PF-06291874 2 型糖尿病患者的多剂量递增研究
2018年2月28日 更新者：Pfizer
评估 2 型糖尿病成人口服多次递增剂量 Pf-06291874 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 1 期安慰剂对照试验
本研究的目的是评估 2 型糖尿病患者多次递增剂量 PF-06291874 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
117
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Anaheim、California、美国、92801
- Anaheim Clinical Trials
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Chula Vista、California、美国、91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
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Florida
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South Miami、Florida、美国、33143
- MRA Clinical Research, LLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 70 岁之间（包括筛选访问时的年龄）的无生育能力的男性和女性受试者。
具有非生育潜力的女性受试者必须至少满足以下标准之一：
- 达到绝经后状态，定义为：至少连续 12 个月停止正常月经，没有其他病理或生理原因；血清 FSH 水平在实验室绝经后女性的参考范围内；
- 已接受记录在案的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术；
- 有医学证实的卵巢功能衰竭。
所有其他女性受试者（包括有输卵管结扎的女性和没有记录的子宫切除术、双侧卵巢切除术和/或卵巢衰竭的女性）将被认为具有生育潜力。
- 体重指数 (BMI) 为 18.0 至 45.0 kg/m2；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。
- 由受试者签署并注明日期的知情同意书。
- 愿意并能够遵守预定访视、治疗计划、实验室测试和其他研究程序的受试者。
仅限 A 部分：受试者在筛选访视时接受二甲双胍单一疗法治疗至少 3 个月；并且在第 1 天首次服用研究药物之前已经服用稳定剂量的二甲双胍至少 6 周。受试者服用的二甲双胍每日总剂量必须至少为 1000 mg。 如果将 DPP-4i、磺酰脲或 SGLT- 2i 给药前至少 4 周。 被洗掉 DPP-4i、磺酰脲或 SGLT-2i 的受试者仍需要满足纳入标准中定义的空腹血糖要求。
仅限 B 部分：受试者在筛选访问时接受二甲双胍加磺酰脲治疗至少 3 个月；并且在第 1 天首次服用研究药物之前已经服用稳定剂量的二甲双胍和磺酰脲类药物至少 6 周。受试者必须服用至少 1000 mg 的二甲双胍每日总剂量和每日总剂量的磺酰脲类药物至少是产品标签中的最低推荐起始剂量。 接受 DPP-4i 或 SGLT-2i 联合二甲双胍和磺脲类药物治疗的受试者如果在给药前至少 4 周从 DPP-4i 或 SGLT-2i 洗掉，则可能符合条件。
排除标准：
- 1 型糖尿病或继发性糖尿病的病史。
- 筛选后 3 个月内一次或多次自我报告的严重低血糖发作；过去 6 个月内有两次或两次以上自我报告的严重低血糖发作。
- 最近 [即，在筛选前六 (6) 个月内] 不稳定并发疾病的证据或病史，例如：具有临床意义的血液学、内分泌学、肺部、胃肠道（包括严重的胃轻瘫）、心血管、肝脏、精神病学、神经学或临床严重的过敏性疾病（不包括给药时已治疗和未治疗的季节性过敏）。 患有除 T2DM 以外的慢性疾病（例如，高胆固醇血症或高血压）但通过饮食或稳定（筛选前最后 4 周）剂量的药物控制的受试者也可以包括在内（例如，患有高胆固醇血症的受试者适当治疗才有资格）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂药片将在每个队列中 QD 给药 14 天（A 部分队列 1-5 和 B 部分队列 1）或 28 天（B 部分队列 2）。
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实验性的：PF-06291874
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A 部分前 5 个队列的给药方案为 5、15、50、100 和 150 mg QD，持续 14 天。B 部分第一个队列的给药方案为 15 mg QD，持续 14 天和 30 mg QD，持续 28 天天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有方案定义的总低血糖不良事件 (HAE) 的参与者人数 - A 部分
大体时间：第 1 天至最后一次研究药物给药后 7-11 天
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通过特征性症状或血糖水平确定低血糖事件 (HAE)。
低血糖症的评估和报告分为几类：严重低血糖症、有记录的症状性低血糖症、无症状性低血糖症和疑似低血糖症。
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第 1 天至最后一次研究药物给药后 7-11 天
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参与者人数有协议定义的总低血糖不良事件 (HAE) - B 部分
大体时间：第 1 天至最后一次研究药物给药后 7-11 天
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通过特征性症状或血糖水平确定低血糖事件 (HAE)。
低血糖症的评估和报告分为几类：严重低血糖症、有记录的症状性低血糖症、无症状性低血糖症和疑似低血糖症。
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第 1 天至最后一次研究药物给药后 7-11 天
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心电图 (ECG) 数据符合潜在临床关注标准的参与者人数 - A 部分
大体时间：第 1 天和第 14 天给药前 (0)、4、6、8、12、24 小时；所有队列在第 3、7、11 天给药后 8 小时；对于群组 1-4A 和 1B，在第 17 天给药前；对于群组 5A 和 2B，在第 21 天和第 28 天给药前。
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潜在临床关注的心电图标准为 1)、PR 间期：大于或等于 (>=)300 毫秒 (msec)； >=25% (%) 当基线大于 (>)200 毫秒时增加；或当基线小于或等于 (<=)200 毫秒时增加 >=50%； 2)、QRS间期：>=140毫秒； >=50% 比基线增加； 3)、QT间期：>=500 msec，使用cridericia公式的QTc间期(QTcF间期)：绝对值>=450-<480 msec，>=480-<500 msec，>500 msec；绝对变化 30 - <60, >=60 毫秒。
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第 1 天和第 14 天给药前 (0)、4、6、8、12、24 小时；所有队列在第 3、7、11 天给药后 8 小时；对于群组 1-4A 和 1B，在第 17 天给药前；对于群组 5A 和 2B，在第 21 天和第 28 天给药前。
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心电图数据符合潜在临床关注标准的参与者数量 - B 部分
大体时间：第 1 天和第 14 天给药前 (0)、4、6、8、12、24 小时；所有队列在第 3、7、11 天给药后 8 小时；对于群组 1-4A 和 1B，在第 17 天给药前；对于群组 5A 和 2B，在第 21 天和第 28 天给药前。
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潜在临床关注的 ECG 标准为 1)、PR 间期：>=300 毫秒；当基线 >200 毫秒时增加 >=25%；或当基线 <=200 毫秒时增加 >=50%； 2)、QRS间期：>=140毫秒； >=50% 比基线增加； 3)、QT间期：>=500 msec，QTcF间期：绝对值>=450-<480 msec，>=480-<500 msec，>500 msec；绝对变化 30 - <60, >=60 毫秒。
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第 1 天和第 14 天给药前 (0)、4、6、8、12、24 小时；所有队列在第 3、7、11 天给药后 8 小时；对于群组 1-4A 和 1B，在第 17 天给药前；对于群组 5A 和 2B，在第 21 天和第 28 天给药前。
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生命体征数据符合潜在临床关注标准的参与者人数 - A 部分
大体时间：第 1 天和第 14 天给药前 (0)、4、6、8、12、24 小时；所有队列在第 3、7、11 天给药后 8 小时；对于群组 1-4A 和 1B，在第 17 天给药前；对于群组 5A 和 2B，在第 21 天和第 28 天给药前。
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生命体征包括血压（BP；仰卧位、坐位和站立位）和脉搏率。
潜在临床关注的生命体征标准为 1)、BP：收缩压 (SBP) 大于或等于 (>=) 30 毫米汞柱 (mm Hg) 从相同姿势的大基线变化，收缩压小于 (<) 90毫米汞柱；舒张压 (DBP) >=20 mm Hg 在相同姿势下相对于大基线的变化，舒张压 <50 mm Hg； 2）、脉率（仰卧）：<40或大于（>）120次每分钟（bpm）。
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第 1 天和第 14 天给药前 (0)、4、6、8、12、24 小时；所有队列在第 3、7、11 天给药后 8 小时；对于群组 1-4A 和 1B，在第 17 天给药前；对于群组 5A 和 2B，在第 21 天和第 28 天给药前。
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生命体征数据符合潜在临床关注标准的参与者人数 - B 部分
大体时间：第 1 天和第 14 天给药前 (0)、4、6、8、12、24 小时；所有队列在第 3、7、11 天给药后 8 小时；对于群组 1-4A 和 1B，在第 17 天给药前；对于群组 5A 和 2B，在第 21 天和第 28 天给药前。
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生命体征包括血压（BP；仰卧位、坐位和站立位）和脉搏率。
潜在临床关注的生命体征标准为 1)、BP：SBP >= 30 mm Hg 从同一姿势的大基线变化，SBP < 90 mm Hg； DBP >=20 mm Hg 从同一姿势的大基线变化，DBP <50 mm Hg； 2）、脉率（仰卧）：<40 或 > 120 bpm。
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第 1 天和第 14 天给药前 (0)、4、6、8、12、24 小时；所有队列在第 3、7、11 天给药后 8 小时；对于群组 1-4A 和 1B，在第 17 天给药前；对于群组 5A 和 2B，在第 21 天和第 28 天给药前。
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任何异常实验室测试结果的参与者人数 - A 部分
大体时间：所有群组在第 0、3、7、11 天给药前，群组 1-4A 和 1B 在第 14 天和第 17 天给药，群组 5A 和 2B 在第 21 天和第 28 天给药前。
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实验室检查包括：血液学（血红蛋白、血细胞比容、红细胞计数、MCV、MCH、MCHC、血小板、白细胞计数、绝对淋巴细胞、绝对总中性粒细胞、绝对嗜碱性粒细胞、绝对嗜酸性粒细胞和绝对单核细胞）、凝血（PPT、凝血酶原）、肝功能（总胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、总蛋白和白蛋白）、肾功能（血尿素氮、肌酐、尿酸）、血脂（胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯）、电解质（钠，钾，氯化物，钙，静脉碳酸氢盐），临床化学（葡萄糖，糖基化，血红蛋白，淀粉酶，脂肪酶），尿液分析试纸（尿PH值，尿糖，尿酮，尿蛋白，尿胆原，尿胆红素，尿亚硝酸盐，尿液白细胞、酯酶）、尿液显微镜检查（尿液红细胞、尿液白细胞、尿液细菌）。
实验室异常由研究者根据预先定义的标准确定。
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所有群组在第 0、3、7、11 天给药前，群组 1-4A 和 1B 在第 14 天和第 17 天给药，群组 5A 和 2B 在第 21 天和第 28 天给药前。
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任何异常实验室测试结果的参与者人数 - B 部分
大体时间：所有群组在第 0、3、7、11 天给药前，群组 1-4A 和 1B 在第 14 天和第 17 天给药，群组 5A 和 2B 在第 21 天和第 28 天给药前。
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实验室检查包括：血液学（血红蛋白、血细胞比容、红细胞计数、MCV、MCH、MCHC、血小板、白细胞计数、绝对淋巴细胞、绝对总中性粒细胞、绝对嗜碱性粒细胞、绝对嗜酸性粒细胞和绝对单核细胞）、凝血（PPT、凝血酶原）、肝功能（总胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、总蛋白和白蛋白）、肾功能（血尿素氮、肌酐、尿酸）、血脂（胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯）、电解质（钠，钾，氯化物，钙，静脉碳酸氢盐），临床化学（葡萄糖，糖基化，血红蛋白，淀粉酶，脂肪酶），尿液分析试纸（尿PH值，尿糖，尿酮，尿蛋白，尿胆原，尿胆红素，尿亚硝酸盐，尿液白细胞、酯酶）、尿液显微镜检查（尿液红细胞、尿液白细胞、尿液细菌）。
实验室异常由研究者根据预先定义的标准确定。
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所有群组在第 0、3、7、11 天给药前，群组 1-4A 和 1B 在第 14 天和第 17 天给药，群组 5A 和 2B 在第 21 天和第 28 天给药前。
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PF-06291874 - A 部分的单剂量最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天给药后 0 小时（给药前）、2、4、6、8、12、19、24 小时
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Cmax 是最大血浆浓度。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19 和 24 小时收集血样 (3 mL) 以提供最少约 1.2 mL 血浆用于药代动力学 (PK) 分析。
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第 1 天给药后 0 小时（给药前）、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 - A 部分的单剂量归一化 Cmax (Cmax[dn])
大体时间：第 1 天给药后 0 小时（给药前）、2、4、6、8、12、19、24 小时
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Cmax (dn) 是剂量归一化的最大血浆浓度。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19 和 24 小时收集血样 (3 mL) 以提供最少约 1.2 mL 血浆用于药代动力学 (PK) 分析。
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第 1 天给药后 0 小时（给药前）、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 的单剂量 Cmax - B 部分
大体时间：第 1 天给药后 0 小时（给药前）、2、4、6、8、12、19、24 小时
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Cmax 是最大血浆浓度。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19 和 24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 1 天给药后 0 小时（给药前）、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 - B 部分的单剂量归一化 Cmax (Cmax[dn])
大体时间：第 1 天给药后 0 小时（给药前）、2、4、6、8、12、19、24 小时
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Cmax (dn) 是剂量归一化的最大血浆浓度。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19 和 24 小时收集血样 (3 mL) 以提供至少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析
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第 1 天给药后 0 小时（给药前）、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 - A 部分出现 Cmax 的单剂量时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天给药后 0 小时（给药前）、2、4、6、8、12、19、24 小时
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Tmax 是 Cmax 出现的时间。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 1 天给药后 0 小时（给药前）、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 的单剂量 Tmax - B 部分
大体时间：第 1 天给药后 0 小时（给药前）、2、4、6、8、12、19、24 小时
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Tmax 是 Cmax 出现的时间。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 1 天给药后 0 小时（给药前）、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 - A 部分的单剂量 AUCtau（从时间零到时间 Tau 的浓度-时间曲线下的面积，给药间隔，其中 Tau = 24 小时）
大体时间：第 1 天给药后 0 小时（给药前）、2、4、6、8、12、19、24 小时
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AUCtau 是浓度-时间曲线下的面积，从时间零到时间 tau，给药间隔，其中 tau = 24 小时。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 1 天给药后 0 小时（给药前）、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 的单剂量 AUCtau - B 部分
大体时间：第 1 天给药后 0 小时（给药前）、2、4、6、8、12、19、24 小时
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AUCtau 是浓度-时间曲线下的面积，从时间零到时间 tau，给药间隔，其中 tau = 24 小时。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 1 天给药后 0 小时（给药前）、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 的多剂量 Cmax - A 部分
大体时间：第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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Cmax 是最大血浆浓度。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 的多剂量 Cmax - B 部分
大体时间：第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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Cmax 是最大血浆浓度。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 的多剂量 Tmax - A 部分
大体时间：第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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Tmax 是 Cmax 出现的时间。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 的多剂量 Tmax - B 部分
大体时间：第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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Tmax 是 Cmax 出现的时间。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 的多剂量 AUCtau - A 部分
大体时间：第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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AUCtau 是浓度-时间曲线下的面积，从时间零到时间 tau，给药间隔，其中 tau = 24 小时。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 的多剂量 AUCtau - B 部分
大体时间：第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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AUCtau 是浓度-时间曲线下的面积，从时间零到时间 tau，给药间隔，其中 tau = 24 小时。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 的多剂量半衰期
大体时间：第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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血浆半衰期是血浆浓度降低一半所测量的时间。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 - A 部分的多剂量 Cmin（给药间隔期间观察到的最低血浆浓度）
大体时间：第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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Cmin 是在给药间隔期间观察到的最低血浆浓度。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 的多剂量 Cmin - B 部分
大体时间：第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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Cmin 是在给药间隔期间观察到的最低血浆浓度。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 的多剂量表观清除率 (CL/F) - A 部分
大体时间：在第 14 天的 2 个收集期（0-6 小时和 6-24 小时）。
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CL/F 是多剂量表观清除率。
用于 PK 分析的 24 小时尿样是在第 14 天的 2 个收集期（0-6 小时和 6-24 小时）内收集的。
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在第 14 天的 2 个收集期（0-6 小时和 6-24 小时）。
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PF-06291874 的多剂量 CL/F - B 部分
大体时间：在第 14 天的 2 个收集期（0-6 小时和 6-24 小时）。
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CL/F 是多剂量表观清除率。
用于 PK 分析的 24 小时尿样是在第 14 天的 2 个收集期（0-6 小时和 6-24 小时）内收集的。
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在第 14 天的 2 个收集期（0-6 小时和 6-24 小时）。
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PF-06291874-A 部分和 B 部分的多剂量表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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Vz/F 是表观分布容积。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 的多剂量观察累积比 (Rac) - A 部分
大体时间：第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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观察Rac的积累比例。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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PF-06291874 的多剂量 Rac - B 部分
大体时间：第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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观察Rac的积累比例。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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多剂量 Rac for Cmax (Rac,Cmax) for PF-06291874 - A 部分
大体时间：第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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Rac,cmax 是观察到的 Cmax 的累积比率。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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多剂量 Rac，PF-06291874 的 Cmax - B 部分
大体时间：第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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Rac,cmax 是观察到的 Cmax 的累积比率。
在给药后 0、2、4、6、8、12、19、24 小时收集血样（3 mL）以提供最少约 1.2 mL 血浆用于 PK 分析。
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第 14 天给药后 (0)、2、4、6、8、12、19、24 小时
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对于 PF-06291874，在给药间隔 τ(Aetau%) 内尿液中回收的药物累积量的多剂量百分比不变
大体时间：在第 14 天的 2 个收集期（0-6 小时和 6-24 小时）。
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Aetau% 是在给药间隔 τ 内在尿液中回收的未变化药物累积量的百分比。
用于 PK 分析的 24 小时尿样是在第 14 天的 2 个收集期（0-6 小时和 6-24 小时）内收集的。
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在第 14 天的 2 个收集期（0-6 小时和 6-24 小时）。
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PF-06291874 的多剂量肾脏清除率 (CLr)
大体时间：在第 14 天的 2 个收集期（0-6 小时和 6-24 小时）。
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CLr 是肾清除率。
用于 PK 分析的 24 小时尿样是在第 14 天的 2 个收集期（0-6 小时和 6-24 小时）内收集的
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在第 14 天的 2 个收集期（0-6 小时和 6-24 小时）。
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第 14 天平均每日葡萄糖 (mg/dL) 相对于基线的变化（AUC 方法）- A 部分
大体时间：0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19 和 24 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，PF-06291874 100 mg A 部分在第 28 天和 PF-06291874 30 毫克 B 部分。
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在第 -1 天和第 14 天对所有队列进行 MMTT。
在第-1 天和第 14 天的标称时间 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19 和 24 小时收集血液样本用于葡萄糖分析。
MDG 是通过测量的葡萄糖值的 AUC24/24 小时来计算的。
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0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19 和 24 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，PF-06291874 100 mg A 部分在第 28 天和 PF-06291874 30 毫克 B 部分。
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第 14 天平均每日葡萄糖 (mg/dL) 相对于基线的变化（AUC 方法）- B 部分
大体时间：0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19 和 24 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，PF-06291874 100 mg A 部分在第 28 天和 PF-06291874 30 毫克 B 部分。
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在第 -1 天和第 14 天对所有队列进行 MMTT。
在第-1 天和第 14 天的标称时间 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19 和 24 小时收集血液样本用于葡萄糖分析。
MDG 是通过测量的葡萄糖值的 AUC24/24 小时来计算的。
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0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19 和 24 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，PF-06291874 100 mg A 部分在第 28 天和 PF-06291874 30 毫克 B 部分。
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第 28 天平均每日葡萄糖 (mg/dL) 相对于基线的变化（AUC 方法）
大体时间：0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19 和 24 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，PF-06291874 100 mg A 部分在第 28 天和 PF-06291874 30 毫克 B 部分。
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在第 -1 天对所有队列进行了 MMTT，在第 28 天对 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg B 部分进行了 MMTT。在标称时间 0、0.25、0.5、 1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19 和 24 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 在第 28 天B 部分。MDG 是通过测量的葡萄糖值的 AUC24/24 小时计算的。
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0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15、19 和 24 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，PF-06291874 100 mg A 部分在第 28 天和 PF-06291874 30 毫克 B 部分。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 14 天 MMTT 后葡萄糖 AUC0-4 相对于基线（比率）的变化 - A 部分
大体时间：0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15 和 19 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，PF-06291874 100 mg A 部分和第 28 天PF-06291874 30 毫克 B 部分。
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对于所有队列，在第 -1 天和第 14 天的标称时间 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3 和 4 小时以及对于 PF-06291874 100 mg A 部分，在第 28 天收集血液样本用于葡萄糖分析和 PF-06291874 30 mg B 部分。每天计算 AUC0-4 和自然对数转换的 AUC0-4。
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0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15 和 19 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，PF-06291874 100 mg A 部分和第 28 天PF-06291874 30 毫克 B 部分。
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第 14 天 MMTT 后葡萄糖 AUC0-4 相对于基线（比率）的变化 - B 部分
大体时间：0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15 和 19 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，PF-06291874 100 mg A 部分和第 28 天PF-06291874 30 毫克 B 部分。
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对于所有队列，在第 -1 天和第 14 天的标称时间 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3 和 4 小时以及对于 PF-06291874 100 mg A 部分，在第 28 天收集血液样本用于葡萄糖分析和 PF-06291874 30 mg B 部分。每天计算 AUC0-4 和自然对数转换的 AUC0-4。
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0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15 和 19 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，PF-06291874 100 mg A 部分和第 28 天PF-06291874 30 毫克 B 部分。
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第 28 天 MMTT 后葡萄糖 AUC0-4 相对于基线（比率）的变化
大体时间：0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15 和 19 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，PF-06291874 100 mg A 部分和第 28 天PF-06291874 30 毫克 B 部分。
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对于所有队列，在第 -1 天和第 14 天的标称时间 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3 和 4 小时以及对于 PF-06291874 100 mg A 部分，在第 28 天收集血液样本用于葡萄糖分析和 PF-06291874 30 mg B 部分。每天计算 AUC0-4 和自然对数转换的 AUC0-4。
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0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、12、15 和 19 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，PF-06291874 100 mg A 部分和第 28 天PF-06291874 30 毫克 B 部分。
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第 14 天 MMTT 后胰高血糖素 AUC0-4 基线的百分比变化 - A 部分
大体时间：0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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在第 -1 天和第 14 天的标称时间 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时收集用于分析胰岛素、C 肽、胰高血糖素和胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 的血样对于所有队列，以及第 28 天和后续访问的 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg B 部分。每天计算 AUC0-4 和自然对数转换的 AUC0-4。
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0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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第 14 天 MMTT 后胰高血糖素 AUC0-4 基线的百分比变化 - B 部分
大体时间：0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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在第 -1 天和第 14 天的标称时间 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时收集用于分析胰岛素、C 肽、胰高血糖素和胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 的血样对于所有队列，以及第 28 天和后续访问的 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg B 部分。每天计算 AUC0-4 和自然对数转换的 AUC0-4。
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0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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第 28 天 MMTT 后胰高血糖素 AUC0-4 基线的百分比变化
大体时间：0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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对于所有队列，在第 -1 天和第 14 天的标称时间 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时以及在第28 和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg B 部分。每天计算 AUC0-4 和自然对数转换的 AUC0-4。
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0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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第 14 天 MMTT 后胰岛素 AUC0-4 相对于基线（比率）的变化 - A 部分
大体时间：0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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对于所有队列，在第 -1 天和第 14 天的标称时间 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时以及在第28 和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg B 部分。每天计算 AUC0-4 和自然对数转换的 AUC0-4。
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0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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第 14 天 MMTT 后胰岛素 AUC0-4 相对于基线（比率）的变化 - B 部分
大体时间：0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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对于所有队列，在第 -1 天和第 14 天的标称时间 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时以及在第28 和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg B 部分。每天计算 AUC0-4 和自然对数转换的 AUC0-4。
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0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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第 28 天 MMTT 后胰岛素 AUC0-4 相对于基线（比率）的变化
大体时间：0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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对于所有队列，在第 -1 天和第 14 天的标称时间 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时以及在第28 和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg B 部分。每天计算 AUC0-4 和自然对数转换的 AUC0-4。
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0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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第 14 天 MMTT 后 C 肽 AUC0-4 相对于基线（比率）的变化 - A 部分
大体时间：0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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对于所有队列，在第 -1 天和第 14 天的标称时间 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时以及在第28 和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg B 部分。每天计算 AUC0-4 和自然对数转换的 AUC0-4。
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0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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第 14 天 MMTT 后 C 肽 AUC0-4 相对于基线（比率）的变化 - B 部分
大体时间：0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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对于所有队列，在第 -1 天和第 14 天的标称时间 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时以及在第28 和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg B 部分。每天计算 AUC0-4 和自然对数转换的 AUC0-4。
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0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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第 28 天 MMTT 后 C 肽 AUC0-4 相对于基线（比率）的变化
大体时间：0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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对于所有队列，在第 -1 天和第 14 天的标称时间 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时以及在第28 和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg B 部分。每天计算 AUC0-4 和自然对数转换的 AUC0-4。
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0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4 小时，所有队列在第 -1 天和第 14 天，以及第 28 天和随访 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg 部分B.
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第 2、7、14、15、21、28 和 29 天空腹血浆葡萄糖的绝对值和相对于基线的变化 - A 部分
大体时间：在第 0、2、7、14、15、21、28、29 天给药前
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还在第 0、2、7 和 15 天收集所有队列的空腹血糖样本，并在第 21 天和第 29 天收集 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg B 部分的空腹血糖样本。
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在第 0、2、7、14、15、21、28、29 天给药前
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第 2、7、14、15、21、28 和 29 天空腹血浆葡萄糖的绝对值和相对于基线的变化 - B 部分
大体时间：第 0、2、7、14、15、21、28、29 天
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还在第 0、2、7 和 15 天收集所有队列的空腹血糖样本，并在第 21 天和第 29 天收集 PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg B 部分的空腹血糖样本。
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第 0、2、7、14、15、21、28、29 天
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第 14 天和第 28 天空腹血浆胰岛素的绝对值和相对于基线的变化 - A 部分
大体时间：第-1、14、28 天
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在第 -1 天、第 14 天和第 28 天收集所有队列的空腹血液胰岛素样本，并在第 28 天收集 PF-06291874 100 mg A 部分的空腹胰岛素样本。基线定义为第 -1 天的值。
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第-1、14、28 天
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第 14 天和第 28 天空腹血浆胰岛素的绝对值和相对于基线的变化 - B 部分
大体时间：第-1、14、28 天
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在第 -1 天、第 14 天和第 28 天收集所有队列的空腹血液胰岛素样本，并在第 28 天收集 PF-06291874 30 mg B 部分的空腹胰岛素样本。基线定义为第 -1 天的值。
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第-1、14、28 天
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第 14 天和第 28 天治疗组的脂质参数 (mg/dL) 相对于基线的百分比变化 - A 部分
大体时间：第 0,14 和 28 天
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在第 1 天第 0 天、早餐前第 7 天、第 14 天第 0 小时为所有队列收集所有脂质的血样 (3.5 mL) 和 ApoB100 的 2 mL； PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg B 部分的第 21 天和第 28 天。
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第 0,14 和 28 天
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第 14 天和第 28 天治疗组的脂质参数 (mg/dL) 相对于基线的百分比变化 - B 部分
大体时间：第 0,14 和 28 天
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在第 1 天第 0 天、早餐前第 7 天、第 14 天第 0 小时为所有队列收集所有脂质的血样 (3.5 mL) 和 ApoB100 的 2 mL； PF-06291874 100 mg A 部分和 PF-06291874 30 mg B 部分的第 21 天和第 28 天。
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第 0,14 和 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年5月13日
初级完成 (实际的)
2014年1月10日
研究完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2013年5月14日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月14日
首次发布 (估计)
2013年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月28日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
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