Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerstelijns Irinotecan, Lederfolin en 5FU (FOLFIRI) en Bevacizumab bij patiënten met vergevorderde colorectale kanker (CENTRAL)

14 juli 2015 bijgewerkt door: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Eerstelijns FOLFIRI en Bevacizumab bij patiënten met vergevorderde colorectale kanker, prospectief gestratificeerd volgens serum LDH

Bevacizumab in combinatie met chemotherapie vertegenwoordigt een standaardbehandeling voor eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderde colorectale kanker. Moleculair voorspellende factoren voor de werkzaamheid van bevacizumab zijn nog niet geïdentificeerd, daarom is het niet mogelijk om patiënten te selecteren die waarschijnlijk baat zullen hebben bij een dergelijke behandelmethode. Retrospectieve analyses suggereerden dat LDH-serumspiegels de klinische activiteit van anti-angiogenetische geneesmiddelen kunnen beïnvloeden. Het primaire doel van onze klinische studie zal zijn om prospectief vast te stellen of bevacizumab in combinatie met chemotherapie een verbeterde klinische activiteit heeft bij patiënten met hoge LDH-serumspiegels in vergelijking met patiënten met normale LDH-serumspiegels.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het is aangetoond dat de door VEGF aangedreven tumorroute een nieuw therapeutisch doelwit vormt voor een innovatieve klasse van antineoplastische middelen. Onder deze op antiangiogenetica gerichte behandelingsmodaliteiten is het anti-VEGF monoklonale antilichaam bevacizumab een nieuwe zorgstandaard geworden voor de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker. De biologische link tussen hypoxie, LDH-niveaus en de door tumoren aangestuurde angiogenese-route door de abnormale activering van de hypoxie-induceerbare factor 1 α (HIF1-α) is goed ingeburgerd. HIF1-α is een belangrijke transcriptiefactor die een reeks genen opwaarts reguleert die betrokken zijn bij glycolytisch metabolisme, angiogenese, celoverleving en erytropoëse. Overeenkomstig deze biologische aanname toonden Azuma et al (Azuma et al 2007) aan dat hoge LDH-serumspiegels geassocieerd waren met tumoroverexpressie van VEGFA en VEGFR-1. Als klinische consequentie is gespeculeerd dat LDH-waarden een indirecte indicator kunnen zijn van geactiveerde tumorangiogenese en uiteindelijk van een slechtere prognose. behandeld met eerstelijns bevacizumab kwamen in aanmerking. Een controlegroep met alle opeenvolgende patiënten die alleen met chemotherapie werden behandeld, werd ook overwogen. Voor alle gevallen werden LDH-serumspiegels vóór de behandeling verzameld

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

85

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Ancona, Italië, 60100
        • A.O. Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Benevento, Italië, 82100
        • A.O. Ospedale G.Rummo
      • Brescia, Italië, 25124
        • Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza
      • Milano, Italië, 20141
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Italië, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma, Italië, 00186
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Italië, 24047
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20100
        • A.O. Ospedale S.Paolo
    • Massa Carrara
      • Carrara, Massa Carrara, Italië, 54033
        • Ospedale Civile
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35124
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PS
      • Fano, PS, Italië, 61032
        • Ospedale Santa Croce
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italië, 85100
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00186
        • Università Policlinico Umberto I

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Geen voorafgaande behandeling voor gevorderde ziekte (adjuvante therapie toegestaan)
  • leeftijd < 75 jaar < 18 jaar
  • Histologisch/cytologisch bevestigde gevorderde darmkanker
  • Minstens één laesie meetbaar met CT- of MRI-scan
  • Prestatiestatus (ECOG) 0-1 bij aanvang studie)
  • Levensverwachting van minimaal 6 maanden
  • Aantal neutrofielen =/> 1,5 x 109/L, aantal bloedplaatjes =/> 100 x 109/L, HGB =/> 10 g/dL
  • totaal bilirubine < 1,5 x UNL • SGOT en SGPT =/< 2,5 x UNL (=/< 5 x UNL bij patiënten met levermetastasen)
  • Creatinine < 1,5 x UNL

Uitsluitingscriteria:

  • Metastasen in het CZS
  • Ernstige hart- en vaatziekten
  • Ongecontroleerde infecties
  • Radiotherapie binnen 4 weken na opname in het onderzoek
  • Elk experimenteel geneesmiddel toegediend binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek
  • Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel
  • Bekend drugs- of alcoholmisbruik
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (serum Betahcg-test)
  • Andere tumoren, behalve melanoom in situ of baarmoederhalskanker indien radicaal verwijderd
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Bevacizumab en FOLFIRI
Bevacizumab 5 mg/kg d1 q14 in combinatie met FOLFIRI (irinotecan, leucovorine, 5FU I.V.bolus en 5FU I.V. c.i.)
Geneesmiddel: Bevacizumab en FOLFIRI

De CENTRAL-studie is een biologisch verrijkte prospectieve fase II klinische studie waarin patiënten behandeld met eerstelijns gemodificeerd FOLFIRI en bevacizumab prospectief gestratificeerd zullen worden op basis van LDH-serumspiegels.

Na schriftelijke geïnformeerde toestemming zullen patiënten worden ingeschreven. Patiënten worden beschouwd als evalueerbaar voor het doel van de studie als het responspercentage ten minste één keer radiologisch werd geëvalueerd tijdens de behandelingskuur.

De behandeling zal worden toegediend tot progressie, intrekking van de toestemming van de patiënt, onaanvaardbare toxiciteit

Andere namen:
  • 5FU
  • Folinezuur
  • CPT11

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: RR wordt gedurende 24 maanden elke 12 weken geëvalueerd
Responspercentage om vast te stellen of bevacizumab in combinatie met chemotherapie een verbeterd responspercentage kan bepalen bij patiënten met hoge LDH-serumspiegels in vergelijking met patiënten met normale LDH-serumspiegels
RR wordt gedurende 24 maanden elke 12 weken geëvalueerd

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 18 maanden: tijd vanaf het begin van de behandeling tot PD of overlijden
Progressievrije overleving om vast te stellen of bevacizumab in combinatie met chemotherapie een verbeterde progressie-overleving kan bepalen bij patiënten met hoge serum-LDH-waarden in vergelijking met patiënten met normale LDH-serumwaarden
18 maanden: tijd vanaf het begin van de behandeling tot PD of overlijden
evaluatie van serum IL-8, bFGF, HGF, PlGF, SDF-1, MCP-3
Tijdsspanne: elke 12 weken gedurende 18 maanden
Methoden beschreven door Kopetz et al (Kopetz, JCO 2010)
elke 12 weken gedurende 18 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
RECIST-criteria en die gedefinieerd door Chun
Tijdsspanne: elke 12 weken gedurende 18 maanden
Radiologische criteria gedefinieerd door Chun (Chun et al, JAMA 2009)
elke 12 weken gedurende 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Medewerkers

Azienda Ospedaliero, Universitaria Ospedali Riuniti

Onderzoekers

  • Studie stoel: Stefano Cascinu, PhD, GISCAD Foundation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

15 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 juli 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juli 2015

Laatst geverifieerd

1 juli 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2012-005048-46

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren