Tivozanib ved tilbakevendende, platinaresistent ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft (TIVO)

Inklusjonskriterier:

• • Pasienter må ha tilbakevendende eller vedvarende platinaresistente epiteliale ovarie-, eggleder- eller primære peritoneale karsinomer; platina-resistent sykdom er definert som et tilbakefall innen 6 måneder etter fullført adjuvant, platinabasert kjemoterapi

  • Pasienter må ha målbar sykdom eller ikke-målbar (påvisbar) sykdom:

    • Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres); hver lesjon må være større enn eller lik 10 mm når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller ved klinisk undersøkelse; eller større enn eller lik 20 mm målt ved røntgen av thorax; lymfeknuter må være større enn eller lik 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR

    • Ikke-målbar (påvisbar) sykdom hos en pasient er i denne protokollen definert som en som ikke har målbar sykdom basert på Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier, men som har et kreftantigen 125 (CA-125) større enn eller lik to ganger øvre normalgrense i løpet av de siste 60 dagene (bekreftende ved baseline) og minst én av følgende tilstander:

      • Ascites og/eller pleural effusjon tilskrevet svulst
      • Hypermetabolske lesjoner på positronemisjonstomografi (PET) skanning
  • Pasienter med målbar sykdom må ha minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST
  • Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2

  • Gjenoppretting etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi:

    • Pasienter bør være fri for aktiv infeksjon som krever antibiotika (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon [UTI])
    • All annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert kjemoterapi, biologiske/målrettede (ikke-cytotoksiske) midler og immunologiske midler, må seponeres minst tre uker før registrering
    • Minst 4 uker må ha gått siden pasienten gjennomgikk en større operasjon (f.eks. større: laparotomi, laparoskopi, thorakotomi, videoassistert thoraskopisk kirurgi (VATS); det er ingen begrensning på mindre prosedyrer (f.eks. mindre: plassering av sentralt venetilgangskateter , plassering eller utskifting av ureterstent, paracentese, thoracentese)
  • Pasienter må ha hatt ett tidligere taxan- og platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av primær sykdom som inneholder karboplatin, cisplatin eller en annen platinaorganisk forbindelse; denne innledende behandlingen kan ha inkludert intraperitoneal terapi, konsolidering, ikke-cytotoksisk (biologiske/målrettede midler, slik som bevacizumab) eller utvidet terapi administrert etter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering; det er ikke noe maksimalt antall tidligere regimer;
  • Pasienter kan ikke ha hatt noen tidligere systemisk terapi (inkludert interleukin-2, interferon-alfa, kjemoterapi, bevacizumab, undersøkelses- eller lisensiert legemiddel som retter seg mot vaskulær endotelial vekstfaktor [VEGF] eller VEGF-reseptorer/-vei eller er pattedyrmål for rapamycin [mTOR] inhibitorer) for behandling av tilbakevendende eggstokkreft
  • Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon
  • Pasienter må oppfylle krav før inngang
  • En kvinne er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er i fertil alder eller som dokumentasjon på en negativ graviditetstest før starten av studiebehandlingen; seksuelt aktive kvinnelige forsøkspersoner før menopause må samtykke i å bruke adekvate, svært effektive prevensjonstiltak under studien og i 45 dager etter siste dose av siste studiemedisin; effektiv prevensjon inkluderer (a) intrauterin enhet (IUD) pluss én barrieremetode; (b) orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler pluss én barrieremetode; eller (c) 2 barrieremetoder; effektive barrieremetoder er mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller)

Ekskluderingskriterier:

• • Alder < 18 år

  • Pasienter som har hatt tidligere behandling med tivozanib
  • Hemoglobin < 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500 per mm^3
  • Blodplateantall < 100 000 per mm^3
  • Totalt bilirubin > 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (eller > 2,5 x ULN for personer med asymptomatisk Gilberts syndrom)
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN for personer med levermetastaser)
  • BÅDE total bilirubin > ULN OG AST/ALT > ULN
  • Alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN for personer med lever- eller benmetastaser)
  • Kreatinin > 2,0 × ULN
  • Protrombintid (PT) slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 x ULN (med mindre en pasient er på terapeutisk warfarin) eller en delvis tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN
  • Proteinuri > 3+ ved urinanalyse eller urinpeilepinne

  • Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

    • Symptomatisk venstre ventrikkel dysfunksjon eller baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) av =< nedre grense for institusjonell normal (LLN)
    • Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk på > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk på > 90 mmHg dokumentert på 2 påfølgende målinger tatt med minst 24 timers mellomrom
    • Hjerteinfarkt, alvorlig angina eller ustabil angina innen 6 måneder før administrering av første dose studiemedisin
    • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer)
    • Hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (bortsett fra atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner)
    • Koronar eller perifer arterie bypass graft innen 6 måneder etter screening
    • Historie om kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV, som definert av New York Heart Association
  • Metastaser i sentralnervesystemet; Merk: forsøkspersoner med tidligere behandlet (strålebehandling eller kirurgi) hjernemetastaser som har vært stabile uten steroidbehandling i minst 3 måneder etter tidligere behandling, kan bli registrert
  • Ikke-helende sår, benbrudd eller hudsår
  • Aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller annen gastrointestinal tilstand med økt risiko for perforering; anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 4 uker før administrering av første dose studiemedisin
  • Alvorlig/aktiv infeksjon eller infeksjon som krever parenteral antibiotika
  • Korrigert QT-intervall (QTc) på > 480 msek ved hjelp av Bazetts formel
  • Strålebehandling eller mindre kirurgisk prosedyre innen 2 uker, eller større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før administrering av første dose studiemedisin; utilstrekkelig utvinning fra tidligere kirurgisk prosedyre

  • Betydelige tromboemboliske eller vaskulære lidelser innen 6 måneder før administrering av første dose av studiemedikamentet, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Dyp venetrombose
    • Lungeemboli
    • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
    • Perifer arteriell iskemi > grad 2 (i henhold til National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 4.0)

  • Betydelige blødningsforstyrrelser innen 6 måneder før administrering av første dose av studiemedikamentet, inkludert men ikke begrenset til:

    • Hematemese, hematochezia, melena eller annen gastrointestinal blødning >= grad 2 (per CTCAE versjon 4.0)
    • Hemoptyse eller annen lungeblødning >= grad 2 (per CTCAE versjon 4.0)
    • Hematuri eller annen genitourinær blødning >= grad 2 (per CTCAE versjon 4.0)
  • For tiden aktiv andre primær malignitet, inkludert hematologiske maligniteter (leukemi, lymfom, multippelt myelom, etc.), annet enn ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft, in situ livmorhalskreft, og ductal eller lobulært karsinom in situ av brystet ; forsøkspersoner anses å ha en aktiv malignitet hvis de har fullført anti-kreftbehandling og ikke har vært sykdomsfrie på > 2 år
  • Drektige eller ammende kvinner
  • Historie med genetisk eller ervervet immunsuppresjonssykdom som humant immunsviktvirus (HIV); personer på immunsuppressiv terapi for organtransplantasjon
  • Livstruende sykdom eller dysfunksjon i organsystemet som kompromitterer sikkerhetsevaluering
  • Krav til hemodialyse eller peritonealdialyse
  • Manglende evne til å svelge kapsler, malabsorpsjonssyndrom eller gastrointestinal sykdom som alvorlig påvirker absorpsjonen av studiemedisiner, større reseksjon av magen eller tynntarmen, eller gastrisk bypass-prosedyre
  • Kjent overfølsomhet overfor legemidler som er kjemisk relatert til tivozanib hydroklorid eller sunitinib eller deres hjelpestoffer
  • Psykiatrisk lidelse eller endret mental status som utelukker informert samtykke eller protokollrelatert testing