Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Irynotekan pierwszego rzutu, lederfolina i 5FU (FOLFIRI) oraz bewacyzumab u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego (CENTRAL)

14 lipca 2015 zaktualizowane przez: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

FOLFIRI pierwszego rzutu i bewacyzumab u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego z prospektywną stratyfikacją na podstawie stężenia LDH w surowicy

Bewacyzumab w skojarzeniu z chemioterapią stanowi standard postępowania w leczeniu pierwszego rzutu u chorych na zaawansowanego raka jelita grubego. Molekularne czynniki predykcyjne skuteczności bewacyzumabu nie zostały jeszcze zidentyfikowane, dlatego selekcja pacjentów, którzy z większym prawdopodobieństwem odniosą korzyść z takiego podejścia do leczenia, nie jest możliwa. Analizy retrospektywne sugerowały, że stężenie LDH w surowicy może wpływać na aktywność kliniczną leków przeciwangiogennych. Głównym celem naszego badania klinicznego będzie prospektywne stwierdzenie, czy bewacizumab w skojarzeniu z chemioterapią ma lepszą aktywność kliniczną u pacjentów z wysokim poziomem LDH w surowicy w porównaniu z pacjentami z prawidłowym poziomem LDH w surowicy

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wykazano, że szlak nowotworowy sterowany przez VEGF stanowi nowy cel terapeutyczny dla innowacyjnej klasy środków przeciwnowotworowych. Wśród tych metod leczenia ukierunkowanych na antyangiogenezę, przeciwciało monoklonalne anty-VEGF, bewacyzumab, stało się nowym standardem opieki pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego. Biologiczny związek między niedotlenieniem, poziomami LDH i szlakiem angiogenezy powodowanej przez nowotwór poprzez nieprawidłową aktywację czynnika indukowanego hipoksją 1 α (HIF1-α) jest dobrze poznany. HIF1-α jest kluczowym czynnikiem transkrypcyjnym, który reguluje w górę szereg genów zaangażowanych w metabolizm glikolityczny, angiogenezę, przeżycie komórek i erytropoezę Zgodnie z tym założeniem biologicznym Azuma i in. nadekspresja VEGFA i VEGFR-1 w guzie. Jako konsekwencję kliniczną spekulowano, że poziomy LDH mogą stanowić pośredni wskaźnik aktywowanej angiogenezy guza i ostatecznie gorszego rokowania. Wcześniej analizowaliśmy rolę stężenia LDH w surowicy przed leczeniem u pacjentów z rakiem jelita grubego otrzymujących bewacyzumab pierwszego rzutu w raku jelita grubego z przerzutami leczeni bewacyzumabem pierwszej linii kwalifikowali się. Uwzględniono również grupę kontrolną obejmującą wszystkich kolejnych pacjentów leczonych samą chemioterapią. We wszystkich przypadkach zebrano poziomy LDH w surowicy przed leczeniem

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

85

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Ancona, Włochy, 60100
        • A.O. Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Benevento, Włochy, 82100
        • A.O. Ospedale G.Rummo
      • Brescia, Włochy, 25124
        • Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza
      • Milano, Włochy, 20141
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Włochy, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma, Włochy, 00186
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Włochy, 24047
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20100
        • A.O. Ospedale S.Paolo
    • Massa Carrara
      • Carrara, Massa Carrara, Włochy, 54033
        • Ospedale Civile
    • PD
      • Padova, PD, Włochy, 35124
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PS
      • Fano, PS, Włochy, 61032
        • Ospedale Santa Croce
    • PZ
      • Potenza, PZ, Włochy, 85100
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00186
        • Università Policlinico Umberto I

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda
  • Brak wcześniejszego leczenia zaawansowanej choroby (dozwolona terapia adjuwantowa)
  • wiek < 75 lat < 18 lat
  • Potwierdzony histologicznie/cytologicznie zaawansowany rak jelita grubego
  • Co najmniej jedna zmiana możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
  • Stan sprawności (ECOG) 0-1 na początku badania)
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
  • Liczba neutrofili =/> 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi =/> 100 x 109/l, HGB =/> 10 g/dl
  • bilirubina całkowita < 1,5 x UNL • SGOT i SGPT =/< 2,5 x UNL (=/< 5 x UNL u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  • Kreatynina < 1,5 x UNL

Kryteria wyłączenia:

  • przerzuty do OUN
  • Ciężka choroba układu krążenia
  • Niekontrolowane infekcje
  • Radioterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
  • Dowolny lek eksperymentalny podany w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
  • Znana nadwrażliwość na badany lek
  • Znane narkotyki lub nadużywanie alkoholu
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (test Betahcg w surowicy)
  • Inne guzy, z wyjątkiem czerniaka in situ lub raka szyjki macicy, jeśli zostały radykalnie usunięte
  • Brak możliwości podpisania świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Bewacyzumab i FOLFIRI
Bewacizumab 5 mg/kg d1 q14 w skojarzeniu z FOLFIRI (Irynotekan, leukoworyna, 5FU IV bolus i 5FU IV c.i.)
Lek: Bewacyzumab i FOLFIRI

Badanie CENTRAL jest wzbogaconym biologicznie prospektywnym badaniem klinicznym fazy II, w którym pacjenci leczeni zmodyfikowanym FOLFIRI pierwszego rzutu i bewacyzumabem zostaną prospektywnie podzieleni na straty zgodnie ze stężeniem LDH w surowicy.

Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody pacjenci zostaną włączeni do badania. Pacjenci zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny pod kątem celu badania, jeśli wskaźnik odpowiedzi został oceniony radiologicznie co najmniej raz w trakcie leczenia.

Leczenie będzie prowadzone do czasu wystąpienia progresji, wycofania zgody pacjenta, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności

Inne nazwy:
  • 5FU
  • Kwas foliowy
  • CPT11

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: RR będzie oceniany co 12 tygodni przez 24 miesiące
Wskaźnik odpowiedzi w celu ustalenia, czy bewacyzumab w skojarzeniu z chemioterapią może wpłynąć na poprawę wskaźnika odpowiedzi u pacjentów z wysokim poziomem LDH w surowicy w porównaniu z pacjentami z prawidłowym poziomem LDH w surowicy
RR będzie oceniany co 12 tygodni przez 24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 18 miesięcy: czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia choroby Parkinsona lub zgonu
Przeżycie wolne od progresji w celu ustalenia, czy bewacyzumab w skojarzeniu z chemioterapią może wpłynąć na poprawę przeżycia progresji u pacjentów z wysokim poziomem LDH w surowicy w porównaniu z pacjentami z prawidłowym poziomem LDH w surowicy
18 miesięcy: czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia choroby Parkinsona lub zgonu
ocena IL-8, bFGF, HGF, PlGF, SDF-1, MCP-3 w surowicy
Ramy czasowe: co 12 tygodni przez 18 miesięcy
Metody opisane przez Kopetz i in. (Kopetz, JCO 2010)
co 12 tygodni przez 18 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kryteria RECIST i te określone przez Chun
Ramy czasowe: co 12 tygodni przez 18 miesięcy
Kryteria radiologiczne określone przez Chuna (Chun i in., JAMA 2009)
co 12 tygodni przez 18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Współpracownicy

Azienda Ospedaliero, Universitaria Ospedali Riuniti

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Stefano Cascinu, PhD, GISCAD Foundation

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 lipca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lipca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2012-005048-46

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj