 중대한 혈전색전 또는 혈관 장애:

    • 심부정맥 혈전증
    • 폐 색전증
    • 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)
    • 말초 동맥 허혈 > 2등급(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 버전 4.0에 따름)

  • 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 6개월 이내의 중대한 출혈 장애:

    • 토혈, 혈변, 흑색변 또는 기타 위장관 출혈 >= 2등급(CTCAE 버전 4.0에 따름)
    • 객혈 또는 기타 폐출혈 >= 2등급(CTCAE 버전 4.0에 따름)
    • 혈뇨 또는 기타 비뇨생식기 출혈 >= 2등급(CTCAE 버전 4.0에 따름)
  • 비흑색종 피부암, 비전이성 전립선암, 상피내 자궁경부암, 유관상피내암 또는 소엽상피내암 이외의 혈액암(백혈병, 림프종, 다발성 골수종 등)을 포함하여 현재 활성 상태인 2차 원발성 악성종양 ; 피험자는 항암 요법을 완료하고 > 2년 동안 질병이 없는 경우 현재 활동성 악성 종양이 있는 것으로 간주됩니다.
  • 임신 또는 수유 중인 여성
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와 같은 유전적 또는 후천적 면역 억제 질환의 병력; 장기이식을 위한 면역억제요법을 받고 있는 피험자
  • 생명을 위협하는 질병 또는 안전성 평가를 저해하는 장기 시스템 기능 장애
  • 혈액투석 또는 복막투석의 필요성
  • 캡슐을 삼킬 수 없음, 흡수장애 증후군 또는 연구 약물의 흡수에 심각한 영향을 미치는 위장 질환, 위 또는 소장의 대절제 또는 위우회술
  • 티보자닙 염산염, 수니티닙 또는 이들의 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 과민증
  • 정보에 입각한 동의 또는 프로토콜 관련 테스트를 방해하는 정신 장애 또는 정신 상태 변화