Irinotecán, Lederfolin y 5FU (FOLFIRI) y bevacizumab de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal avanzado (CENTRAL)
14 de julio de 2015 actualizado por: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
FOLFIRI de primera línea y bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal avanzado estratificados prospectivamente según la LDH sérica
Bevacizumab en combinación con quimioterapia representa un estándar de atención para el tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal avanzado.
Aún no se han identificado los factores predictivos moleculares de la eficacia de bevacizumab, por lo que no es posible seleccionar a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse de este enfoque de tratamiento.
Los análisis retrospectivos sugirieron que los niveles séricos de LDH pueden influir en la actividad clínica de los fármacos antiangiogenéticos.
El objetivo principal de nuestro ensayo clínico será determinar prospectivamente si bevacizumab en combinación con quimioterapia tiene una actividad clínica mejorada en pacientes con niveles séricos de LDH altos en comparación con pacientes con niveles séricos de LDH normales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha demostrado que la vía tumoral impulsada por VEGF representa un objetivo terapéutico novedoso para una clase innovadora de agentes antineoplásicos.
Entre estas modalidades de tratamiento dirigidas contra la angiogenética, el anticuerpo monoclonal anti-VEGF bevacizumab se ha convertido en un nuevo estándar de atención para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico.
El vínculo biológico entre la hipoxia, los niveles de LDH y la vía de la angiogénesis impulsada por el tumor a través de la activación anormal del factor inducible por hipoxia 1 α (HIF1-α) está bien establecido.
HIF1-α es un factor de transcripción clave que regula al alza una serie de genes implicados en el metabolismo glucolítico, la angiogénesis, la supervivencia celular y la eritropoyesis. De acuerdo con esta suposición biológica, Azuma et al (Azuma et al 2007) demostraron que los niveles séricos elevados de LDH estaban asociados con sobreexpresión tumoral de VEGFA y VEGFR-1.
Como consecuencia clínica, se ha especulado que los niveles de LDH pueden representar un indicador indirecto de la angiogénesis tumoral activada y, en última instancia, de un peor pronóstico. Anteriormente analizamos el papel de los niveles séricos de LDH antes del tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal que reciben bevacizumab de primera línea en cáncer colorrectal metastásico. tratados con bevacizumab de primera línea fueron elegibles.
También se consideró un grupo de control que incluía a todos los pacientes consecutivos tratados con quimioterapia sola.
Se recogieron los niveles séricos de LDH antes del tratamiento en todos los casos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
85
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ancona, Italia, 60100
- A.O. Universitaria - Ospedali Riuniti
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Benevento, Italia, 82100
- A.O. Ospedale G.Rummo
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Brescia, Italia, 25124
- Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza
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Milano, Italia, 20141
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
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Milano, Italia, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
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Roma, Italia, 00186
- A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
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Bergamo
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Treviglio, Bergamo, Italia, 24047
- A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
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MI
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Milano, MI, Italia, 20100
- A.O. Ospedale S.Paolo
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Massa Carrara
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Carrara, Massa Carrara, Italia, 54033
- Ospedale Civile
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PD
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Padova, PD, Italia, 35124
- Istituto Oncologico Veneto
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PS
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Fano, PS, Italia, 61032
- Ospedale Santa Croce
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PZ
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Potenza, PZ, Italia, 85100
- Azienda Ospedaliera San Carlo
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RM
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Roma, RM, Italia, 00186
- Università Policlinico Umberto I
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Sin tratamiento previo para la enfermedad avanzada (se permite la terapia adyuvante)
- edad < 75 años < 18 años
- Cáncer colorrectal avanzado confirmado histológicamente o citológicamente
- Al menos una lesión medible con tomografía computarizada o resonancia magnética
- Estado funcional (ECOG) 0-1 al ingresar al estudio)
- Esperanza de vida de al menos 6 meses.
- Recuento de neutrófilos =/> 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas =/> 100 x 109/L, HGB =/> 10 g/dL
- bilirrubina total < 1,5 x UNL • SGOT y SGPT =/< 2,5 x UNL (=/< 5 x UNL en pacientes con metástasis hepáticas)
- Creatinina < 1,5 x UNL
Criterio de exclusión:
- metástasis del SNC
- Enfermedad cardiovascular grave
- Infecciones no controladas
- Radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
- Cualquier fármaco experimental administrado dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio
- Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio
- Drogas conocidas o abuso de alcohol
- Mujeres embarazadas o lactantes (prueba de Betahcg en suero)
- Otros tumores, excepto melanoma in situ o cáncer de cuello uterino si se extirpa radicalmente
- Incapacidad para firmar el consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Bevacizumab y FOLFIRI
Bevacizumab 5 mg/kg d1 q14 en combinación con FOLFIRI (Irinotecan, leucovorina, 5FU I.V.bolus y 5FU I.V. c.i.)
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El ensayo CENTRAL es un ensayo clínico de fase II prospectivo biológicamente enriquecido en el que los pacientes tratados con FOLFIRI modificado de primera línea y bevacizumab se estratificarán prospectivamente según los niveles séricos de LDH. Después del consentimiento informado por escrito, los pacientes serán inscritos. Los pacientes se considerarán evaluables para el objetivo del estudio si la tasa de respuesta se evaluó radiológicamente al menos una vez durante el curso del tratamiento. El tratamiento se administrará hasta la progresión, retiro del consentimiento de los pacientes, toxicidad inaceptable
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: RR se evaluará cada 12 semanas durante 24 meses
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Tasa de respuesta para determinar si bevacizumab en combinación con quimioterapia podría determinar una tasa de respuesta mejorada en pacientes con niveles séricos de LDH altos en comparación con pacientes con niveles séricos de LDH normales
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RR se evaluará cada 12 semanas durante 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 18 meses: tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la EP o muerte
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Supervivencia libre de progresión para determinar si bevacizumab en combinación con quimioterapia podría determinar una mejor supervivencia de progresión en pacientes con niveles séricos de LDH altos en comparación con pacientes con niveles séricos de LDH normales
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18 meses: tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la EP o muerte
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evaluación de suero IL-8, bFGF, HGF, PlGF, SDF-1, MCP-3
Periodo de tiempo: cada 12 semanas durante 18 meses
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Métodos descritos por Kopetz et al (Kopetz, JCO 2010)
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cada 12 semanas durante 18 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Criterios RECIST y los definidos por Chun
Periodo de tiempo: cada 12 semanas durante 18 meses
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Criterios radiológicos definidos por Chun (Chun et al, JAMA 2009)
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cada 12 semanas durante 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Stefano Cascinu, PhD, GISCAD Foundation
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de marzo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de mayo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
15 de julio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de julio de 2015
Última verificación
1 de julio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- 2012-005048-46
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