パーキンソン病における幻視の進行を遅らせるコリンエステラーゼ阻害剤 (CHEVAL)

この研究は、4 つの地域研究センターで実施されます。 VUmc-AMC アムステルダム、Atrium MC Heerlen、UMC Groningen、Radboudumc Nijmegen。 各地域の研究センターには参加神経科医がおり、研究看護師を常駐させます。そのうちの一部は非常勤です。 VUmc-AMC は全国調整センターでもあり、研究看護師は全国治験マネージャーでもあります。

ロジスティクスが複雑で評価が面倒なため、研究看護師がこれらを実行して、包含を促進し、適切なフォローアップ評価を保証することが不可欠です。 すべての研究看護師は、訪問のすべての側面、つまり研究の説明とアンケートの使用について訓練を受け、検査を受けます。 12 か月ごとに、研究看護師は追加のトレーニングを受けて、専門知識を最新の状態に保ち、評価者内および評価者間のばらつきを最小限に抑えます。

4つの研究センターに加えて、約30の病院が地域の募集センターとして参加を要請されています。 適格な患者は、外来診療所での定期的なフォローアップの予約中に、これらの募集センターで治療中の神経科医によって募集されます。 さらに、治療中の神経科医は、患者ファイルまたは臨床データベースからのデータに基づいて、潜在的に適格な患者の選択されたグループに募集レターを送ることができます。 募集レターでは、幻視のトピックについて簡単に紹介し、この研究に参加することの重要性を強調します。 関心のある患者は、研究看護師に連絡して情報を得るか、予約することをお勧めします。

治療中の神経科医は、包含基準と除外基準を確認します。 彼は、研究看護師に連絡先情報を送信する許可を患者に求めます。 患者が資格があり、同意する場合、神経科医は名前、性別、生年月日、電話番号、および除外基準を含む患者登録フォームに記入します。

登録後、10営業日以内に研究看護師が電話で患者に連絡します。 彼女は患者に研究を紹介し、患者に試験の全体的な概要を伝え、考えられる利点と欠点について話し合います。 彼女は研究に関する追加の質問に答えます。 患者が同意する場合は、予約が行われます (来院 1)。 すべての研究訪問は、自宅または地域研究センターの外来診療所で行われます。 治験薬は、4 つの地域の治験センターのいずれかで参加神経科医によって処方されます。

訪問中 1 インフォームドコンセントが得られます。 ベースラインの特性、投薬歴、年、および最初の PD 症状の種類 (例: 振戦、運動緩慢) および PD 診断の年。 現在の投薬が記録され、レボドパ等価 1 日量 (LEDD) が計算されます。 視力は、デジタル版のスネレン チャート (iPad) でテストされます。

訪問 1 の間、患者は研究看護師によるいくつかの評価を受けます。 訪問 1 またはその他の訪問 (2、3、4、または 5) の間に、DNA 分析用の 2 つの 6 mL EDTA 血液サンプルが採取され、将来の遺伝子研究のために保存されます。薬に対する反応の遺伝的修飾因子の可能性を含む。 訪問の最後に、研究看護師は中央のウェブベースのコンピュータープログラムによって患者を無作為化します。 投薬は、全研究期間中、中央薬局を通じて郵送されます。 治療は、無作為化後できるだけ早く、ベースライン評価後少なくとも 6 週間以内に開始する必要があります。 研究看護師は、治療の 2、3、5、8、および 11 週間後に、受けた薬、薬の摂取量、および副作用について患者に電話で尋ねます。 面接は、スケジュールに従って、または可能な限り近く行われます。 用量漸増ステップ後に面接を欠席した場合のみ、プロトコル違反と見なされます。

訪問 1 の後、4 回の指定された評価訪問が行われます。 訪問は、スケジュールに従って、または可能な限り近いスケジュールで完了しますが、少なくとも予定日から 6 週間以内に完了します。 この期間内に、長期的な結果の測定値が大幅に変化する可能性は低いです。 訪問 1 の評価は研究看護師によって繰り返され、副作用、(非パーキンソン病) 投薬の変更、および LEDD の計算についてモニターで完了されます。 患者は残りの数のカプセルを持参するよう求められます。 これらは、コンプライアンスの尺度としてカウントされます。

追加の CHEVAL-in 研究への参加に同意した患者は、VU 大学医療センターの外来診療所を訪れ、ベースライン評価後約 4 ～ 6 週間以内に EEG を実施し、研究投薬を開始します。 EEG 記録は 6 か月後、可能であれば 12 か月後に繰り返されます。 レコーディングは、スケジュールに従って、または可能な限り近いスケジュールで完了しますが、少なくとも予定日から 6 週間以内に完了します。

PD 精神病 (一次結果) または PD 認知症 (二次結果) の基準が満たされている場合、治験薬と評価スキームが変更されます。 治療中の神経内科医は、4 つの主要な研究センターの 1 つである地域の研究コーディネーターに、トライアルミューテーションフォームを使用してイベントを報告します。 このフォームには、日付と主要な結果の測定値が含まれています。これは、UPDRS-1 MDS スコア (幻覚の項目で 3 または 4、洞察力が失われていることを示す) と、治験薬の中止の理由 (PD 精神病または PD 認知症) です。

PD 精神病の状態に達した場合 (主要評価項目)、リバスチグミンまたはプラセボによる実験的治療は中止されます。 これは医学的な緊急事態であるため、研究看護師はできるだけ早く次の臨床訪問を計画しますが、被験者の状態が参加を許可する前ではなく、治療の終了から 6 週間以内です。 この臨床訪問 (訪問 '9') の間、研究看護師は通常の訪問と同じプロトコルに従います。 主要評価項目に達した後、計画された訪問はキャンセルされ、実験的治療は中止されますが、可能であれば、患者は 24 か月後にもう一度訪問されます。 費用は、治療開始から 24 か月まで 3 か月ごとに測定されます。

PD 認知症の状態に達した場合 (二次エンドポイント)、現在の PD 治療ガイドラインに従って、リバスチグミンによる治療が推奨されます。 患者は、盲検化された治験薬の服用を中止するように指示され、治療中の神経科医によって処方されたリバスチグミンを開始します。 トライアルミューテーション形式を使用して、治療中の神経科医は、オープンラベルのリバスチグミンに切り替えるという決定を動機付けることができます。 安全のために、新しい用量漸増段階が必要です。

重要なイベントの結果は、地域研究センターの参加神経科医と話し合い、必要に応じて、プロジェクト コーディネーターまたは国立調整センターのプロジェクト リーダーと話し合い、患者が研究を中止する必要があるかどうか、および最終的な臨床訪問が必要かどうかを決定します。完了します。 募集センターの担当神経科医と、参加センターの参加神経科医の両方が、この決定について知らされる。

個々の被験者の中止: 被験者は、結果を伴わずにそうしたい場合、理由を問わずいつでも研究を中止できます。 撤回の特定の基準は事前に定義されていません。 治験責任医師は、治療中の神経科医が緊急の医学的理由を指摘し、患者を研究から除外する必要がある場合、被験者を研究から除外することを決定できます。 プロトコル違反の場合は、被験者を取り下げることもできます。

治療を中止した患者のデータセットは、治療意図の原則に従って分析を容易にするために研究データベースに保存されます。

中止後の個々の被験者の交換: 被験者は交換されません。 パワー計算では、ドロップアウトが考慮されています。 さらに、分析は治療目的の原則に従って行われます。

治療を中止した被験者のフォローアップ: 患者が治験薬プロトコルに違反した場合、これは登録されます。 すべてのさらなる研究手順および測定は、研究プロトコルに従って実施されます。

無作為化、盲検化、および治療の割り当て:

組み入れ後、患者はウェブベースのデータベースによって無作為化されます。 Web サイトのサーバーは、VU 大学医療センターから運営されます。 適格な患者は、二重盲検デザインでリバスチグミン群またはプラセボ群に対して 1:1 の比率でコンピューターによって無作為化されます。 コンピュータ化された無作為化が完全に機能するまで、患者は研究看護師によって、または彼女が不在の場合は T.J.M.によって無作為化されます。 van Mierlo または E.M.J.フォンケ。

無作為化は、可変順列ブロックを使用して、病院のタイプ (大学医療センターと非大学医療センター)、年齢 (65 歳未満または 65 歳以上)、および疾患期間 (10 年) によって層別化されます。 緊急用の暗号解読シートは金庫に保管されます。

研究担当者、研究看護師、神経科医、および患者は、治療の割り当てについて常に知らされていません。 処理コードが解読される前に、すべてのデータが中央データベースに入力されます。 ランダム化コードは、緊急時に破られる可能性があります。