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Irinotécan, léderfoline et 5FU (FOLFIRI) et bévacizumab de première intention chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé (CENTRAL)

14 juillet 2015 mis à jour par: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

FOLFIRI et bevacizumab en première intention chez des patients atteints d'un cancer colorectal avancé stratifiés prospectivement selon la LDH sérique

Le bevacizumab en association avec la chimiothérapie représente une norme de soins pour le traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé. Les facteurs moléculaires prédictifs de l'efficacité du bevacizumab n'ont pas encore été identifiés. Par conséquent, la sélection des patients les plus susceptibles de bénéficier d'une telle approche thérapeutique n'est pas possible. Des analyses rétrospectives suggèrent que les taux sériques de LDH peuvent influencer l'activité clinique des médicaments anti-angiogénétiques. L'objectif principal de notre essai clinique sera de déterminer de manière prospective si le bevacizumab en association avec la chimiothérapie a une activité clinique améliorée chez les patients présentant des taux sériques élevés de LDH par rapport aux patients présentant des taux sériques normaux de LDH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il a été démontré que la voie tumorale induite par le VEGF représente une nouvelle cible thérapeutique pour une classe innovante d'agents antinéoplasiques. Parmi ces modalités de traitement ciblées anti-angiogénétiques, l'anticorps monoclonal anti-VEGF bevacizumab est devenu un nouveau standard de soins pour le traitement de première ligne du cancer colorectal métastatique. Le lien biologique entre l'hypoxie, les taux de LDH et la voie de l'angiogenèse induite par la tumeur via l'activation anormale du facteur 1 α inductible par l'hypoxie (HIF1-α) est bien établi. HIF1-α est un facteur de transcription clé qui régule à la hausse une série de gènes impliqués dans le métabolisme glycolytique, l'angiogenèse, la survie cellulaire et l'érythropoïèse. En conséquence de cette hypothèse biologique, Azuma et al (Azuma et al 2007) ont démontré que des taux sériques élevés de LDH étaient associés à surexpression tumorale de VEGFA et VEGFR-1. En conséquence clinique, il a été émis l'hypothèse que les taux de LDH pourraient représenter un indicateur indirect de l'angiogenèse tumorale activée et, en fin de compte, d'un pronostic plus sombre. traités par bevacizumab en première intention étaient éligibles. Un groupe témoin comprenant tous les patients consécutifs traités par chimiothérapie seule a également été considéré. Les taux sériques de LDH avant le traitement ont été recueillis pour tous les cas

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

85

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Ancona, Italie, 60100
        • A.O. Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Benevento, Italie, 82100
        • A.O. Ospedale G.Rummo
      • Brescia, Italie, 25124
        • Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza
      • Milano, Italie, 20141
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Italie, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma, Italie, 00186
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Italie, 24047
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20100
        • A.O. Ospedale S.Paolo
    • Massa Carrara
      • Carrara, Massa Carrara, Italie, 54033
        • Ospedale Civile
    • PD
      • Padova, PD, Italie, 35124
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PS
      • Fano, PS, Italie, 61032
        • Ospedale Santa Croce
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italie, 85100
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00186
        • Università Policlinico Umberto I

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit
  • Aucun traitement antérieur pour une maladie avancée (traitement adjuvant autorisé)
  • âge < 75 ans < 18 ans
  • Cancer colorectal avancé histologiquement/cytologiquement confirmé
  • Au moins une lésion mesurable par scanner ou IRM
  • Statut de performance (ECOG) 0-1 à l'entrée de l'étude)
  • Espérance de vie d'au moins 6 mois
  • Nombre de neutrophiles =/> 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes =/> 100 x 109/L, HGB =/> 10 g/dL
  • bilirubine totale < 1,5 x UNL • SGOT et SGPT =/< 2,5 x UNL (=/< 5 x UNL chez les patients avec métastases hépatiques)
  • Créatinine < 1,5 x UNL

Critère d'exclusion:

  • Métastases du SNC
  • Maladie cardiovasculaire grave
  • Infections non contrôlées
  • Radiothérapie dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
  • Tout médicament expérimental administré dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
  • Hypersensibilité connue au médicament à l'étude
  • Abus connu de drogues ou d'alcool
  • Femmes enceintes ou allaitantes (test Betahcg sérique)
  • Autres tumeurs, sauf mélanome in situ ou cancer du col de l'utérus en cas d'ablation radicale
  • Incapacité à signer un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Bévacizumab et FOLFIRI
Bevacizumab 5 mg/kg j1 q14 en association avec FOLFIRI (irinotécan, leucovorine, 5FU I.V.bolus et 5FU I.V. c.i.)
Médicament: Bévacizumab et FOLFIRI

L'essai CENTRAL est un essai clinique prospectif biologiquement enrichi de phase II dans lequel les patients traités en première ligne avec du FOLFIRI modifié et du bevacizumab seront stratifiés de manière prospective en fonction des taux sériques de LDH.

Après consentement éclairé écrit, les patients seront inscrits. Les patients seront considérés comme évaluables pour l'objectif de l'étude si le taux de réponse a été évalué radiologiquement au moins une fois au cours du traitement.

Le traitement sera administré jusqu'à progression, retrait du consentement des patients, toxicité inacceptable

Autres noms:
  • 5FU
  • Acide folinique
  • CPT11

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: RR sera évalué toutes les 12 semaines pendant 24 mois
Taux de réponse pour déterminer si le bevacizumab en association avec la chimiothérapie pourrait déterminer un taux de réponse amélioré chez les patients présentant des taux sériques élevés de LDH par rapport aux patients présentant des taux sériques normaux de LDH
RR sera évalué toutes les 12 semaines pendant 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 18 mois : temps depuis le début du traitement jusqu'à la MP ou le décès
Survie sans progression pour déterminer si le bevacizumab en association avec la chimiothérapie pourrait déterminer une amélioration de la survie à la progression chez les patients présentant des taux sériques élevés de LDH par rapport aux patients présentant des taux sériques normaux de LDH
18 mois : temps depuis le début du traitement jusqu'à la MP ou le décès
évaluation du sérum IL-8, bFGF, HGF, PlGF, SDF-1, MCP-3
Délai: toutes les 12 semaines pendant 18 mois
Méthodes décrites par Kopetz et al (Kopetz, JCO 2010)
toutes les 12 semaines pendant 18 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critères RECIST et ceux définis par Chun
Délai: toutes les 12 semaines pendant 18 mois
Critères radiologiques définis par Chun (Chun et al, JAMA 2009)
toutes les 12 semaines pendant 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Collaborateurs

Azienda Ospedaliero, Universitaria Ospedali Riuniti

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Stefano Cascinu, PhD, GISCAD Foundation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2013

Première publication (Estimation)

15 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2015

Dernière vérification

1 juillet 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2012-005048-46

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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