Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PF-06291874 Studie med flera stigande doser hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

28 februari 2018 uppdaterad av: Pfizer

En placebokontrollerad fas 1-studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för multipla eskalerande orala doser av Pf-06291874 hos vuxna med typ 2-diabetes mellitus

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för multipla stigande doser av PF-06291874 hos patienter med typ 2-diabetes.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

117

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • California
      • Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
        • Anaheim Clinical Trials
      • Chula Vista, California, Förenta staterna, 91911
        • Profil Institute for Clinical Research, Inc.
    • Florida
      • South Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
        • MRA Clinical Research, LLC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga försökspersoner i icke-fertil ålder mellan 18 och 70 år, inklusive ålder vid tidpunkten för screeningbesöket.

Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

  1. Uppnådd postmenopausal status, definierad som: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak; och har en serum-FSH-nivå inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor;
  2. Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi;
  3. Har medicinskt bekräftad äggstockssvikt.
  4. Alla andra kvinnliga försökspersoner (inklusive kvinnor med tubal ligering och kvinnor som INTE har en dokumenterad hysterektomi, bilateral ooforektomi och/eller ovariesvikt) kommer att anses vara i fertil ålder.

    • Body Mass Index (BMI) på 18,0 till 45,0 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs).
    • Ett informerat samtycke undertecknat och daterat av försökspersonen.
    • Försökspersoner som är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

ENDAST DEL A: Försökspersoner som behandlats med metformin som monoterapi i minst 3 månader vid tidpunkten för screeningbesöket; och har varit på en stabil dos av metformin i minst 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet på dag 1. Försökspersonerna måste ta en minsta total daglig dos av metformin på minst 1000 mg. Patienter som behandlats med en dipeptidylpeptidas-4-hämmare (DPP-4i), en sulfonylurea eller en natrium-glukos-samtransporter-2-hämmare (SGLT-2i) i kombination med metformin kan vara berättigade om de tvättas bort DPP-4i, sulfonylurea eller SGLT- 2i i minst 4 veckor före dosering. Försökspersoner som tvättas av en DPP-4i, sulfonylurea eller SGLT-2i måste fortfarande uppfylla kraven på fasteglukos enligt definitionen i inklusionskriterierna.

ENDAST DEL B: Försökspersoner behandlade med metformin plus en sulfonylurea i minst 3 månader vid tidpunkten för screeningbesöket; och har tagit en stabil dos av metformin och en sulfonylurea i minst 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet på dag 1. Försökspersonerna måste ta en minsta total daglig dos av metformin på minst 1000 mg och en total daglig dos av sulfonylurea som är åtminstone den minsta rekommenderade startdosen som finns på produktetiketten. Patienter som behandlats med en DPP-4i eller SGLT-2i i kombination med metformin och en sulfonylurea kan vara lämpliga om de tvättas av DPP-4i eller SGLT-2i i minst 4 veckor före dosering.

Exklusions kriterier:

  • Historik av typ 1-diabetes mellitus eller sekundära former av diabetes.
  • En eller flera självrapporterade hypoglykemiska episoder av allvarlig intensitet inom 3 månader efter screening; eller två eller flera självrapporterade hypoglykemiska episoder av allvarlig intensitet under de senaste 6 månaderna.
  • Nyligen [dvs inom sex (6) månader före screening] bevis eller medicinsk historia av instabil samtidig sjukdom såsom: kliniskt signifikant hematologisk, endokrina, pulmonella, gastrointestinala (inklusive svår gastropares), kardiovaskulär, lever, psykiatrisk, neurologisk eller kliniskt signifikant allergisk sjukdom (exklusive behandlade och obehandlade säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering). Försökspersoner som har andra kroniska tillstånd än T2DM (till exempel hyperkolesterolemi eller hypertoni) men kontrolleras av antingen diet eller stabila (under de senaste 4 veckorna före screening) doser av läkemedel kan också inkluderas (till exempel en patient med hyperkolesterolemi på lämplig behandling är berättigad).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Placebotabletter kommer att administreras QD i var och en av kohorterna i 14 dagar (Del A-kohort 1-5 och Del B-kohort 1) eller 28 dagar (Del B-kohort 2).
Experimentell: PF-06291874
Doseringsschemat är 5, 15, 50, 100 och 150 mg dagligen i 14 dagar för de första 5 kohorterna i del A. Doseringsschemat för den första kohorten i del B är 15 mg dagligen i 14 dagar och 30 mg dagligen i 28 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare hade protokolldefinierad total hypoglykemisk biverkning (HAE) - del A
Tidsram: Dag 1 upp till 7-11 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
En hypoglykemisk händelse (HAE) identifierades genom karakteristiska symtom eller blodsockernivåer. Hypoglykemi utvärderades och rapporterades i flera kategorier: svår hypoglykemi, dokumenterad symtomatisk hypoglykemi, asymtomatisk hypoglykemi och trolig hypoglykemi.
Dag 1 upp till 7-11 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
Antal deltagare hade protokolldefinierad total hypoglykemisk biverkning (HAE) - del B
Tidsram: Dag 1 upp till 7-11 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
En hypoglykemisk händelse (HAE) identifierades genom karakteristiska symtom eller blodsockernivåer. Hypoglykemi utvärderades och rapporterades i flera kategorier: svår hypoglykemi, dokumenterad symtomatisk hypoglykemi, asymtomatisk hypoglykemi och trolig hypoglykemi.
Dag 1 upp till 7-11 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
Antal deltagare med elektrokardiogram (EKG) Data uppfyllda kriterier för potentiellt kliniskt problem - Del A
Tidsram: Fördos (0),4,6,8,12,24 timmar på dag 1 och 14; 8 timmar efter dos på dagarna 3,7,11 för alla kohorter; fördos på dag 17 för kohorter 1-4A och 1B; fördos på dag 21 och 28 för kohorter 5A och 2B.
EKG-kriterier för potentiellt kliniskt problem var 1), PR-intervall: större än eller lika med (>=)300 millisekunder (ms); >=25 procent (%) ökning när baslinjen är större än (>)200 msek; eller öka >=50 % när baslinjen är mindre än eller lika med (<=)200 msek; 2), QRS-intervall: >=140 ms; >=50 % ökning från baslinjen; 3), QT-intervall: >=500 ms, QTc-intervall med användning av cridericias formel (QTcF-intervall): absolut värde >=450 - <480 ms, >=480-<500 ms, >500 ms; absolut förändring 30 - <60, >=60 msek.
Fördos (0),4,6,8,12,24 timmar på dag 1 och 14; 8 timmar efter dos på dagarna 3,7,11 för alla kohorter; fördos på dag 17 för kohorter 1-4A och 1B; fördos på dag 21 och 28 för kohorter 5A och 2B.
Antal deltagare med EKG-data uppfyllda kriterier för potentiellt kliniskt problem - del B
Tidsram: Fördos (0),4,6,8,12,24 timmar på dag 1 och 14; 8 timmar efter dos på dagarna 3,7,11 för alla kohorter; fördos på dag 17 för kohorter 1-4A och 1B; fördos på dag 21 och 28 för kohorter 5A och 2B.
EKG-kriterier för potentiellt kliniskt problem var 1), PR-intervall: >=300 msek; >=25 % ökning när baslinjen >200 msek; eller öka >=50 % när baslinjen <=200 ms; 2), QRS-intervall: >=140 ms; >=50 % ökning från baslinjen; 3), QT-intervall: >=500 ms, QTcF-intervall: absolut värde >=450 - <480 ms, >=480-<500 ms, >500 ms; absolut förändring 30 - <60, >=60 msek.
Fördos (0),4,6,8,12,24 timmar på dag 1 och 14; 8 timmar efter dos på dagarna 3,7,11 för alla kohorter; fördos på dag 17 för kohorter 1-4A och 1B; fördos på dag 21 och 28 för kohorter 5A och 2B.
Antal deltagare med uppgifter om vitala tecken uppfyllda kriterier för potentiellt kliniskt problem - del A
Tidsram: Fördos (0),4,6,8,12,24 timmar på dag 1 och 14; 8 timmar efter dos på dagarna 3,7,11 för alla kohorter; fördos på dag 17 för kohorter 1-4A och 1B; fördos på dag 21 och 28 för kohorter 5A och 2B.
Vitala tecken var blodtryck (BP; liggande, sittande och stående) och puls. Kriterier för vitala tecken av potentiellt kliniskt problem var 1), BP: systoliskt BP (SBP) större än eller lika med (>=) 30 millimeter kvicksilver (mm Hg) förändring från grundlinjen i samma hållning, systoliskt mindre än (<) 90 mm Hg; diastoliskt BP (DBP) >=20 mm Hg förändring från grundlinjen i samma hållning, diastolisk <50 mm Hg; 2), pulsfrekvens (ryggläge): <40 eller mer än (>) 120 slag per minut (bpm).
Fördos (0),4,6,8,12,24 timmar på dag 1 och 14; 8 timmar efter dos på dagarna 3,7,11 för alla kohorter; fördos på dag 17 för kohorter 1-4A och 1B; fördos på dag 21 och 28 för kohorter 5A och 2B.
Antal deltagare med uppgifter om vitala tecken uppfyllda kriterier för potentiellt kliniskt problem - del B
Tidsram: Fördos (0),4,6,8,12,24 timmar på dag 1 och 14; 8 timmar efter dos på dagarna 3,7,11 för alla kohorter; fördos på dag 17 för kohorter 1-4A och 1B; fördos på dag 21 och 28 för kohorter 5A och 2B.
Vitala tecken var blodtryck (BP; liggande, sittande och stående) och puls. Kriterier för vitala tecken för potentiellt kliniskt problem var 1), BP: SBP >= 30 mm Hg förändring från grundlinjen i samma kroppsställning, SBP < 90 mm Hg; DBP >=20 mm Hg förändring från grundlinjen i samma hållning, DBP <50 mm Hg; 2), pulsfrekvens (ryggläge): <40 eller > 120 bpm.
Fördos (0),4,6,8,12,24 timmar på dag 1 och 14; 8 timmar efter dos på dagarna 3,7,11 för alla kohorter; fördos på dag 17 för kohorter 1-4A och 1B; fördos på dag 21 och 28 för kohorter 5A och 2B.
Antal deltagare med onormala laboratorietestresultat - Del A
Tidsram: Fördosering på dag 0,3,7,11 för alla kohorter och 14 och 17 för kohorter 1-4A och 1B, och fördos på dag 21 och 28 för kohorter 5A och 2B.
Laboratorietestet inkluderade: hematologi (hemoglobin, hematokrit, antal röda blodkroppar, MCV, MCH, MCHC, blodplättar, antal vita blodkroppar, absoluta lymfocyter, absoluta totala neutrofiler, absoluta basofiler, absoluta eosinofiler och absoluta monocyter), koagulation (PPT, protrombin), leverfunktion (total bilirubin, AST, ALT, alkaliskt fosfatas, totalt protein och albumin), njurfunktion (blodkarbamid, kväve, kreatinin, urinsyra), Lipider (kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider), Elektrolyter ( natrium, kalium, klorid, kalcium, venöst bikarbonat), klinisk kemi (glukos, glykosylerat, hemoglobin, amylas, lipas), urinmätsticka (urin PH, uringlukos, urinketoner, urinprotein, urin urobilinogen, urin bilirubin, urin nitrite urinleukocyt, esteras), urinanalysmikroskopi (urin RBC, urin WBC, urinbakterier). Laboratorieavvikelser bestämdes av utredaren baserat på fördefinierade kriterier.
Fördosering på dag 0,3,7,11 för alla kohorter och 14 och 17 för kohorter 1-4A och 1B, och fördos på dag 21 och 28 för kohorter 5A och 2B.
Antal deltagare med onormala laboratorietestresultat - Del B
Tidsram: Fördosering på dag 0,3,7,11 för alla kohorter och 14 och 17 för kohorter 1-4A och 1B, och fördos på dag 21 och 28 för kohorter 5A och 2B.
Laboratorietestet inkluderade: hematologi (hemoglobin, hematokrit, antal röda blodkroppar, MCV, MCH, MCHC, blodplättar, antal vita blodkroppar, absoluta lymfocyter, absoluta totala neutrofiler, absoluta basofiler, absoluta eosinofiler och absoluta monocyter), koagulation (PPT, protrombin), leverfunktion (total bilirubin, AST, ALT, alkaliskt fosfatas, totalt protein och albumin), njurfunktion (blodkarbamid, kväve, kreatinin, urinsyra), Lipider (kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider), Elektrolyter ( natrium, kalium, klorid, kalcium, venöst bikarbonat), klinisk kemi (glukos, glykosylerat, hemoglobin, amylas, lipas), urinmätsticka (urin PH, uringlukos, urinketoner, urinprotein, urin urobilinogen, urin bilirubin, urin nitrite urinleukocyt, esteras), urinanalysmikroskopi (urin RBC, urin WBC, urinbakterier). Laboratorieavvikelser bestämdes av utredaren baserat på fördefinierade kriterier.
Fördosering på dag 0,3,7,11 för alla kohorter och 14 och 17 för kohorter 1-4A och 1B, och fördos på dag 21 och 28 för kohorter 5A och 2B.
Endos maximal plasmakoncentration (Cmax) för PF-06291874 - Del A
Tidsram: 0 timmar (före dos), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 1
Cmax var maximal plasmakoncentration. Blodprover (3 ml) för att ge minst cirka 1,2 ml plasma för farmakokinetisk (PK) analys togs 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19 och 24 timmar efter dosering.
0 timmar (före dos), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 1
Enkeldosnormaliserad Cmax (Cmax[dn]) för PF-06291874 - Del A
Tidsram: 0 timmar (före dos), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 1
Cmax (dn) var dosnormaliserad maximal plasmakoncentration. Blodprover (3 ml) för att ge minst cirka 1,2 ml plasma för farmakokinetisk (PK) analys togs 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19 och 24 timmar efter dosering.
0 timmar (före dos), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 1
Enkeldos Cmax för PF-06291874 - Del B
Tidsram: 0 timmar (före dos), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 1
Cmax var maximal plasmakoncentration. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys togs 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19 och 24 timmar efter dosering.
0 timmar (före dos), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 1
Enkeldosnormaliserad Cmax (Cmax[dn]) för PF-06291874 - Del B
Tidsram: 0 timmar (före dos), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 1
Cmax (dn) var dosnormaliserad maximal plasmakoncentration. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för farmakokinetisk analys togs 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19 och 24 timmar efter dosering
0 timmar (före dos), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 1
Engångsdostid vid vilken Cmax inträffade (Tmax) för PF-06291874 - Del A
Tidsram: 0 timmar (före dos), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 1
Tmax var tidpunkten då Cmax inträffade. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
0 timmar (före dos), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 1
Enkeldos Tmax för PF-06291874 - Del B
Tidsram: 0 timmar (före dos), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 1
Tmax var tidpunkten då Cmax inträffade. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
0 timmar (före dos), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 1
Enkeldos AUCtau (Area under koncentration-tidsprofilen från tid noll till tid Tau, doseringsintervallet, där Tau = 24 timmar) för PF-06291874 - del A
Tidsram: 0 timmar (före dos), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 1
AUCtau var arean under koncentration-tidsprofilen från tid noll till tid tau, doseringsintervallet, där tau = 24 timmar. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
0 timmar (före dos), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 1
Enkeldos AUCtau för PF-06291874 - Del B
Tidsram: 0 timmar (före dos), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 1
AUCtau var arean under koncentration-tidsprofilen från tid noll till tid tau, doseringsintervallet, där tau = 24 timmar. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
0 timmar (före dos), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 1
Multipeldos Cmax för PF-06291874 - Del A
Tidsram: Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Cmax var maximal plasmakoncentration. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Multipeldos Cmax för PF-06291874 - Del B
Tidsram: Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Cmax var maximal plasmakoncentration. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Multipeldos Tmax för PF-06291874 - Del A
Tidsram: Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Tmax var tidpunkten då Cmax inträffade. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Multipeldos Tmax för PF-06291874 - Del B
Tidsram: Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Tmax var tidpunkten då Cmax inträffade. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Multipeldos AUCtau för PF-06291874 - Del A
Tidsram: Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
AUCtau var arean under koncentration-tidsprofilen från tid noll till tid tau, doseringsintervallet, där tau = 24 timmar. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Multipeldos AUCtau för PF-06291874 - Del B
Tidsram: Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
AUCtau var arean under koncentration-tidsprofilen från tid noll till tid tau, doseringsintervallet, där tau = 24 timmar. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Flerdoshalveringstid för PF-06291874
Tidsram: Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Plasmahalveringstid var den tid som uppmättes för plasmakoncentrationen att minska med hälften. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Multipeldos Cmin (lägsta plasmakoncentration observerad under doseringsintervallet) för PF-06291874 - Del A
Tidsram: Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Cmin var den lägsta plasmakoncentration som observerades under doseringsintervallet. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Flerdos Cmin för PF-06291874 - Del B
Tidsram: Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Cmin var den lägsta plasmakoncentration som observerades under doseringsintervallet. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Flerdos skenbar clearance (CL/F) för PF-06291874 - Del A
Tidsram: på dag 14 över 2 insamlingsperioder (0-6 timmar och 6-24 timmar).
CL/F var uppenbar clearance med flera doser. 24-timmarsurinproverna för PK-analys samlades in på dag 14 under 2 insamlingsperioder (0-6 timmar och 6-24 timmar).
på dag 14 över 2 insamlingsperioder (0-6 timmar och 6-24 timmar).
Multipeldos CL/F för PF-06291874 - Del B
Tidsram: på dag 14 över 2 insamlingsperioder (0-6 timmar och 6-24 timmar).
CL/F var uppenbar clearance med flera doser. 24-timmarsurinproverna för PK-analys samlades in på dag 14 under 2 insamlingsperioder (0-6 timmar och 6-24 timmar).
på dag 14 över 2 insamlingsperioder (0-6 timmar och 6-24 timmar).
Flerdos skenbar distributionsvolym (Vz/F) för PF-06291874- Del A och Del B
Tidsram: Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Vz/F var uppenbar distributionsvolym. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Multipeldos observerad ackumulationskvot (Rac) för PF-06291874 - Del A
Tidsram: Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Rac observerades ackumuleringsförhållande. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Multiple Dose Rac för PF-06291874 - Del B
Tidsram: Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Rac observerades ackumuleringsförhållande. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Multiple Dos Rac för Cmax (Rac,Cmax) för PF-06291874 - Del A
Tidsram: Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Rac,cmax observerades ackumuleringsförhållande för Cmax. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Multiple Dose Rac,Cmax för PF-06291874 - Del B
Tidsram: Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Rac,cmax observerades ackumuleringsförhållande för Cmax. Blodprover (3 ml) för att ge ett minimum av cirka 1,2 ml plasma för PK-analys samlades in 0, 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dosering.
Fördos (0), 2, 4, 6, 8, 12, 19, 24 timmar efter dos på dag 14
Flerdosprocent av kumulativ mängd läkemedel återvunnen oförändrad i urin över doseringsintervallet τ(Aetau%) för PF-06291874
Tidsram: på dag 14 över 2 insamlingsperioder (0-6 timmar och 6-24 timmar).
Aetau% var procent av den kumulativa mängden läkemedel som återvanns oförändrat i urinen under doseringsintervallet τ. 24-timmarsurinproverna för PK-analys samlades in på dag 14 under 2 insamlingsperioder (0-6 timmar och 6-24 timmar).
på dag 14 över 2 insamlingsperioder (0-6 timmar och 6-24 timmar).
Renal clearance med flera doser (CLr) för PF-06291874
Tidsram: på dag 14 över 2 insamlingsperioder (0-6 timmar och 6-24 timmar).
CLr var renal clearance. 24-timmarsurinproverna för farmakokinetik-analys samlades in på dag 14 under 2 insamlingsperioder (0-6 timmar och 6-24 timmar)
på dag 14 över 2 insamlingsperioder (0-6 timmar och 6-24 timmar).
Förändringar från baslinjen för genomsnittlig daglig glukos (mg/dL) på dag 14 (AUC-metoden) - del A
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 15, 19 och 24 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
En MMTT administrerades på dagarna -1 och 14 för alla kohorter. Blodprover för analys av glukos togs vid nominell tid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 15, 19 och 24 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter. MDG beräknades med AUC24/24 timmar av de uppmätta glukosvärdena.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 15, 19 och 24 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Förändringar från baslinjen för genomsnittlig daglig glukos (mg/dL) på dag 14 (AUC-metoden) - del B
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 15, 19 och 24 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
En MMTT administrerades på dagarna -1 och 14 för alla kohorter. Blodprover för analys av glukos togs vid nominell tid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 15, 19 och 24 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter. MDG beräknades med AUC24/24 timmar av de uppmätta glukosvärdena.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 15, 19 och 24 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Ändringar från baslinjen för genomsnittlig daglig glukos (mg/dL) på dag 28 (AUC-metoden)
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 15, 19 och 24 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
En MMTT administrerades på dagarna -1 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B. Blodprover för analys av glukos togs vid nominell tid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 15, 19 och 24 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg Del B. MDG beräknades med AUC24/24 timmar av de uppmätta glukosvärdena.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 15, 19 och 24 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i förhållande till baslinjen (kvot) för AUC0-4 för glukos efter MMTT på dag 14 - del A
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 15 och 19 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Blodprover för analys av glukos togs vid nominell tid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3 och 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B. AUC0-4 och naturligt log transformerad AUC0-4 beräknades för varje dag.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 15 och 19 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Förändringar i förhållande till baslinjen (kvot) för AUC0-4 för glukos efter MMTT på dag 14 - del B
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 15 och 19 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Blodprover för analys av glukos togs vid nominell tid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3 och 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B. AUC0-4 och naturligt log transformerad AUC0-4 beräknades för varje dag.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 15 och 19 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Förändringar i förhållande till baslinjen (kvot) för AUC0-4 för glukos efter MMTT på dag 28
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 15 och 19 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Blodprover för analys av glukos togs vid nominell tid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3 och 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B. AUC0-4 och naturligt log transformerad AUC0-4 beräknades för varje dag.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 15 och 19 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Procentuella förändringar från baslinjen för AUC0-4 för glukagon efter MMTT på dag 14 - del A
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Blodprover för analys av insulin, C-peptid, glukagon och glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) togs vid nominell tid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B. AUC0-4 och naturligt log transformerad AUC0-4 beräknades för varje dag.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Procentuella förändringar från baslinjen för AUC0-4 för glukagon efter MMTT på dag 14 - del B
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Blodprover för analys av insulin, C-peptid, glukagon och glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) togs vid nominell tid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B. AUC0-4 och naturligt log transformerad AUC0-4 beräknades för varje dag.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Procentuella förändringar från baslinjen för AUC0-4 för glukagon efter MMTT på dag 28
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Blodprover för analys av insulin, C-peptid, glukagon och GLP-1 togs vid nominell tid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dagen 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B. AUC0-4 och naturligt log transformerad AUC0-4 beräknades för varje dag.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Förändringar i förhållande till baslinjen (kvot) för AUC0-4 för insulin efter MMTT på dag 14 - del A
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Blodprover för analys av insulin, C-peptid, glukagon och GLP-1 togs vid nominell tid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dagen 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B. AUC0-4 och naturligt log transformerad AUC0-4 beräknades för varje dag.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Förändringar i förhållande till baslinjen (kvot) för AUC0-4 för insulin efter MMTT på dag 14 - del B
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Blodprover för analys av insulin, C-peptid, glukagon och GLP-1 togs vid nominell tid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dagen 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B. AUC0-4 och naturligt log transformerad AUC0-4 beräknades för varje dag.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Förändringar i förhållande till baslinjen (kvot) av AUC0-4 för insulin efter MMTT på dag 28
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Blodprover för analys av insulin, C-peptid, glukagon och GLP-1 togs vid nominell tid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dagen 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B. AUC0-4 och naturligt log transformerad AUC0-4 beräknades för varje dag.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Förändringar i förhållande till baslinjen (kvot) för AUC0-4 för C-peptid efter MMTT på dag 14 - del A
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Blodprover för analys av insulin, C-peptid, glukagon och GLP-1 togs vid nominell tid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dagen 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B. AUC0-4 och naturligt log transformerad AUC0-4 beräknades för varje dag.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Förändringar i förhållande till baslinjen (kvot) för AUC0-4 för C-peptid efter MMTT på dag 14 - del B
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Blodprover för analys av insulin, C-peptid, glukagon och GLP-1 togs vid nominell tid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dagen 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B. AUC0-4 och naturligt log transformerad AUC0-4 beräknades för varje dag.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Förändringar i förhållande till baslinjen (kvot) av AUC0-4 för C-peptid efter MMTT på dag 28
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Blodprover för analys av insulin, C-peptid, glukagon och GLP-1 togs vid nominell tid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dagen 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B. AUC0-4 och naturligt log transformerad AUC0-4 beräknades för varje dag.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 timmar på dagarna -1 och 14 för alla kohorter och på dag 28 och uppföljningsbesök för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Absoluta värden och förändringar från baslinjen i fastande plasmaglukos vid dag 2, 7, 14, 15, 21, 28 och 29 - del A
Tidsram: fördos på dagarna 0,2,7,14,15,21,28,29
Fastande blodsockerprover togs också in på dag 0, 2, 7 och 15 för alla kohorter och på dag 21 och 29 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
fördos på dagarna 0,2,7,14,15,21,28,29
Absoluta värden och förändringar från baslinjen i fastande plasmaglukos vid dag 2, 7, 14, 15, 21, 28 och 29 - del B
Tidsram: Dagar 0,2,7,14,15,21,28,29
Fastande blodsockerprover togs också in på dag 0, 2, 7 och 15 för alla kohorter och på dag 21 och 29 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Dagar 0,2,7,14,15,21,28,29
Absoluta värden och förändringar från baslinjen i fastande plasmainsulin vid dag 14 och 28 - del A
Tidsram: Dagar -1, 14, 28
Fastande blodinsulinprover samlades in på dagarna -1, 14 och 28 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 100 mg del A. Baslinje definierades som värdet på dag -1.
Dagar -1, 14, 28
Absoluta värden och förändringar från baslinjen i fastande plasmainsulin vid dag 14 och 28 - del B
Tidsram: Dagar -1, 14, 28
Fastande blodinsulinprover samlades in på dagarna -1, 14 och 28 för alla kohorter och på dag 28 för PF-06291874 30 mg del B. Baslinje definierades som värdet på dag -1.
Dagar -1, 14, 28
Procentuell förändring från baslinjen i lipidparametrar (mg/dL) per behandlingsgrupp dag 14 och 28 - del A
Tidsram: Dag 0,14 och 28
Blodprover (3,5 ml) för alla lipider och 2 ml för ApoB100 togs vid timme 0 dag 1, dag 7 före frukost, timme 0 dag 14 för alla kohorter; Dag 21 och 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Dag 0,14 och 28
Procentuell förändring från baslinjen i lipidparametrar (mg/dL) per behandlingsgrupp dag 14 och 28 - del B
Tidsram: Dag 0,14 och 28
Blodprover (3,5 ml) för alla lipider och 2 ml för ApoB100 togs vid timme 0 dag 1, dag 7 före frukost, timme 0 dag 14 för alla kohorter; Dag 21 och 28 för PF-06291874 100 mg del A och PF-06291874 30 mg del B.
Dag 0,14 och 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 maj 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

10 januari 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

17 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2018

Senast verifierad

1 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera