PF-06291874 Studio a dose crescente multipla in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile e femminile in età non fertile di età compresa tra 18 e 70 anni, compresa l'età al momento della visita di screening.

I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

1. Raggiunto lo stato postmenopausale, definito come: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; e avere un livello sierico di FSH all'interno dell'intervallo di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa;
2. Sono stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale;
3. Avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico.

4. Tutti gli altri soggetti di sesso femminile (comprese le donne con legatura delle tube e le donne che NON hanno isterectomia documentata, ovariectomia bilaterale e/o insufficienza ovarica) saranno considerate in età fertile.

   • Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 45,0 kg/m2; e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre).
   • Un documento di consenso informato firmato e datato dal soggetto.
   • Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

SOLO PARTE A: Soggetti trattati con metformina in monoterapia per almeno 3 mesi al momento della visita di screening; e hanno assunto una dose stabile di metformina per almeno 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio il giorno 1. I soggetti devono assumere una dose giornaliera minima totale di metformina di almeno 1000 mg. I soggetti trattati con un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4i), una sulfonilurea o un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT-2i) in combinazione con metformina possono essere idonei se lavati via dal DPP-4i, sulfonilurea o SGLT- 2i per un minimo di 4 settimane prima della somministrazione. I soggetti che vengono lavati via da DPP-4i, sulfanilurea o SGLT-2i dovranno comunque soddisfare i requisiti di glucosio a digiuno definiti nei criteri di inclusione.

SOLO PARTE B: Soggetti trattati con metformina più una sulfanilurea per almeno 3 mesi al momento della visita di screening; e sono stati trattati con una dose stabile di metformina e una sulfanilurea per almeno 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio il giorno 1. I soggetti devono assumere una dose giornaliera totale minima di metformina di almeno 1000 mg e una dose giornaliera totale di sulfonilurea che è almeno la dose iniziale minima raccomandata riportata sull'etichetta del prodotto. I soggetti trattati con un DPP-4i o SGLT-2i in combinazione con metformina e una sulfanilurea possono essere idonei se lavati via dal DPP-4i o SGLT-2i per un minimo di 4 settimane prima della somministrazione.

Criteri di esclusione:

• Storia di diabete mellito di tipo 1 o forme secondarie di diabete.
• Uno o più episodi ipoglicemici auto-riferiti di grave intensità entro 3 mesi dallo screening; o due o più episodi ipoglicemici auto-riferiti di grave intensità negli ultimi 6 mesi.
• Evidenze recenti [vale a dire, entro sei (6) mesi prima dello screening] o storia medica di malattia concomitante instabile come: clinicamente significativa ematologica, endocrina, polmonare, gastrointestinale (inclusa gastroparesi grave), cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o clinicamente malattia allergica significativa (escluse le allergie stagionali trattate e non trattate al momento della somministrazione). Possono essere inclusi anche soggetti che hanno condizioni croniche diverse dal T2DM (ad esempio, ipercolesterolemia o ipertensione) ma sono controllati dalla dieta o da dosi stabili (per le ultime 4 settimane prima dello screening) di farmaci (ad esempio, un soggetto con ipercolesterolemia su un trattamento appropriato è ammissibile).