파킨슨병에서 시각적 환각의 진행을 늦추기 위한 콜린에스테라제 억제제 (CHEVAL)

이 연구는 4개의 지역 연구 센터에서 수행됩니다. VUmc-AMC 암스테르담, Atrium MC Heerlen, UMC Groningen 및 Radboudumc Nijmegen. 각 지역 연구 센터에는 참여하는 신경과 전문의가 있으며 연구 간호사를 배치할 것입니다. 이 중 일부는 시간제입니다. VUmc-AMC는 또한 국가 조정 센터이며 연구 간호사는 국가 시험 관리자이기도 합니다.

물류가 복잡하고 평가가 번거롭기 때문에 연구 간호사가 포함을 촉진하고 적절한 후속 평가를 보장하기 위해 이를 수행하는 것이 중요합니다. 모든 연구 간호사는 방문의 모든 측면, 즉 연구 설명 및 설문지 사용에 대해 교육을 받고 검사를 받게 됩니다. 12개월마다 연구 간호사는 전문 지식을 최신 상태로 유지하고 평가자 내 및 평가자 간 변동성을 최소화하기 위해 추가 교육을 받게 됩니다.

4개의 스터디 센터 외에 약 30개의 병원이 지역 채용 센터로 참여를 요청합니다. 자격이 있는 환자는 외래 진료소에서 정기적인 후속 진료 예약 중에 이러한 모집 센터에서 치료 신경과 전문의가 모집합니다. 또한 치료 신경과 전문의는 환자 파일 또는 임상 데이터베이스의 데이터를 기반으로 잠재적으로 적합한 환자의 선택된 그룹에 모집 서한을 보낼 수 있습니다. 채용 공문은 환시 주제에 대한 간략한 소개를 제공하고 이 연구 참여의 중요성을 강조할 것입니다. 관심 있는 환자는 연구 간호사에게 연락하여 정보를 얻거나 예약을 하는 것이 좋습니다.

치료 신경과 전문의는 포함 및 제외 기준을 확인합니다. 그는 연구 간호사에게 연락처 정보를 보낼 수 있도록 환자에게 허가를 요청합니다. 환자가 자격이 있고 동의하는 경우 신경과 전문의는 이름, 성별, 생년월일, 전화번호, 포함 및 제외 기준으로 환자 등록 양식을 작성합니다.

등록 후 연구 간호사가 근무일 기준 10일 이내에 전화로 환자에게 연락을 드릴 것입니다. 그녀는 환자에게 연구를 소개하고 환자에게 실험의 전체 개요를 알리고 가능한 이점과 단점에 대해 논의합니다. 그녀는 연구에 대한 추가 질문에 답할 것입니다. 환자가 동의하면 예약이 이루어집니다(방문 1). 모든 연구 방문은 집이나 지역 연구 센터의 외래 진료소에서 이루어집니다. 연구 약물은 4개의 지역 연구 센터 중 하나에 참여하는 신경과 전문의가 처방합니다.

방문 1 동안 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 기준선 특성뿐만 아니라 약물 이력, 첫 PD 증상의 연도 및 유형(예: 떨림, 운동완서) 및 PD 진단 연도. 현재 약물이 기록되고 Levodopa Equivalent Daily Dose(LEDD)가 계산됩니다. 시력은 디지털 버전의 Snellen 차트(iPad)로 테스트합니다.

방문 1 동안 환자는 연구 간호사에 의해 여러 평가를 받게 됩니다. 방문 1 또는 기타 방문(2,3,4 또는 5) 동안 DNA 분석을 위한 2개의 6mL EDTA 혈액 샘플을 채취하여 향후 유전 연구를 위해 보관합니다. 약물에 대한 반응의 가능한 유전적 변형 인자를 포함합니다. 방문이 끝나면 연구 간호사는 중앙 웹 기반 컴퓨터 프로그램을 통해 환자를 무작위로 배정합니다. 약은 전체 연구 기간 동안 중앙 약국을 통해 우편으로 발송됩니다. 치료는 무작위 배정 후 가능한 한 빨리, 기준선 평가 후 최소 6주 이내에 시작해야 합니다. 연구간호사는 2,3,5,8,11주 치료 후 환자에게 전화로 투약, 투약, 부작용 등을 문의한다. 인터뷰는 일정에 따라 또는 가능한 한 가깝게 진행됩니다. 용량 증량 단계 이후에 누락된 면담만 프로토콜 위반으로 간주됩니다.

4번의 지정된 평가 방문은 방문 1 이후에 수행됩니다: 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월(각각 방문 2, 3, 4 및 5; 표 1 참조). 방문은 일정에 따라 또는 가능한 한 가깝게 완료되지만 계획된 날짜로부터 최소 6주 이내에 완료됩니다. 장기 결과 측정은 이 기간 내에 크게 변경되지 않을 것입니다. 방문 1의 평가는 연구 간호사에 의해 반복되고 부작용, (파킨슨병이 아닌) 약물의 임의의 변경 및 LEDD 계산에 대한 모니터로 완료됩니다. 환자는 남은 캡슐 수를 가져오도록 요청받습니다. 이는 규정 준수의 척도로 간주됩니다.

추가 CHEVAL-in 연구에 참여하기로 동의한 환자는 기준선 평가 후 약 4-6주 이내에 연구 약물을 시작하기 전에 VU 대학 의료 센터의 외래 환자 클리닉을 방문하여 EEG를 수행합니다. EEG 기록은 6개월 후, 가능하면 12개월 후에 반복됩니다. 녹화는 예정된 일정에 따라 또는 최대한 근접하게 완료하되, 예정된 날짜로부터 최소 6주 이내에 완료됩니다.

PD 정신병(1차 결과) 또는 PD 치매(2차 결과)에 대한 기준이 충족되면 연구 약물 및 평가 체계가 변경됩니다. 치료 신경과 전문의는 시험 돌연변이 형태를 사용하여 4개의 주요 연구 센터 중 하나에 있는 지역 연구 코디네이터에게 이벤트를 보고합니다. 이 양식에는 날짜와 주요 결과 측정이 포함됩니다. 그것은 UPDRS-1 MDS 점수(환각 항목에서 3 또는 4, 통찰력 상실을 나타냄) 및 연구 약물의 철회 이유(PD 정신병 또는 PD 치매)입니다.

PD 정신병 상태에 도달하면(일차 평가변수), 리바스티그민 또는 위약을 사용한 실험적 치료를 중단합니다. 이는 응급 상황이기 때문에 연구 간호사는 가능한 한 빨리 다음 임상 방문을 계획할 것입니다. 단, 피험자의 상태가 참여를 허용하기 전에는 안되며 치료 종료 후 6주 이내에 해야 합니다. 이 임상 방문(방문 '9') 동안 연구 간호사는 일반 방문과 동일한 프로토콜을 따를 것입니다. 계획된 방문은 1차 종료점에 도달한 후 취소되고 실험적 치료가 중단되지만 가능하면 24개월 후에 환자를 다시 방문합니다. 비용은 치료 시작일로부터 24개월까지 3개월마다 계속 측정됩니다.

PD 치매 상태에 도달하면(2차 종료점), 현재 PD 치료 지침에 따라 리바스티그민으로 치료하는 것이 좋습니다. 환자는 맹검 연구 약물 복용을 중단하고 치료 신경과 전문의가 처방한 리바스티그민을 시작하도록 지시받습니다. 시험 돌연변이 형태를 사용하여 치료하는 신경과 전문의는 오픈 라벨 리바스티그민으로 전환하기로 결정하는 동기를 부여할 수 있습니다. 안전을 위해 새로운 용량 증량 단계가 필요합니다.

중요한 사건의 결과는 지역 연구 센터의 참여 신경과 전문의와 논의하고 필요한 경우 국가 조정 센터의 프로젝트 코디네이터 또는 프로젝트 리더와 논의하여 환자가 연구를 중단해야 하는지 여부와 최종 임상 방문이 필요한지 여부를 결정합니다. 완료됩니다. 참여 센터의 참여 신경과 전문의로서 모집 센터의 치료 신경과 전문의 모두이 결정에 대해 알립니다.

개별 피험자의 철회: 피험자는 어떠한 결과 없이 원하는 경우 언제든지 어떤 이유로든 연구를 떠날 수 있습니다. 인출에 대한 구체적인 기준은 미리 정의되어 있지 않습니다. 조사자는 치료하는 신경과 전문의가 긴급한 의학적 이유를 지적하여 연구에서 환자를 철회해야 하는 경우 연구에서 피험자를 철회하기로 결정할 수 있습니다. 프로토콜 위반의 경우 피험자가 철회될 수도 있습니다.

철회된 환자의 데이터 세트는 치료 의도 원칙에 따라 분석을 용이하게 하기 위해 연구 데이터베이스에 보관됩니다.

철회 후 개별 과목 교체 : 과목은 교체되지 않습니다. 전력 계산에서 탈락이 고려되었습니다. 또한 분석은 치료 의도 원칙에 따라 수행됩니다.

치료에서 제외된 피험자의 후속 조치: 환자가 연구 약물 프로토콜을 위반하는 경우 등록됩니다. 모든 추가 연구 절차 및 측정은 연구 프로토콜에 따라 수행됩니다.

무작위화, 눈가림 및 치료 할당:

포함 후 환자는 웹 기반 데이터베이스에 의해 무작위 배정됩니다. 웹 사이트의 서버는 VU University Medical Center에서 운영됩니다. 적격 환자는 이중 맹검 설계에서 리바스티그민 그룹 또는 위약 그룹에 대해 1:1 비율로 컴퓨터에 의해 무작위 배정됩니다. 전산화된 무작위 배정이 완전히 작동할 때까지 환자는 연구 간호사 또는 그녀가 없을 경우 T.J.M.에 의해 무작위 배정됩니다. van Mierlo 또는 E.M.J. 퐁케.

무작위화는 변수 순열 블록을 사용하여 병원 유형(University Medical Center 대 Non-University Medical Center), 연령(65세 미만 또는 65세 이상) 및 질병 기간(10년)에 따라 계층화됩니다. 비상용 암호 해독 시트는 금고에 보관됩니다.

연구 인력, 연구 간호사, 신경과 전문의 및 환자는 항상 치료 할당에 대해 알지 못합니다. 모든 데이터는 치료 코드가 깨지기 전에 중앙 데이터베이스에 입력됩니다. 랜덤화 코드는 비상시 깨질 수 있습니다.