進行性結腸直腸癌患者における一次治療のイリノテカン、レデルフォリンおよび 5FU (FOLFIRI) およびベバシズマブ (CENTRAL)
血清LDHに従って層別化された進行性結腸直腸癌患者における第一選択のFOLFIRIおよびベバシズマブ
ベバシズマブと化学療法の併用は、進行性結腸直腸がん患者の第一選択治療の標準治療となります。
ベバシズマブの有効性に対する分子予測因子はまだ特定されていないため、このような治療アプローチの恩恵を受ける可能性が高い患者を選択することは不可能です。
レトロスペクティブ分析では、LDH 血清レベルが抗血管新生薬の臨床活性に影響を与える可能性があることが示唆されました。
私たちの臨床試験の主な目的は、化学療法と組み合わせたベバシズマブが、LDH血清レベルが正常な患者と比較して、LDH血清レベルが高い患者で改善された臨床活性を持っているかどうかを前向きに確認することです
調査の概要
詳細な説明
VEGF 駆動の腫瘍経路は、革新的なクラスの抗腫瘍薬の新しい治療標的であることが実証されています。
これらの抗血管新生を標的とした治療法のうち、抗 VEGF モノクローナル抗体ベバシズマブは、転移性結腸直腸癌の第一選択治療の新しい標準治療となっています。
低酸素、LDH レベル、および低酸素誘導因子 1 α (HIF1-α) の異常な活性化による腫瘍駆動型血管新生経路の間の生物学的関連は十分に確立されています。
HIF1-α は、解糖代謝、血管新生、細胞生存、および赤血球生成に関与する一連の遺伝子をアップレギュレートする重要な転写因子です。この生物学的仮定に従って、Azuma et al (Azuma et al 2007) は、高い LDH 血清レベルが、 VEGFAおよびVEGFR-1の腫瘍過剰発現。
臨床的結果として、LDHレベルは、活性化された腫瘍血管新生の間接的な指標であり、最終的には予後不良の指標である可能性があると推測されています.我々は以前に、転移性結腸直腸癌で第一選択ベバシズマブを受けている結腸直腸癌患者におけるLDH治療前の血清レベルの役割を分析しました一次ベバシズマブで治療された患者が適格でした。
化学療法のみで治療されたすべての連続した患者を含む対照群も考慮されました。
すべての症例について、治療前のLDH血清レベルが収集されました
研究の種類
介入
入学 (実際)
85
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ancona、イタリア、60100
- A.O. Universitaria - Ospedali Riuniti
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Benevento、イタリア、82100
- A.O. Ospedale G.Rummo
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Brescia、イタリア、25124
- Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza
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Milano、イタリア、20141
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
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Milano、イタリア、20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
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Roma、イタリア、00186
- A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
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Bergamo
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Treviglio、Bergamo、イタリア、24047
- A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
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MI
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Milano、MI、イタリア、20100
- A.O. Ospedale S.Paolo
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Massa Carrara
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Carrara、Massa Carrara、イタリア、54033
- Ospedale Civile
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PD
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Padova、PD、イタリア、35124
- Istituto Oncologico Veneto
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PS
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Fano、PS、イタリア、61032
- Ospedale Santa Croce
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PZ
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Potenza、PZ、イタリア、85100
- Azienda Ospedaliera San Carlo
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RM
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Roma、RM、イタリア、00186
- Università Policlinico Umberto I
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- -進行した疾患に対する前治療なし（補助療法は許可されています）
- 年齢 < 75 歳 < 18 歳
- -組織学的/細胞学的に確認された進行性結腸直腸癌
- -CTまたはMRIスキャンで測定可能な少なくとも1つの病変
- スタディエントリー時のパフォーマンスステータス（ECOG）0-1）
- 少なくとも6か月の平均余命
- 好中球数 =/> 1.5 x 109/L、血小板数 =/> 100 x 109/L、HGB =/> 10 g/dL
- 総ビリルビン < 1.5 x UNL • SGOT および SGPT =/< 2.5 x UNL (肝転移患者では =/< 5 x UNL)
- クレアチニン < 1.5 x UNL
除外基準:
- 中枢神経系転移
- 重度の心血管疾患
- コントロールされていない感染症
- -研究登録から4週間以内の放射線療法
- -研究登録から4週間以内に投与された実験薬
- -治験薬に対する既知の過敏症
- 既知の薬物またはアルコール乱用
- 妊娠中または授乳中の女性（血清 Betahcg テスト）
- 根治的に切除された場合の上皮内メラノーマまたは子宮頸がんを除くその他の腫瘍
- -インフォームドコンセントに署名できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ベバシズマブとFOLFIRI
ベバシズマブ 5 mg/kg d1 q14 と FOLFIRI (イリノテカン、ロイコボリン、5FU I.V.bolus および 5FU I.V. c.i.) の併用
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CENTRAL 試験は生物学的に強化されたプロスペクティブ第 II 相臨床試験であり、第一選択の修正 FOLFIRI とベバシズマブで治療された患者が LDH 血清レベルに従ってプロスペクティブに層別化されます。 書面によるインフォームドコンセントの後、患者は登録されます。 応答率が治療コース中に少なくとも1回放射線学的に評価された場合、患者は研究目的のために評価可能であると見なされます。 進行、患者の同意撤回、容認できない毒性が認められるまで治療を行う
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：RR は 24 か月間、12 週間ごとに評価されます
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化学療法と組み合わせたベバシズマブが、正常な LDH 血清レベルの患者と比較して高 LDH 血清レベルの患者の改善された応答率を決定できるかどうかを確認するための応答率
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RR は 24 か月間、12 週間ごとに評価されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：18ヶ月：治療開始からPDまたは死亡までの期間
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化学療法と組み合わせたベバシズマブが、正常な LDH 血清レベルの患者と比較して、血清 LDH レベルが高い患者の進行生存の改善を決定できるかどうかを確認するための無増悪生存期間
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18ヶ月：治療開始からPDまたは死亡までの期間
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血清IL-8、bFGF、HGF、PlGF、SDF-1、MCP-3の評価
時間枠：12 週間ごとに 18 か月間
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Kopetz らによって記述された方法 (Kopetz、JCO 2010)
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12 週間ごとに 18 か月間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST基準およびChunによって定義された基準
時間枠：12 週間ごとに 18 か月間
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Chun によって定義された放射線学的基準 (Chun et al, JAMA 2009)
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12 週間ごとに 18 か月間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Stefano Cascinu, PhD、GISCAD Foundation
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年5月1日
一次修了 (実際)
2015年5月1日
研究の完了 (実際)
2015年7月1日
試験登録日
最初に提出
2013年3月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月14日
最初の投稿 (見積もり)
2013年5月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年7月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年7月14日
最終確認日
2015年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。