Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иринотекан, ледерфолин и 5FU (FOLFIRI) и бевацизумаб первой линии у пациентов с распространенным колоректальным раком (CENTRAL)

14 июля 2015 г. обновлено: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

FOLFIRI и бевацизумаб первой линии у пациентов с распространенным колоректальным раком, проспективно стратифицированных в соответствии с уровнем ЛДГ в сыворотке

Бевацизумаб в сочетании с химиотерапией представляет собой стандарт лечения первой линии у пациентов с распространенным колоректальным раком. Молекулярные прогностические факторы эффективности бевацизумаба еще не определены, поэтому отбор пациентов с большей вероятностью пользы от такого подхода к лечению невозможен. Ретроспективный анализ показал, что уровни ЛДГ в сыворотке могут влиять на клиническую активность антиангиогенных препаратов. Основная цель нашего клинического исследования будет состоять в том, чтобы проспективно установить, обладает ли бевацизумаб в комбинации с химиотерапией улучшенной клинической активностью у пациентов с высоким уровнем ЛДГ в сыворотке по сравнению с пациентами с нормальным уровнем ЛДГ в сыворотке.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Было продемонстрировано, что опухолевый путь, управляемый VEGF, представляет собой новую терапевтическую мишень для инновационного класса противоопухолевых агентов. Среди этих методов лечения, направленных против ангиогенеза, моноклональное антитело против VEGF бевацизумаб стало новым стандартом первой линии лечения метастатического колоректального рака. Биологическая связь между гипоксией, уровнями ЛДГ и опухолевым ангиогенезом посредством аномальной активации индуцируемого гипоксией фактора 1α (HIF1-α) хорошо известна. HIF1-α является ключевым фактором транскрипции, который активирует ряд генов, участвующих в гликолитическом метаболизме, ангиогенезе, выживании клеток и эритропоэзе. опухолевая гиперэкспрессия VEGFA и VEGFR-1. В качестве клинического последствия было высказано предположение, что уровни ЛДГ могут представлять собой косвенный показатель активированного ангиогенеза опухоли и, в конечном итоге, худшего прогноза. получавших бевацизумаб первой линии, соответствовали критериям. Также рассматривалась контрольная группа, включающая всех последовательных пациентов, получавших только химиотерапию. Уровни ЛДГ в сыворотке до лечения были собраны для всех случаев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

85

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Ancona, Италия, 60100
        • A.O. Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Benevento, Италия, 82100
        • A.O. Ospedale G.Rummo
      • Brescia, Италия, 25124
        • Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza
      • Milano, Италия, 20141
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Италия, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma, Италия, 00186
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Италия, 24047
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20100
        • A.O. Ospedale S.Paolo
    • Massa Carrara
      • Carrara, Massa Carrara, Италия, 54033
        • Ospedale Civile
    • PD
      • Padova, PD, Италия, 35124
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PS
      • Fano, PS, Италия, 61032
        • Ospedale Santa Croce
    • PZ
      • Potenza, PZ, Италия, 85100
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00186
        • Università Policlinico Umberto I

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие
  • Отсутствие предварительного лечения запущенного заболевания (допускается адъювантная терапия)
  • возраст < 75 лет < 18 лет
  • Гистологически/цитологически подтвержденный прогрессирующий колоректальный рак
  • По крайней мере одно поражение, поддающееся измерению с помощью КТ или МРТ
  • Статус работоспособности (ECOG) 0-1 при включении в исследование)
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
  • Количество нейтрофилов =/> 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов =/> 100 x 109/л, HGB =/> 10 г/дл
  • общий билирубин < 1,5 x UNL • SGOT и SGPT =/< 2,5 x UNL (=/< 5 x UNL у пациентов с метастазами в печень)
  • Креатинин < 1,5 x UNL

Критерий исключения:

  • метастазы в ЦНС
  • Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания
  • Неконтролируемые инфекции
  • Лучевая терапия в течение 4 недель после включения в исследование
  • Любой экспериментальный препарат, введенный в течение 4 недель после включения в исследование
  • Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату
  • Известное злоупотребление наркотиками или алкоголем
  • Беременные или кормящие женщины (тест Betahcg сыворотки)
  • Другие опухоли, за исключением меланомы in situ или рака шейки матки при радикальном удалении
  • Неспособность подписать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Бевацизумаб и FOLFIRI
Бевацизумаб 5 мг/кг 1 раз в 14 дней в комбинации с FOLFIRI (иринотекан, лейковорин, 5FU в/в болюс и 5FU в/в внутривенно)
Лекарство: Бевацизумаб и FOLFIRI

Исследование CENTRAL представляет собой биологически обогащенное проспективное клиническое исследование фазы II, в котором пациенты, получавшие модифицированный FOLFIRI первой линии и бевацизумаб, будут проспективно стратифицированы в соответствии с уровнями ЛДГ в сыворотке.

После письменного информированного согласия пациенты будут включены в исследование. Пациенты будут считаться пригодными для оценки для целей исследования, если частота ответа была оценена рентгенологически хотя бы один раз в течение курса лечения.

Лечение будет проводиться до прогрессирования, отказа пациентов от согласия, неприемлемой токсичности.

Другие имена:
  • 5ФУ
  • Фолиновая кислота
  • СРТ11

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: RR будет оцениваться каждые 12 недель в течение 24 месяцев.
Частота ответа, чтобы установить, может ли бевацизумаб в сочетании с химиотерапией определять улучшенную частоту ответа у пациентов с высоким уровнем ЛДГ в сыворотке по сравнению с пациентами с нормальным уровнем ЛДГ в сыворотке.
RR будет оцениваться каждые 12 недель в течение 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 18 месяцев: время от начала лечения до болезни Паркинсона или смерти.
Выживаемость без прогрессирования, чтобы установить, может ли бевацизумаб в сочетании с химиотерапией определять улучшение выживаемости при прогрессировании у пациентов с высоким уровнем ЛДГ в сыворотке по сравнению с пациентами с нормальным уровнем ЛДГ в сыворотке.
18 месяцев: время от начала лечения до болезни Паркинсона или смерти.
оценка сывороточного IL-8, bFGF, HGF, PlGF, SDF-1, MCP-3
Временное ограничение: каждые 12 недель в течение 18 месяцев
Методы, описанные Kopetz et al (Kopetz, JCO 2010)
каждые 12 недель в течение 18 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Критерии RECIST и критерии, определенные Чуном
Временное ограничение: каждые 12 недель в течение 18 месяцев
Радиологические критерии, определенные Чуном (Чун и др., JAMA 2009)
каждые 12 недель в течение 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Соавторы

Azienda Ospedaliero, Universitaria Ospedali Riuniti

Следователи

  • Учебный стул: Stefano Cascinu, PhD, GISCAD Foundation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 июля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июля 2015 г.

Последняя проверка

1 июля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2012-005048-46

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться