Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Första linjens Irinotecan, Lederfolin och 5FU (FOLFIRI) och Bevacizumab hos patienter med avancerad kolorektal cancer (CENTRAL)

14 juli 2015 uppdaterad av: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Första linjens FOLFIRI och Bevacizumab hos patienter med avancerad kolorektal cancer prospektivt stratifierad enligt serum LDH

Bevacizumab i kombination med kemoterapi utgör en standardvård för första linjens behandling hos patienter med avancerad kolorektal cancer. Molekylära prediktiva faktorer för bevacizumabs effekt har ännu inte identifierats och därför är det inte möjligt att välja patienter som är mer benägna att dra nytta av en sådan behandlingsmetod. Retrospektiva analyser antydde att LDH-serumnivåer kan påverka den kliniska aktiviteten av anti-angiogenetiska läkemedel. Det primära syftet med vår kliniska prövning kommer att vara att prospektivt fastställa om bevacizumab i kombination med kemoterapi har en förbättrad klinisk aktivitet hos patienter med höga LDH-serumnivåer jämfört med patienter med normala LDH-serumnivåer

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den VEGF-drivna tumörvägen har visat sig representera ett nytt terapeutiskt mål för en innovativ klass av antineoplastiska medel. Bland dessa antiangiogenetiskt riktade behandlingsmodaliteter har den anti-VEGF monoklonala antikroppen bevacizumab blivit en ny standard för vård för första linjens behandling av metastaserad kolorektal cancer. Den biologiska kopplingen mellan hypoxi, LDH-nivåer och den tumördrivna angiogenesvägen genom den onormala aktiveringen av hypoxiinducerbar faktor 1 α (HIF1-α) är väl etablerad. HIF1-α är en nyckeltranskriptionsfaktor som uppreglerar en serie gener involverade i glykolytisk metabolism, angiogenes, cellöverlevnad och erytropoes. Enligt detta biologiska antagande visade Azuma et al (Azuma et al 2007) att höga LDH-serumnivåer var förknippade med tumöröveruttryck av VEGFA och VEGFR-1. Som en klinisk konsekvens har det spekulerats i att LDH-nivåer kan representera en indirekt indikator på aktiverad tumörangiogenes och i slutändan på sämre prognos. behandlade med första linjens bevacizumab var kvalificerade. En kontrollgrupp innefattande alla på varandra följande patienter behandlade med enbart kemoterapi övervägdes också. LDH-serumnivåer före behandling samlades in för alla fall

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

85

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Ancona, Italien, 60100
        • A.O. Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Benevento, Italien, 82100
        • A.O. Ospedale G.Rummo
      • Brescia, Italien, 25124
        • Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza
      • Milano, Italien, 20141
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Italien, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma, Italien, 00186
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Italien, 24047
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20100
        • A.O. Ospedale S.Paolo
    • Massa Carrara
      • Carrara, Massa Carrara, Italien, 54033
        • Ospedale Civile
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35124
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PS
      • Fano, PS, Italien, 61032
        • Ospedale Santa Croce
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italien, 85100
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00186
        • Università Policlinico Umberto I

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke
  • Ingen tidigare behandling för avancerad sjukdom (adjuvant terapi tillåten)
  • ålder < 75 år < 18 år
  • Histologiskt/cytologiskt bekräftad avancerad, kolorektal cancer
  • Minst en lesion kan mätas med CT- eller MRI-skanning
  • Prestationsstatus (ECOG) 0-1 vid studiestart)
  • Förväntad livslängd på minst 6 månader
  • Antal neutrofiler =/> 1,5 x 109/L, antal blodplättar =/> 100 x 109/L, HGB =/> 10 g/dL
  • total bilirubin < 1,5 x UNL • SGOT och SGPT =/< 2,5 x UNL (=/< 5 x UNL hos patienter med levermetastaser)
  • Kreatinin < 1,5 x UNL

Exklusions kriterier:

  • CNS-metastaser
  • Allvarlig hjärt-kärlsjukdom
  • Okontrollerade infektioner
  • Strålbehandling inom 4 veckor från studiestart
  • Varje experimentellt läkemedel som administreras inom 4 veckor från studiestart
  • Känd överkänslighet mot studieläkemedel
  • Kända droger eller alkoholmissbruk
  • Gravida eller ammande kvinnor (serum Betahcg-test)
  • Andra tumörer, förutom in situ melanom eller livmoderhalscancer om radikalt avlägsnas
  • Oförmåga att underteckna informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Bevacizumab och FOLFIRI
Bevacizumab 5 mg/kg d1 q14 i kombination med FOLFIRI (irinotekan, leucovorin, 5FU I.V.bolus och 5FU I.V. c.i.)
Läkemedel: Bevacizumab och FOLFIRI

CENTRAL-studien är en biologiskt berikad prospektiv klinisk fas II-studie där patienter som behandlas med första linjens modifierad FOLFIRI och bevacizumab kommer att prospektivt stratifieras enligt LDH-serumnivåer.

Efter skriftligt informerat samtycke kommer patienter att skrivas in. Patienter kommer att anses utvärderbara för studiesyfte om svarsfrekvensen utvärderades radiologiskt minst en gång under behandlingsförloppet.

Behandling kommer att administreras tills progression, patientens tillbakadragande av samtycke, oacceptabel toxicitet

Andra namn:
  • 5FU
  • Folinsyra
  • CPT11

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: RR kommer att utvärderas var 12:e vecka i 24 månader
Svarsfrekvens för att fastställa om bevacizumab i kombination med kemoterapi kan bestämma en förbättrad svarsfrekvens hos patienter med höga LDH-serumnivåer jämfört med patienter med normala LDH-serumnivåer
RR kommer att utvärderas var 12:e vecka i 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 18 månader: tiden från behandlingens början till PD eller dödsfall
Progressionsfri överlevnad för att fastställa om bevacizumab i kombination med kemoterapi kan bestämma en förbättrad progressionsöverlevnad hos patienter med höga serum-LDH-nivåer jämfört med patienter med normala LDH-serumnivåer
18 månader: tiden från behandlingens början till PD eller dödsfall
utvärdering av serum IL-8, bFGF, HGF, PlGF, SDF-1, MCP-3
Tidsram: var 12:e vecka i 18 månader
Metoder beskrivna av Kopetz et al (Kopetz, JCO 2010)
var 12:e vecka i 18 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
RECIST kriterier och de som definieras av Chun
Tidsram: var 12:e vecka i 18 månader
Radiologiska kriterier definierade av Chun (Chun et al, JAMA 2009)
var 12:e vecka i 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Samarbetspartners

Azienda Ospedaliero, Universitaria Ospedali Riuniti

Utredare

  • Studiestol: Stefano Cascinu, PhD, GISCAD Foundation

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

15 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 juli 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2015

Senast verifierad

1 juli 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2012-005048-46

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera