PF-06291874 Studie mit mehrfach ansteigender Dosis bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter im Alter zwischen 18 und 70 Jahren, einschließlich des Alters zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.

Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Erreichter postmenopausaler Status, definiert als: Ausbleiben der regulären Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; und einen Serum-FSH-Spiegel innerhalb des Laborreferenzbereichs für postmenopausale Frauen haben;
2. sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben;
3. Sie haben ein medizinisch bestätigtes Eierstockversagen.

4. Alle anderen weiblichen Probanden (einschließlich Frauen mit Tubenligaturen und Frauen, die KEINE dokumentierte Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie und/oder Eierstockversagen haben) werden als gebärfähig angesehen.

   • Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 45,0 kg/m2; und ein Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lbs).
   • Eine von der Person unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung.
   • Probanden, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

NUR TEIL A: Probanden, die zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs mindestens 3 Monate lang mit Metformin-Monotherapie behandelt wurden; und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments am ersten Tag mindestens 6 Wochen lang eine stabile Metformin-Dosis eingenommen haben. Die Probanden müssen eine tägliche Mindestgesamtdosis von mindestens 1000 mg Metformin einnehmen. Patienten, die mit einem Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitor (DPP-4i), einem Sulfonylharnstoff oder einem Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitor (SGLT-2i) in Kombination mit Metformin behandelt werden, können geeignet sein, wenn sie vom DPP-4i, Sulfonylharnstoff oder SGLT-2-Inhibitor abgewaschen werden. 2i für mindestens 4 Wochen vor der Dosierung. Probanden, denen DPP-4i, Sulfonylharnstoff oder SGLT-2i abgewaschen werden, müssen weiterhin den Nüchternglukosebedarf gemäß den Einschlusskriterien erfüllen.

NUR TEIL B: Probanden, die zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs mindestens 3 Monate lang mit Metformin plus einem Sulfonylharnstoff behandelt wurden; und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments am ersten Tag mindestens 6 Wochen lang eine stabile Dosis Metformin und einen Sulfonylharnstoff eingenommen haben. Die Probanden müssen eine tägliche Gesamtdosis Metformin von mindestens 1000 mg und eine tägliche Gesamtdosis Sulfonylharnstoff einnehmen ist mindestens die empfohlene Mindestanfangsdosis, die auf dem Produktetikett angegeben ist. Patienten, die mit einem DPP-4i oder SGLT-2i in Kombination mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff behandelt werden, können für die Behandlung in Frage kommen, wenn sie das DPP-4i oder SGLT-2i vor der Dosierung mindestens 4 Wochen lang abwaschen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ 1 oder sekundären Formen von Diabetes.
• Eine oder mehrere selbstberichtete hypoglykämische Episoden schwerer Intensität innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening; oder zwei oder mehr selbstberichtete hypoglykämische Episoden schwerer Intensität innerhalb der letzten 6 Monate.
• Jüngste [d. h. innerhalb von sechs (6) Monaten vor dem Screening] Hinweise oder Anamnese einer instabilen Begleiterkrankung wie: klinisch signifikante hämatologische, endokrine, pulmonale, gastrointestinale (einschließlich schwerer Gastroparese), kardiovaskuläre, hepatische, psychiatrische, neurologische oder klinisch signifikante signifikante allergische Erkrankung (ausgenommen behandelte und unbehandelte saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung). Personen, die an anderen chronischen Erkrankungen als T2DM leiden (z. B. Hypercholesterinämie oder Bluthochdruck), aber entweder durch eine Diät oder durch stabile Medikamentendosen (in den letzten 4 Wochen vor dem Screening) kontrolliert werden, können ebenfalls eingeschlossen werden (z. B. eine Person mit Hypercholesterinämie). bei angemessener Behandlung ist förderfähig).