PF-06291874 Estudo de Dose Ascendente Múltipla em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino sem potencial para engravidar entre 18 e 70 anos, inclusive a idade no momento da consulta de triagem.

Sujeitos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios:

1. Estado pós-menopausa alcançado, definido como: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; e ter um nível sérico de FSH dentro da faixa de referência do laboratório para mulheres na pós-menopausa;
2. Foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral;
3. Ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada.

4. Todas as outras mulheres (incluindo mulheres com ligaduras de trompas e mulheres que NÃO têm uma histerectomia documentada, ooforectomia bilateral e/ou falência ovariana) serão consideradas com potencial para engravidar.

   • Índice de Massa Corporal (IMC) de 18,0 a 45,0 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs).
   • Um documento de consentimento informado assinado e datado pelo sujeito.
   • Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

APENAS PARTE A: Indivíduos tratados com monoterapia com metformina por pelo menos 3 meses no momento da consulta de triagem; e estiveram em uma dose estável de metformina por pelo menos 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo no Dia 1. Os indivíduos devem tomar uma dose diária total mínima de metformina de pelo menos 1.000 mg. Indivíduos tratados com um inibidor de dipeptidil peptidase-4 (DPP-4i), uma sulfonilureia ou um inibidor do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT-2i) em combinação com metformina podem ser elegíveis se lavados do DPP-4i, sulfonilureia ou SGLT- 2i por um período mínimo de 4 semanas antes da dosagem. Os indivíduos que estão sendo lavados com DPP-4i, sulfonilureia ou SGLT-2i ainda precisarão atender aos requisitos de glicose em jejum, conforme definido nos Critérios de inclusão.

APENAS PARTE B: Indivíduos tratados com metformina mais uma sulfoniluréia por pelo menos 3 meses no momento da consulta de triagem; e tomaram uma dose estável de metformina e uma sulfonilureia por pelo menos 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo no Dia 1. Os indivíduos devem tomar uma dose diária total mínima de metformina de pelo menos 1.000 mg e uma dose diária total de sulfonilureia que é pelo menos a dose inicial mínima recomendada encontrada no rótulo do produto. Indivíduos tratados com um DPP-4i ou SGLT-2i em combinação com metformina e uma sulfonilureia podem ser elegíveis se o DPP-4i ou SGLT-2i for lavado por no mínimo 4 semanas antes da administração.

Critério de exclusão:

• História de diabetes mellitus tipo 1 ou formas secundárias de diabetes.
• Um ou mais episódios de hipoglicemia auto-relatados de intensidade grave dentro de 3 meses após a triagem; ou dois ou mais episódios de hipoglicemia auto-relatados de intensidade grave nos últimos 6 meses.
• Evidência recente [ou seja, dentro de seis (6) meses antes da triagem] ou histórico médico de doença concorrente instável, como: hematológica, endócrina, pulmonar, gastrointestinal (incluindo gastroparesia grave), cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou clinicamente significativa doença alérgica significativa (excluindo alergias sazonais tratadas e não tratadas no momento da dosagem). Indivíduos que têm outras condições crônicas além do DM2 (por exemplo, hipercolesterolemia ou hipertensão), mas são controlados por dieta ou doses estáveis ​​(nas últimas 4 semanas antes da triagem) de medicamentos também podem ser incluídos (por exemplo, um indivíduo com hipercolesterolemia tratamento adequado é elegível).