Tivozanib vid återkommande, platinaresistent äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer (TIVO)

Inklusionskriterier:

• • Patienter måste ha återkommande eller ihållande, platinaresistent ovarie-, äggledare- eller primär bukkarcinom. platinaresistent sjukdom definieras som ett återfall inom 6 månader efter avslutad adjuvant platinabaserad kemoterapi

  • Patienter måste ha mätbar sjukdom eller icke-mätbar (detekterbar) sjukdom:

    • Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras); varje lesion måste vara större än eller lika med 10 mm när den mäts med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller genom klinisk undersökning; eller större än eller lika med 20 mm mätt med lungröntgen; lymfkörtlar måste vara större än eller lika med 15 mm i kort axel när de mäts med CT eller MRI

    • Icke-mätbar (detekterbar) sjukdom hos en patient definieras i detta protokoll som en som inte har en mätbar sjukdom baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier men som har ett cancerantigen 125 (CA-125) större än eller lika med två gånger den övre normala gränsen under de senaste 60 dagarna (bekräftande vid baslinjen) och minst ett av följande tillstånd:

      • Ascites och/eller pleurautgjutning tillskrivs tumör
      • Hypermetaboliska lesioner på positronemissionstomografi (PET) skanning
  • Patienter med mätbar sjukdom måste ha minst en "målskada" som ska användas för att bedöma svaret på detta protokoll enligt definitionen av RECIST
  • Patienter måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2

  • Återhämtning från effekterna av nyligen genomförd operation, strålbehandling eller kemoterapi:

    • Patienter ska vara fria från aktiv infektion som kräver antibiotika (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion [UTI])
    • All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive kemoterapi, biologiska/riktade (icke-cytotoxiska) medel och immunologiska medel, måste avbrytas minst tre veckor före registrering
    • Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan patienten genomgick någon större operation (t.ex. större: laparotomi, laparoskopi, torakotomi, videoassisterad toraskopisk kirurgi (VATS); det finns inga begränsningar för mindre ingrepp (t.ex. mindre: placering av central venåtkomstkateter , placering eller utbyte av ureterstent, paracentes, thoracentes)
  • Patienter måste ha haft en tidigare taxan- och platinabaserad kemoterapeutisk regim för behandling av primärsjukdom som innehåller karboplatin, cisplatin eller en annan platinaorganisk förening; denna initiala behandling kan ha inkluderat intraperitoneal terapi, konsolidering, icke-cytotoxisk (biologiska/riktade medel, såsom bevacizumab) eller utökad terapi administrerad efter kirurgisk eller icke-kirurgisk bedömning; det finns inget maximalt antal tidigare kurer;
  • patienter kanske inte har haft någon tidigare systemisk terapi (inklusive interleukin-2, interferon-alfa, kemoterapi, bevacizumab, prövningsläkemedel eller licensierade läkemedel som riktar sig till vaskulär endotelial tillväxtfaktor [VEGF] eller VEGF-receptorer/-väg eller är däggdjursmål för rapamycin [mTOR] inhibitorer) för behandling av återkommande äggstockscancer
  • Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation
  • Patienterna måste uppfylla kraven före inträde
  • En kvinna är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder eller som dokumentation av ett negativt graviditetstest innan studiebehandlingen påbörjas; sexuellt aktiva premenopausala kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda adekvata, mycket effektiva preventivmedel under studien och i 45 dagar efter den sista dosen av det senaste studieläkemedlet; effektiv preventivmedel inkluderar (a) intrauterin enhet (IUD) plus en barriärmetod; (b) orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel plus en barriärmetod; eller (c) 2 barriärmetoder; effektiva barriärmetoder är manliga eller kvinnliga kondomer, diafragma och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier)

Exklusions kriterier:

• • Ålder < 18 år

  • Patienter som har haft tidigare behandling med tivozanib
  • Hemoglobin < 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1500 per mm^3
  • Trombocytantal < 100 000 per mm^3
  • Totalt bilirubin > 1,5 × övre normalgräns (ULN) (eller > 2,5 x ULN för patienter med asymtomatisk Gilberts syndrom)
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN för patienter med levermetastaser)
  • BÅDE total bilirubin > ULN OCH AST/ALT > ULN
  • Alkaliskt fosfatas > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN för patienter med lever- eller benmetastaser)
  • Kreatinin > 2,0 × ULN
  • Protrombintid (PT) så att internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 x ULN (om inte en patient är på terapeutiskt warfarin) eller en partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN
  • Proteinuri > 3+ genom urinanalys eller urinsticka

  • Betydande hjärt-kärlsjukdom, inklusive:

    • Symtomatisk vänsterkammardysfunktion eller baslinje vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) genom multigated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO) av =< undre gräns för institutionell normal (LLN)
    • Okontrollerad hypertoni: systoliskt blodtryck på > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck på > 90 mmHg dokumenterat på 2 på varandra följande mätningar tagna med minst 24 timmars mellanrum
    • Hjärtinfarkt, svår angina eller instabil angina inom 6 månader före administrering av den första dosen av studieläkemedlet
    • Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (d.v.s. ventrikulär takykardi eller ventrikulär flimmer)
    • Hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (förutom förmaksflimmer som är väl kontrollerade med antiarytmika)
    • Kranskärls- eller perifer artär bypasstransplantat inom 6 månader efter screening
    • Historik av kronisk hjärtsvikt klass III eller IV, enligt definitionen av New York Heart Association
  • metastaser i centrala nervsystemet; Obs: försökspersoner med tidigare behandlade (strålbehandling eller kirurgi) hjärnmetastaser som har varit stabila utan steroidbehandling i minst 3 månader efter tidigare behandling kan inkluderas
  • Icke-läkande sår, benfraktur eller hudsår
  • Aktiv magsårsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit eller annat gastrointestinalt tillstånd med ökad risk för perforering; historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 4 veckor före administrering av den första dosen av studieläkemedlet
  • Allvarlig/aktiv infektion eller infektion som kräver parenteral antibiotika
  • Korrigerat QT-intervall (QTc) på > 480 msek med hjälp av Bazetts formel
  • Strålbehandling eller mindre kirurgiskt ingrepp inom 2 veckor, eller större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före administrering av den första dosen av studieläkemedlet; otillräcklig återhämtning från tidigare kirurgiskt ingrepp

  • Signifikanta tromboemboliska eller vaskulära störningar inom 6 månader före administrering av den första dosen av studieläkemedlet, inklusive men inte begränsat till:

    • Djup ventrombos
    • Lungemboli
    • Cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA)
    • Perifer arteriell ischemi > grad 2 (enligt National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.0)

  • Signifikanta blödningsrubbningar inom 6 månader före administrering av den första dosen av studieläkemedlet, inklusive men inte begränsat till:

    • Hematemesis, hematochezia, melena eller andra gastrointestinala blödningar >= grad 2 (enligt CTCAE version 4.0)
    • Hemoptys eller annan lungblödning >= grad 2 (enligt CTCAE version 4.0)
    • Hematuri eller annan genitourinär blödning >= grad 2 (enligt CTCAE version 4.0)
  • För närvarande aktiv andra primär malignitet, inklusive hematologiska maligniteter (leukemi, lymfom, multipelt myelom, etc.), andra än icke-melanom hudcancer, icke-metastaserande prostatacancer, in situ livmoderhalscancer, och duktalt eller lobulärt karcinom in situ av bröstet ; försökspersoner anses ha en för närvarande aktiv malignitet om de har avslutat anti-cancerterapi och inte har varit sjukdomsfria på > 2 år
  • Dräktiga eller ammande honor
  • Historik av genetisk eller förvärvad immunsuppressionssjukdom såsom humant immunbristvirus (HIV); försökspersoner på immunsuppressiv terapi för organtransplantation
  • Livshotande sjukdom eller dysfunktion i organsystemet som äventyrar säkerhetsutvärderingen
  • Krav på hemodialys eller peritonealdialys
  • Oförmåga att svälja kapslar, malabsorptionssyndrom eller gastrointestinala sjukdomar som allvarligt påverkar absorptionen av studieläkemedel, större resektion av mage eller tunntarm eller gastric bypass-procedur
  • Känd överkänslighet mot läkemedel som är kemiskt relaterade till tivozanib hydroklorid eller sunitinib eller deras hjälpämnen
  • Psykiatrisk störning eller förändrad mental status som utesluter informerat samtycke eller protokollrelaterad testning