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PF-06291874 2 型糖尿病患者における複数回漸増用量研究

2018年2月28日 更新者：Pfizer

2型糖尿病の成人を対象としたPf-06291874の複数回漸増経口用量の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する第1相プラセボ対照試験

この研究の目的は、2 型糖尿病患者における PF-06291874 の複数回漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

117

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Anaheim、California、アメリカ、92801
        • Anaheim Clinical Trials
      • Chula Vista、California、アメリカ、91911
        • Profil Institute for Clinical Research, Inc.
    • Florida
      • South Miami、Florida、アメリカ、33143
        • MRA Clinical Research, LLC

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • スクリーニング訪問時の年齢を含む、18歳から70歳までの妊娠の可能性のない男性および女性の対象。

妊娠の可能性がない女性被験者は、次の基準の少なくとも 1 つを満たさなければなりません。

  1. 閉経後の状態に達した場合、次のように定義されます: 他の病理学的または生理学的原因がなく、少なくとも連続 12 か月間定期的な月経が停止している。血清FSHレベルが検査機関の閉経後の女性の基準範囲内にある。
  2. 記録された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けている;
  3. 卵巣不全が医学的に確認されている。

  4. 他のすべての女性対象（卵管結紮のある女性、および記録された子宮摘出術、両側卵巣摘出術および/または卵巣不全を受けていない女性を含む）は、妊娠の可能性があるとみなされる。

    • ボディマス指数 (BMI) が 18.0 ～ 45.0 kg/m2。総体重が 50 kg (110 ポンド) を超えること。
    • 被験者が署名し日付を記入したインフォームドコンセント文書。
    • 計画された来院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意思があり、従うことができる被験者。

パート A のみ: スクリーニング来院時に少なくとも 3 か月間メトホルミン単独療法で治療を受けた対象。被験者は、1日目の治験薬の最初の投与前に、少なくとも6週間安定した用量のメトホルミンを服用していた。被験者は、最低総メトホルミン1日量を少なくとも1000 mg摂取していなければならない。 ジペプチジルペプチダーゼ 4 阻害剤 (DPP-4i)、スルホニル尿素またはナトリウム-グルコース共輸送体 2 阻害剤 (SGLT-2i) とメトホルミンの併用で治療を受けた被験者は、DPP-4i、スルホニル尿素または SGLT を洗い流した場合に適格となる可能性があります。投与前に少なくとも4週間2i。 DPP-4i、スルホニル尿素、または SGLT-2i を洗い流された被験者は、包含基準で定義されている空腹時血糖要件を満たす必要があります。

パート B のみ: スクリーニング来院時に少なくとも 3 か月間、メトホルミンとスルホニル尿素で治療された被験者。被験者は、1日目の治験薬の初回投与前に少なくとも6週間、安定した用量のメトホルミンおよびスルホニル尿素を服用していた。被験者は、メトホルミンの1日の最小総用量が少なくとも1000 mgであり、スルホニル尿素の1日の総用量が少なくとも1000 mgである必要がある。少なくとも製品ラベルに記載されている最小推奨開始用量以上です。 メトホルミンおよびスルホニル尿素と組み合わせて DPP-4i または SGLT-2i で治療された対象は、投与前に少なくとも 4 週間 DPP-4i または SGLT-2i を洗い流していれば適格となる可能性があります。

除外基準:

  • 1型糖尿病または二次型糖尿病の病歴。
  • スクリーニング後3か月以内に1回以上の重度の低血糖エピソードが自己報告された。または過去 6 か月以内に 2 回以上の重度の低血糖エピソードが自己報告された。
  • -最近（すなわち、スクリーニング前6か月以内）の不安定な併発疾患の証拠または病歴：臨床的に重大な血液学的疾患、内分泌疾患、肺疾患、胃腸疾患（重度の胃不全麻痺を含む）、心血管疾患、肝臓疾患、精神疾患、神経疾患、または臨床的に重要な疾患重大なアレルギー疾患（投与時に治療済みおよび未治療の季節性アレルギーを除く）。 Ｔ２ＤＭ以外の慢性疾患（例えば、高コレステロール血症または高血圧）を患っているが、食事療法または（スクリーニング前の最後の４週間）安定した用量の薬剤のいずれかによって管理されている対象も同様に含まれる場合がある（例えば、高コレステロール血症の対象）適切な治療を受けている場合は対象となります）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
薬：プラセボ
プラセボ錠剤は、各コホートで 14 日間（パート A コホート 1 ～ 5 およびパート B コホート 1）または 28 日間（パート B コホート 2）QD 投与されます。
実験的：PF-06291874
薬：PF-06291874
パート A の最初の 5 コホートの投与スケジュールは、5、15、50、100、および 150 mg QD を 14 日間、14 日間です。パート B の最初のコホートの投与スケジュールは、15 mg QD を 14 日間、30 mg QD を 28 日間です。日々

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プロトコル定義の総低血糖性有害事象（HAE）が発生した参加者の数 - パート A
時間枠：1日目から治験薬の最終投与後7～11日まで
低血糖イベント (HAE) は、特徴的な症状または血糖値によって特定されました。 低血糖は、重度の低血糖、実証された症候性低血糖、無症候性低血糖、および推定低血糖といういくつかのカテゴリーで評価および報告されました。
1日目から治験薬の最終投与後7～11日まで
プロトコル定義の総低血糖性有害事象（HAE）が発生した参加者の数 - パート B
時間枠：1日目から治験薬の最終投与後7～11日まで
低血糖イベント (HAE) は、特徴的な症状または血糖値によって特定されました。 低血糖は、重度の低血糖、実証された症候性低血糖、無症候性低血糖、および推定低血糖といういくつかのカテゴリーで評価および報告されました。
1日目から治験薬の最終投与後7～11日まで
潜在的な臨床的懸念の基準を満たした心電図 (ECG) データを持つ参加者の数 - パート A
時間枠：1日目と14日目に投与前(0)、4、6、8、12、24時間。すべてのコホートについて3、7、11日目の投与後8時間。コホート 1-4A および 1B については 17 日目に投与前。コホート 5A および 2B については 21 日目と 28 日目に投与前。
潜在的な臨床的懸念の ECG 基準は 1)、PR 間隔:300 ミリ秒 (msec) 以上 (>=);ベースラインが 200 ミリ秒を超える場合、>=25 パーセント (%) 増加。または、ベースラインが 200 ミリ秒以下の場合は 50% 以上増加します。 2)、QRS 間隔: >=140 ミリ秒;ベースラインから 50% 以上増加。 3)、QT 間隔: >=500 ミリ秒、クリデリシアの公式を使用した QTc 間隔 (QTcF 間隔): 絶対値 >=450 - <480 ミリ秒、>=480-<500 ミリ秒、>500 ミリ秒。絶対変化 30 - <60、>=60 ミリ秒。
1日目と14日目に投与前(0)、4、6、8、12、24時間。すべてのコホートについて3、7、11日目の投与後8時間。コホート 1-4A および 1B については 17 日目に投与前。コホート 5A および 2B については 21 日目と 28 日目に投与前。
潜在的な臨床懸念の基準を満たした心電図データを持つ参加者の数 - パート B
時間枠：1日目と14日目に投与前(0)、4、6、8、12、24時間。すべてのコホートについて3、7、11日目の投与後8時間。コホート 1-4A および 1B については 17 日目に投与前。コホート 5A および 2B については 21 日目と 28 日目に投与前。
潜在的な臨床的懸念の ECG 基準は 1)、PR 間隔: >=300 ミリ秒でした。ベースラインが 200 ミリ秒を超える場合、>=25% 増加。または、ベースラインが 200 ミリ秒以下の場合は 50% 以上増加します。 2)、QRS 間隔: >=140 ミリ秒;ベースラインから 50% 以上増加。 ３）、ＱＴ間隔：＞＝５００ミリ秒、ＱＴｃＦ間隔：絶対値＞＝４５０～＜４８０ミリ秒、＞＝４８０～＜５００ミリ秒、＞５００ミリ秒。絶対変化 30 - <60、>=60 ミリ秒。
1日目と14日目に投与前(0)、4、6、8、12、24時間。すべてのコホートについて3、7、11日目の投与後8時間。コホート 1-4A および 1B については 17 日目に投与前。コホート 5A および 2B については 21 日目と 28 日目に投与前。
バイタルサインデータが潜在的な臨床懸念の基準を満たした参加者の数 - パート A
時間枠：1日目と14日目に投与前(0)、4、6、8、12、24時間。すべてのコホートについて3、7、11日目の投与後8時間。コホート 1-4A および 1B については 17 日目に投与前。コホート 5A および 2B については 21 日目と 28 日目に投与前。
バイタルサインには、血圧 (BP、仰臥位、座位、立位) と脈拍数が含まれます。 潜在的な臨床的懸念のバイタルサイン基準は 1)、血圧: 同じ姿勢でのグランドベースラインからの収縮期血圧 (SBP) 変化が水銀柱 30 ミリメートル (mmHg) 以上 (>=)、収縮期血圧が 90 未満 (<) mmHg;同じ姿勢での拡張期血圧（DBP）≧20 mm Hg、グランドベースラインからの変化、拡張期<50 mm Hg; 2)、脈拍数 (仰臥位): <40、または 120 ビート/分 (>) 以上 (bpm)。
1日目と14日目に投与前(0)、4、6、8、12、24時間。すべてのコホートについて3、7、11日目の投与後8時間。コホート 1-4A および 1B については 17 日目に投与前。コホート 5A および 2B については 21 日目と 28 日目に投与前。
バイタルサインデータが潜在的な臨床懸念の基準を満たした参加者の数 - パート B
時間枠：1日目と14日目に投与前(0)、4、6、8、12、24時間。すべてのコホートについて3、7、11日目の投与後8時間。コホート 1-4A および 1B については 17 日目に投与前。コホート 5A および 2B については 21 日目と 28 日目に投与前。
バイタルサインには、血圧 (BP、仰臥位、座位、立位) と脈拍数が含まれます。 潜在的な臨床的懸念のバイタルサイン基準は 1)、血圧: 同じ姿勢でグランドベースラインからの SBP >= 30 mm Hg 変化、SBP < 90 mm Hg;同じ姿勢でのグランドベースラインからの DBP >=20 mm Hg の変化、DBP<50 mm Hg; 2)、脈拍数 (仰臥位): < 40 または > 120 bpm。
1日目と14日目に投与前(0)、4、6、8、12、24時間。すべてのコホートについて3、7、11日目の投与後8時間。コホート 1-4A および 1B については 17 日目に投与前。コホート 5A および 2B については 21 日目と 28 日目に投与前。
臨床検査結果に異常があった参加者の数 - パート A
時間枠：すべてのコホートについては0、3、7、11日目、コホート1〜4Aおよび1Bについては14日目および17日目に前投与し、コホート5Aおよび2Bについては21日目および28日目に前投与した。
臨床検査には、血液学（ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、MCV、MCH、MCHC、血小板、白血球数、リンパ球絶対数、好中球絶対数、好塩基球絶対数、好酸球絶対数、単球絶対数）、凝固（PPT、プロトロンビン）、肝機能（総ビリルビン、AST、ALT、アルカリホスファターゼ、総タンパク質、アルブミン）、腎機能（血中尿素窒素、クレアチニン、尿酸）、脂質（コレステロール、HDLコレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリド）、電解質（ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、静脈重炭酸塩）、臨床化学（グルコース、グリコシル化、ヘモグロビン、アミラーゼ、リパーゼ）、尿検査ゲージ（尿PH、尿グルコース、尿ケトン、尿タンパク質、尿ウロビリノーゲン、尿ビリルビン、尿亜硝酸塩、尿白血球、エステラーゼ）、尿検査顕微鏡検査（尿赤血球、尿白血球、尿細菌）。 臨床検査の異常は、事前に定義された基準に基づいて研究者によって判定されました。
すべてのコホートについては0、3、7、11日目、コホート1〜4Aおよび1Bについては14日目および17日目に前投与し、コホート5Aおよび2Bについては21日目および28日目に前投与した。
臨床検査結果に異常があった参加者の数 - パート B
時間枠：すべてのコホートについては0、3、7、11日目、コホート1〜4Aおよび1Bについては14日目および17日目に前投与し、コホート5Aおよび2Bについては21日目および28日目に前投与した。
臨床検査には、血液学（ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、MCV、MCH、MCHC、血小板、白血球数、リンパ球絶対数、好中球絶対数、好塩基球絶対数、好酸球絶対数、単球絶対数）、凝固（PPT、プロトロンビン）、肝機能（総ビリルビン、AST、ALT、アルカリホスファターゼ、総タンパク質、アルブミン）、腎機能（血中尿素窒素、クレアチニン、尿酸）、脂質（コレステロール、HDLコレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリド）、電解質（ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、静脈重炭酸塩）、臨床化学（グルコース、グリコシル化、ヘモグロビン、アミラーゼ、リパーゼ）、尿検査ゲージ（尿PH、尿グルコース、尿ケトン、尿タンパク質、尿ウロビリノーゲン、尿ビリルビン、尿亜硝酸塩、尿白血球、エステラーゼ）、尿検査顕微鏡検査（尿赤血球、尿白血球、尿細菌）。 臨床検査の異常は、事前に定義された基準に基づいて研究者によって判定されました。
すべてのコホートについては0、3、7、11日目、コホート1〜4Aおよび1Bについては14日目および17日目に前投与し、コホート5Aおよび2Bについては21日目および28日目に前投与した。
PF-06291874 の単回投与最大血漿濃度 (Cmax) - パート A
時間枠：1日目の0時間（投与前）、投与後2、4、6、8、12、19、24時間
Cmax は最大血漿濃度でした。 薬物動態（PK）分析用の最低約1.2 mLの血漿を提供する血液サンプル（3 mL）を、投与後0、2、4、6、8、12、19および24時間に収集した。
1日目の0時間（投与前）、投与後2、4、6、8、12、19、24時間
PF-06291874 の単回用量正規化 Cmax (Cmax[dn]) - パート A
時間枠：1日目の0時間（投与前）、投与後2、4、6、8、12、19、24時間
Cmax (dn) は、用量で正規化された最大血漿濃度でした。 薬物動態（PK）分析用の最低約1.2 mLの血漿を提供する血液サンプル（3 mL）を、投与後0、2、4、6、8、12、19および24時間に収集した。
1日目の0時間（投与前）、投与後2、4、6、8、12、19、24時間
PF-06291874 の単回投与量 Cmax - パート B
時間枠：1日目の0時間（投与前）、投与後2、4、6、8、12、19、24時間
Cmax は最大血漿濃度でした。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９および２４時間で収集した。
1日目の0時間（投与前）、投与後2、4、6、8、12、19、24時間
PF-06291874 の単回用量正規化 Cmax (Cmax[dn]) - パート B
時間枠：1日目の0時間（投与前）、投与後2、4、6、8、12、19、24時間
Cmax (dn) は、用量で正規化された最大血漿濃度でした。 PK 分析用に最低約 1.2 mL の血漿を提供する血液サンプル (3 mL) を、投与後 0、2、4、6、8、12、19 および 24 時間で収集しました。
1日目の0時間（投与前）、投与後2、4、6、8、12、19、24時間
PF-06291874 の Cmax が発生した単回投与時間 (Tmax) - パート A
時間枠：1日目の0時間（投与前）、投与後2、4、6、8、12、19、24時間
ＴｍａｘはＣｍａｘが発生した時間である。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
1日目の0時間（投与前）、投与後2、4、6、8、12、19、24時間
PF-06291874 の単回投与 Tmax - パート B
時間枠：1日目の0時間（投与前）、投与後2、4、6、8、12、19、24時間
ＴｍａｘはＣｍａｘが発生した時間である。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
1日目の0時間（投与前）、投与後2、4、6、8、12、19、24時間
PF-06291874 の単回投与量 AUCtau (時間ゼロから投与間隔である時間タウまでの濃度時間プロファイルの下の領域、タウ = 24 時間) - パート A
時間枠：1日目の0時間（投与前）、投与後2、4、6、8、12、19、24時間
ＡＵＣｔａｕは、時間ゼロから時間タウ（投与間隔）までの濃度−時間プロファイルの下の面積であり、ここでタウ＝２４時間である。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
1日目の0時間（投与前）、投与後2、4、6、8、12、19、24時間
PF-06291874 の単回投与 AUCtau - パート B
時間枠：1日目の0時間（投与前）、投与後2、4、6、8、12、19、24時間
ＡＵＣｔａｕは、時間ゼロから時間タウ（投与間隔）までの濃度−時間プロファイルの下の面積であり、ここでタウ＝２４時間である。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
1日目の0時間（投与前）、投与後2、4、6、8、12、19、24時間
PF-06291874 の複数回投与 Cmax - パート A
時間枠：14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
Cmax は最大血漿濃度でした。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
PF-06291874 の複数回投与 Cmax - パート B
時間枠：14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
Cmax は最大血漿濃度でした。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
PF-06291874 の複数回投与 Tmax - パート A
時間枠：14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
ＴｍａｘはＣｍａｘが発生した時間である。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
PF-06291874 の複数回投与 Tmax - パート B
時間枠：14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
ＴｍａｘはＣｍａｘが発生した時間である。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
PF-06291874 の複数回投与 AUCtau - パート A
時間枠：14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
ＡＵＣｔａｕは、時間ゼロから時間タウ（投与間隔）までの濃度−時間プロファイルの下の面積であり、ここでタウ＝２４時間である。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
PF-06291874 の複数回投与 AUCtau - パート B
時間枠：14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
ＡＵＣｔａｕは、時間ゼロから時間タウ（投与間隔）までの濃度−時間プロファイルの下の面積であり、ここでタウ＝２４時間である。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
PF-06291874 の複数回投与の半減期
時間枠：14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
血漿半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定された時間でした。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
PF-06291874 の複数回投与 Cmin (投与間隔中に観察された最低血漿濃度) - パート A
時間枠：14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
Cminは、投与間隔中に観察された最低血漿濃度でした。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
PF-06291874 の複数回投与 Cmin - パート B
時間枠：14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
Cminは、投与間隔中に観察された最低血漿濃度でした。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
PF-06291874 の複数回投与の見かけのクリアランス (CL/F) - パート A
時間枠：14 日目、2 つの収集期間 (0 ～ 6 時間および 6 ～ 24 時間) にわたって。
CL/F は複数回用量の見かけのクリアランスでした。 PK 分析用の 24 時間尿サンプルは、2 つの収集期間 (0 ～ 6 時間および 6 ～ 24 時間) にわたって 14 日目に収集されました。
14 日目、2 つの収集期間 (0 ～ 6 時間および 6 ～ 24 時間) にわたって。
PF-06291874 の複数回投与 CL/F - パート B
時間枠：14 日目、2 つの収集期間 (0 ～ 6 時間および 6 ～ 24 時間) にわたって。
CL/F は複数回用量の見かけのクリアランスでした。 PK 分析用の 24 時間尿サンプルは、2 つの収集期間 (0 ～ 6 時間および 6 ～ 24 時間) にわたって 14 日目に収集されました。
14 日目、2 つの収集期間 (0 ～ 6 時間および 6 ～ 24 時間) にわたって。
PF-06291874 の複数回投与の見かけの分布体積 (Vz/F) - パート A およびパート B
時間枠：14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
Vz/F は見かけの分布量です。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
PF-06291874 の複数回線量観察蓄積率 (Rac) - パート A
時間枠：14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
Racの蓄積率が観察されました。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
PF-06291874 の複数回投与ラック - パート B
時間枠：14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
Racの蓄積率が観察されました。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
PF-06291874 の Cmax に対する複数回投与 Rac (Rac,Cmax) - パート A
時間枠：14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
Rac,cmaxはCmaxの累積比を観察した。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
PF-06291874 の複数回投与 Rac、Cmax - パート B
時間枠：14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
Rac,cmaxはCmaxの累積比を観察した。 ＰＫ分析用の最低約１．２ｍＬの血漿を提供するための血液サンプル（３ｍＬ）を、投与後０、２、４、６、８、１２、１９、２４時間で収集した。
14日目の投与前(0)、2、4、6、8、12、19、24時間後
PF-06291874 の複数回投与で、投与間隔τ(Aetau%)にわたって尿中に変化せずに回収された薬物の累積量の割合
時間枠：14 日目、2 つの収集期間 (0 ～ 6 時間および 6 ～ 24 時間) にわたって。
Aetau%は、投与間隔τにわたって尿中に変化せずに回収された薬物の累積量のパーセントであった。 PK 分析用の 24 時間尿サンプルは、2 つの収集期間 (0 ～ 6 時間および 6 ～ 24 時間) にわたって 14 日目に収集されました。
14 日目、2 つの収集期間 (0 ～ 6 時間および 6 ～ 24 時間) にわたって。
PF-06291874 の複数回投与腎クリアランス (CLr)
時間枠：14 日目、2 つの収集期間 (0 ～ 6 時間および 6 ～ 24 時間) にわたって。
CLrは腎クリアランスでした。 PK 分析用の 24 時間尿サンプルは、14 日目に 2 つの収集期間 (0 ～ 6 時間および 6 ～ 24 時間) にわたって収集されました。
14 日目、2 つの収集期間 (0 ～ 6 時間および 6 ～ 24 時間) にわたって。
14 日目の平均日血糖値 (mg/dL) のベースラインからの変化 (AUC アプローチ) - パート A
時間枠：すべてのコホートについては -1 および 14 日目の 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19 および 24 時間、PF-06291874 100 mg パート A については 28 日目および PF-06291874 30 mg パート B。
MMTTは、すべてのコホートに対して-1日目と14日目に投与されました。 グルコース分析用の血液サンプルは、すべてのコホートについて、-1 日目および 14 日目の公称時間 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19 および 24 時間に採取されました。 MDGは、測定されたグルコース値のAUC24/24時間によって計算されました。
すべてのコホートについては -1 および 14 日目の 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19 および 24 時間、PF-06291874 100 mg パート A については 28 日目および PF-06291874 30 mg パート B。
14 日目の平均日血糖値 (mg/dL) のベースラインからの変化 (AUC アプローチ) - パート B
時間枠：すべてのコホートについては -1 および 14 日目の 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19 および 24 時間、PF-06291874 100 mg パート A については 28 日目および PF-06291874 30 mg パート B。
MMTTは、すべてのコホートに対して-1日目と14日目に投与されました。 グルコース分析用の血液サンプルは、すべてのコホートについて、-1 日目および 14 日目の公称時間 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19 および 24 時間に採取されました。 MDGは、測定されたグルコース値のAUC24/24時間によって計算されました。
すべてのコホートについては -1 および 14 日目の 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19 および 24 時間、PF-06291874 100 mg パート A については 28 日目および PF-06291874 30 mg パート B。
28 日目の平均血糖値 (mg/dL) のベースラインからの変化 (AUC アプローチ)
時間枠：すべてのコホートについては -1 および 14 日目の 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19 および 24 時間、PF-06291874 100 mg パート A については 28 日目および PF-06291874 30 mg パート B。
MMTT はすべてのコホートで -1 日目に投与され、PF-06291874 100 mg パート A および PF-06291874 30 mg パート B では 28 日目に投与されました。グルコース分析用の血液サンプルは、公称時間 0、0.25、0.5、すべてのコホートでは-1および14日目に1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19および24時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgでは28日目にパート B. MDG は、測定されたグルコース値の AUC24/24 時間によって計算されました。
すべてのコホートについては -1 および 14 日目の 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19 および 24 時間、PF-06291874 100 mg パート A については 28 日目および PF-06291874 30 mg パート B。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
14 日目の MMTT 後のグルコースの AUC0-4 のベースラインに対する変化 (比率) - パート A
時間枠：すべてのコホートについては -1 および 14 日目に 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、および 19 時間、PF-06291874 100 mg パート A については 28 時間、およびPF-06291874 30 mg パート B。
グルコース分析用の血液サンプルは、すべてのコホートについては-1および14日目、PF-06291874 100 mgパートAについては28日目に公称時間0、0.25、0.5、1、1.5、2、3および4時間に採取されました。 AUC0-4および自然対数変換されたAUC0-4を毎日計算しました。
すべてのコホートについては -1 および 14 日目に 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、および 19 時間、PF-06291874 100 mg パート A については 28 時間、およびPF-06291874 30 mg パート B。
14 日目の MMTT 後のグルコースの AUC0-4 のベースラインに対する変化 (比率) - パート B
時間枠：すべてのコホートについては -1 および 14 日目に 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、および 19 時間、PF-06291874 100 mg パート A については 28 時間、およびPF-06291874 30 mg パート B。
グルコース分析用の血液サンプルは、すべてのコホートについては-1および14日目、PF-06291874 100 mgパートAについては28日目に公称時間0、0.25、0.5、1、1.5、2、3および4時間に採取されました。 AUC0-4および自然対数変換されたAUC0-4を毎日計算しました。
すべてのコホートについては -1 および 14 日目に 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、および 19 時間、PF-06291874 100 mg パート A については 28 時間、およびPF-06291874 30 mg パート B。
28日目のMMTT後のグルコースのAUC0-4のベースラインに対する変化（比率）
時間枠：すべてのコホートについては -1 および 14 日目に 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、および 19 時間、PF-06291874 100 mg パート A については 28 時間、およびPF-06291874 30 mg パート B。
グルコース分析用の血液サンプルは、すべてのコホートについては-1および14日目、PF-06291874 100 mgパートAについては28日目に公称時間0、0.25、0.5、1、1.5、2、3および4時間に採取されました。 AUC0-4および自然対数変換されたAUC0-4を毎日計算しました。
すべてのコホートについては -1 および 14 日目に 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、および 19 時間、PF-06291874 100 mg パート A については 28 時間、およびPF-06291874 30 mg パート B。
14日目のMMTT後のグルカゴンのAUC0-4のベースラインからの変化率 - パートA
時間枠：すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
インスリン、C-ペプチド、グルカゴンおよびグルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) の分析用の血液サンプルを、-1 日目および 14 日目の公称時間 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 時間に収集しました。すべてのコホートについて、および 28 日目および PF-06291874 100 mg パート A および PF-06291874 30 mg パート B のフォローアップ訪問。AUC0-4 および自然対数変換された AUC0-4 を毎日計算しました。
すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
14日目のMMTT後のグルカゴンのAUC0-4のベースラインからの変化率 - パートB
時間枠：すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
インスリン、C-ペプチド、グルカゴンおよびグルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) の分析用の血液サンプルを、-1 日目および 14 日目の公称時間 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 時間に収集しました。すべてのコホートについて、および 28 日目および PF-06291874 100 mg パート A および PF-06291874 30 mg パート B のフォローアップ訪問。AUC0-4 および自然対数変換された AUC0-4 を毎日計算しました。
すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
28日目のMMTT後のグルカゴンのAUC0-4のベースラインからの変化率
時間枠：すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
インスリン、C-ペプチド、グルカゴンおよびGLP-1の分析のための血液サンプルは、すべてのコホートについて-1日目および14日目の公称時間0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間に採取されました。 28 日および PF-06291874 100 mg パート A および PF-06291874 30 mg パート B のフォローアップ訪問。AUC0-4 および自然対数変換された AUC0-4 を毎日計算しました。
すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
14 日目の MMTT 後のインスリンの AUC0-4 のベースラインに対する変化 (比率) - パート A
時間枠：すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
インスリン、C-ペプチド、グルカゴンおよびGLP-1の分析のための血液サンプルは、すべてのコホートについて-1日目および14日目の公称時間0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間に採取されました。 28 日および PF-06291874 100 mg パート A および PF-06291874 30 mg パート B のフォローアップ訪問。AUC0-4 および自然対数変換された AUC0-4 を毎日計算しました。
すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
14 日目の MMTT 後のインスリンの AUC0-4 のベースラインに対する変化 (比率) - パート B
時間枠：すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
インスリン、C-ペプチド、グルカゴンおよびGLP-1の分析のための血液サンプルは、すべてのコホートについて-1日目および14日目の公称時間0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間に採取されました。 28 日および PF-06291874 100 mg パート A および PF-06291874 30 mg パート B のフォローアップ訪問。AUC0-4 および自然対数変換された AUC0-4 を毎日計算しました。
すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
28日目のMMTT後のインスリンのAUC0-4のベースラインに対する変化（比率）
時間枠：すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
インスリン、C-ペプチド、グルカゴンおよびGLP-1の分析のための血液サンプルは、すべてのコホートについて-1日目および14日目の公称時間0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間に採取されました。 28 日および PF-06291874 100 mg パート A および PF-06291874 30 mg パート B のフォローアップ訪問。AUC0-4 および自然対数変換された AUC0-4 を毎日計算しました。
すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
14 日目の MMTT 後の C-ペプチドの AUC0-4 のベースラインに対する変化 (比率) - パート A
時間枠：すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
インスリン、C-ペプチド、グルカゴンおよびGLP-1の分析のための血液サンプルは、すべてのコホートについて-1日目および14日目の公称時間0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間に採取されました。 28 日および PF-06291874 100 mg パート A および PF-06291874 30 mg パート B のフォローアップ訪問。AUC0-4 および自然対数変換された AUC0-4 を毎日計算しました。
すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
14 日目の MMTT 後の C-ペプチドの AUC0-4 のベースラインに対する変化 (比率) - パート B
時間枠：すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
インスリン、C-ペプチド、グルカゴンおよびGLP-1の分析のための血液サンプルは、すべてのコホートについて-1日目および14日目の公称時間0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間に採取されました。 28 日および PF-06291874 100 mg パート A および PF-06291874 30 mg パート B のフォローアップ訪問。AUC0-4 および自然対数変換された AUC0-4 を毎日計算しました。
すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
28日目のMMTT後のC-ペプチドのAUC0-4のベースラインに対する変化（比率）
時間枠：すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
インスリン、C-ペプチド、グルカゴンおよびGLP-1の分析のための血液サンプルは、すべてのコホートについて-1日目および14日目の公称時間0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間に採取されました。 28 日および PF-06291874 100 mg パート A および PF-06291874 30 mg パート B のフォローアップ訪問。AUC0-4 および自然対数変換された AUC0-4 を毎日計算しました。
すべてのコホートについて-1日目および14日目に0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4時間、PF-06291874 100 mgパートAおよびPF-06291874 30 mgパートについては28日目およびフォローアップ訪問B.
2、7、14、15、21、28、29日目の空腹時血漿グルコースの絶対値とベースラインからの変化 - パートA
時間枠：0、2、7、14、15、21、28、29日目に投与前
空腹時血糖サンプルも、すべてのコホートで 0、2、7、15 日目に採取され、PF-06291874 100 mg パート A および PF-06291874 30 mg パート B では 21 日目と 29 日目に採取されました。
0、2、7、14、15、21、28、29日目に投与前
2、7、14、15、21、28、29日目の空腹時血漿グルコースの絶対値とベースラインからの変化 - パートB
時間枠：0、2、7、14、15、21、28、29 日
空腹時血糖サンプルも、すべてのコホートで 0、2、7、15 日目に採取され、PF-06291874 100 mg パート A および PF-06291874 30 mg パート B では 21 日目と 29 日目に採取されました。
0、2、7、14、15、21、28、29 日
14 日目と 28 日目の空腹時血漿インスリンの絶対値とベースラインからの変化 - パート A
時間枠：日 -1、14、28
空腹時血中インスリンサンプルは、すべてのコホートについて-1、14および28日目に収集され、PF-06291874 100 mgパートAについては28日目に収集されました。ベースラインは-1日目の値として定義されました。
日 -1、14、28
14 日目と 28 日目の空腹時血漿インスリンの絶対値とベースラインからの変化 - パート B
時間枠：日 -1、14、28
空腹時血中インスリンサンプルは、すべてのコホートについて-1、14および28日目に収集され、PF-06291874 30 mgパートBについては28日目に収集されました。ベースラインは-1日目の値として定義されました。
日 -1、14、28
14 日目および 28 日目の治療グループ別の脂質パラメーター (mg/dL) のベースラインからの変化率 - パート A
時間枠：0日目、14日目、28日目
すべてのコホートについて、すべての脂質の血液サンプル (3.5 mL) と ApoB100 の血液サンプル (2 mL) を、1 日目の 0 時間、7 日目の朝食前、14 日目の 0 時間に採取しました。 PF-06291874 100 mg パート A および PF-06291874 30 mg パート B の場合は 21 日目と 28 日目。
0日目、14日目、28日目
14 日目および 28 日目の治療グループ別の脂質パラメーター (mg/dL) のベースラインからの変化率 - パート B
時間枠：0日目、14日目、28日目
すべてのコホートについて、すべての脂質の血液サンプル (3.5 mL) と ApoB100 の血液サンプル (2 mL) を、1 日目の 0 時間、7 日目の朝食前、14 日目の 0 時間に採取しました。 PF-06291874 100 mg パート A および PF-06291874 30 mg パート B の場合は 21 日目と 28 日目。
0日目、14日目、28日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年5月13日

一次修了 (実際)

2014年1月10日

研究の完了 (実際)

2014年3月1日

試験登録日

最初に提出

2013年5月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年5月14日

最初の投稿 (見積もり)

2013年5月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年11月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年2月28日

最終確認日

2018年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B4801003

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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