ホルモン受容体陽性HER2陰性進行乳癌の治療におけるLEE011とエベロリムス（RAD001）およびエキセメスタンの第Ib相試験
2021年4月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
ホルモン受容体陽性、HER2 陰性の局所進行性または転移性乳癌の閉経後女性の治療における LEE011 とエベロリムス (RAD001) およびエキセメスタンの併用の第 Ib 相試験
研究の用量漸増部分: エベロリムス + エキセメスタンと組み合わせた LEE011、およびエクソメスタンと組み合わせた LEE011 の MTD(s) および/または RP2D を推定し、エベロリムス + エキセメスタン + LEE011 の組み合わせの安全性と忍容性を特徴付けるおよび ER+ HER2- 進行乳癌患者における LEE011 + エキセメスタン
研究の用量拡大部分: CDK4/6阻害剤ベースの治療を受けていない、または難治性の患者におけるLEE011 + エベロリムス + エキセメスタンの3剤併用の安全性と忍容性、およびLEE011 + エキセメスタンの2剤併用の安全性と忍容性を特徴付ける-CDK4 / 6阻害剤ベースの治療に抵抗性の患者（以前にLEE011で治療された患者はグループ3では許可されません）。
調査の概要
詳細な説明
この試験の第 Ib 相部分の主な目的は、ER+ Her2 進行型患者における LEE011 + エベロリムス + エキセメスタンの最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 II 相用量 (RP2D) を決定することです。乳癌。 研究のこの部分では、LEE011 + エキセメスタン、LEE011 + エベロリムス + エキセメスタンの組み合わせの安全性、忍容性、および PK も評価します。
試験の用量拡大部分では、LEE011 + エベロリムス + エキセメスタンのトリプル コンビネーションと、LEE011 + エキセメスタンのダブル コンビネーションの安全性と忍容性を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
132
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
- Highlands Oncology Group
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center Main Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Onc Dept
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
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New York
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New York、New York、アメリカ、10017
- Memorial Sloan Kettering Oncology Dept.
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University SC-5
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center Onc Dept
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Northwest Medical Specialties
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat、Catalunya、スペイン、08907
- Novartis Investigative Site
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Saint Herblain cedex、フランス、44805
- Novartis Investigative Site
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Wilrijk、ベルギー、2610
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong、香港
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 転移性または局所進行性乳がんの成人女性（18歳以上）
- -用量漸増におけるER +乳癌および用量拡大におけるHR +乳癌の組織学的または細胞学的確認
- 代表的な腫瘍標本は、分子検査のために利用可能でなければなりません。
- 閉経後の女性。 閉経後の状態は、次のいずれかによって定義されます。
- 18歳以上で両側卵巣摘出術の既往がある
- 年齢≧60歳
- -年齢が60歳未満で、少なくとも12か月間無月経であり、卵胞刺激ホルモン（FSH）とエストラジオールの両方のレベルが閉経後の範囲にあります（ローカルラボによる）
- レトロゾールまたはアナストロゾールによるアジュバント治療中、または終了後12か月以内の再発、または
- -局所進行性または転移性乳がんに対するレトロゾールまたはアナストロゾール治療中、または終了後1か月以内の進行。
患者は以下を持っている必要があります：
- 測定可能な疾患*: 従来の画像技術で 20 mm 以上、スパイラル CT または MRI で 10 mm 以上、または
- 骨病変：上記で定義した測定可能な疾患がない場合の溶解性または混合型（溶解性＋硬化性）。
- ECOG パフォーマンスステータス 0-1。
- -空腹時血清コレステロール≤300 mg / dlまたは7.75 mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド≤2.5×ULN。 これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、スタチン療法の開始後、上記の値が達成された場合にのみ、患者を含めることができます
標準的な 12 誘導 ECG 値は、3 通の ECG の平均として定義され、中央研究所によって評価されます。
- -スクリーニング時のQTcF間隔が450ミリ秒未満（フリデリシア補正を使用）。
- 安静時心拍数 50-90 bpm
除外基準:
- -局所検査によるHER2過剰発現患者（IHC 3+染色またはin situハイブリダイゼーション陽性）。
- 進行乳癌に対して複数の化学療法を受けた患者。
- エキセメスタンまたは mTOR 阻害剤による治療歴* (注:
以前の LEE011 に難治性の疾患を有する患者は、用量拡大グループ 3 のみから除外されます)。
- -脳または他のCNS転移の病歴。
- -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または最近の心臓再分極異常には、次のいずれかが含まれます。
- -心筋梗塞（MI）、狭心症、症候性心膜炎、または冠動脈バイパス移植片（CABG）の病歴 研究登録前の6か月以内
- 文書化された心筋症
- -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％
- QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴など
- 臨床的に重大な不整脈、完全な左脚ブロック、高度房室ブロック
- 収縮期血圧 (SBP) >160 または <90 mmHg
- -現在、ヒトでQTc延長を引き起こすことが知られている薬剤による治療を受けている患者
- -現在、CYP3A4 / 5の強力および中等度の阻害剤または誘導剤による治療を受けている患者（研究治療を開始する前の7日以内）、治療指数が狭いCYP3A4 / 5の基質、またはハーブ製剤/医薬品（セクション6.4および付録を参照） 3)
第 Ib 相用量拡張患者の包含基準の例外:
研究の線量拡大部分には3つのグループがあり、これらの3つのグループの包含基準の例外は次のとおりです
- グループ 1 - 患者は CDK4/6 阻害剤による前治療を受けていてはなりません
- グループ 2 - 患者は、CDK4/6 阻害剤ベースの治療中または治療後 1 か月以内に疾患が進行している必要があります
- グループ 3 - 患者は、CDK4/6 阻害剤ベースの治療中または治療後 1 か月以内に疾患が進行している必要があります (以前に LEE011 ベースの治療を受けた患者を除く)。
他のプロトコル定義の包含/除外が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：L-R-E アーム
リボシクリブ（LEE011）、エベロリムス（RAD001）、エキセメスタンの3剤併用を摂取した参加者
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LEE011 は、28 日周期ごとに 21 日間、1 日 1 回経口摂取されます。
LEE011 には 50 mg と 200 mg のカプセルがあります。
他の名前：
エキセメスタンは 1 日 1 回経口投与されます。
エキセメスタンは 25 mg の錠剤で提供されます。
エベロリムスは、1日1回経口で服用します。
エベロリムスには、1 mg、2.5 mg、5 mg、および 7.5 mg の錠剤があります。
他の名前：
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実験的：L-Eアーム
リボシクリブ（LEE011）とエキセメスタンの2剤併用の参加者
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LEE011 は、28 日周期ごとに 21 日間、1 日 1 回経口摂取されます。
LEE011 には 50 mg と 200 mg のカプセルがあります。
他の名前：
エキセメスタンは 1 日 1 回経口投与されます。
エキセメスタンは 25 mg の錠剤で提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増：用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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DLT は、最初の 28 日間の治療中に発生し、特定のプロトコルで事前に定義された基準を満たす、治療関連の毒性 (有害事象に関する共通毒性基準 (CTCAE) バージョン 4 に従って分類される) として定義されます。
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サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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用量拡大: 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：FPFVから約4.5年後
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有害事象は、30 日間の安全性追跡期間を含む用量拡大のために約 4.5 年間収集されました。
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FPFVから約4.5年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増: 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：FPFVから約6.5年後
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有害事象は、30 日間の安全性追跡期間を含め、用量漸増のために約 6.5 年間収集されました。
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FPFVから約6.5年後
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用量漸増と拡大：全奏効率（ORR）
時間枠：FPFV 後、用量漸増で約 6.5 年、用量漸増で約 4.5 年
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全体の応答率 (ORR) は、完全な応答または部分的な応答の最良の全体的な応答を持つ参加者の割合として定義されます。
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FPFV 後、用量漸増で約 6.5 年、用量漸増で約 4.5 年
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用量漸増と拡大：疾病管理率（DCR）
時間枠：FPFV 後の用量漸増に約 6.5 年、用量拡大に約 4.5 年
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疾病管理率 (DCR) は、完全奏効、部分奏効、または病勢安定のいずれかの最良の全体奏効を示した患者の割合です。
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FPFV 後の用量漸増に約 6.5 年、用量拡大に約 4.5 年
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用量漸増と拡大：臨床的利益率（CBR）
時間枠：FPFV 後、用量漸増で約 6.5 年、用量漸増で約 4.5 年
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臨床的利益率 (CBR) は、24 週間以上持続する完全奏効、部分奏効、または安定した疾患です。
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FPFV 後、用量漸増で約 6.5 年、用量漸増で約 4.5 年
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用量拡大：奏効期間（DOR）
時間枠：FPFV後の線量拡大は約4.5年
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奏効期間（DOR）は、最初に記録された奏効（完全奏効（CR）または部分奏効（PR））の日付から、基礎となるがんによる進行または死亡が最初に記録された日付までの時間として計算されます。
拡大治療群（トリプレット治療未経験、トリプレット治療不応、ダブレット治療不応）の患者はいずれも CR または PR を示さなかったため、DOR は適用できません。
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FPFV後の線量拡大は約4.5年
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用量拡大：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：FPFVから約4.5年後
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化日/治療開始日から、最初に記録された進行または何らかの原因による死亡として定義されるイベントの日までの時間として定義されます。
患者にイベントが発生していない場合、無増悪生存期間は、最後の適切な腫瘍評価の日付で打ち切られます。
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FPFVから約4.5年後
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用量漸増: 薬物動態 (PK) パラメータ: サイクル 1 の 1 日目の AUC0-24h
時間枠：治療の 6 サイクル (28 日サイクル): サイクル 1 日 1
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AUC0-24h は、投与間隔中の薬物濃度-時間曲線の下の面積です (質量 x 時間 x 体積-1)。
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治療の 6 サイクル (28 日サイクル): サイクル 1 日 1
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用量漸増: 薬物動態 (PK) パラメータ: サイクル 1 の 15 日目の AUC0-24h
時間枠：治療の 6 サイクル (28 日サイクル): サイクル 1 15 日目
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AUC0-24h は、投与間隔中の薬物濃度-時間曲線の下の面積です (質量 x 時間 x 体積-1)。
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治療の 6 サイクル (28 日サイクル): サイクル 1 15 日目
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用量漸増: 薬物動態 (PK) パラメータ: サイクル 1 の 1 日目の Cmax
時間枠：治療の 6 サイクル (28 日サイクル): サイクル 1 日 1
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Cmax は、薬物投与後に観察された最大薬物濃度です (質量 x 体積-1)。
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治療の 6 サイクル (28 日サイクル): サイクル 1 日 1
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用量漸増: 薬物動態 (PK) パラメータ: サイクル 1 の 15 日目の Cmax
時間枠：治療の 6 サイクル (28 日サイクル): サイクル 1 15 日目
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Cmax は、薬物投与後に観察された最大薬物濃度です (質量 x 体積-1)。
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治療の 6 サイクル (28 日サイクル): サイクル 1 15 日目
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用量漸増: 薬物動態 (PK) パラメータ: サイクル 1 の 1 日目の Tmax
時間枠：治療の 6 サイクル (28 日サイクル): サイクル 1 日 1
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Tmax は、血漿/血液/血清の薬物濃度が最大になるまでの時間 (時間) です。
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治療の 6 サイクル (28 日サイクル): サイクル 1 日 1
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用量漸増: 薬物動態 (PK) パラメータ: サイクル 1 の 15 日目の Tmax
時間枠：治療の 6 サイクル (28 日サイクル): サイクル 15 1 日目
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Tmax は、血漿/血液/血清の薬物濃度が最大になるまでの時間 (時間) です。
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治療の 6 サイクル (28 日サイクル): サイクル 15 1 日目
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用量漸増: 薬物動態 (PK) パラメータ: サイクル 1 の 15 日目の Racc
時間枠：治療の 6 サイクル (28 日サイクル): サイクル 15 1 日目
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Racc は、AUCtau,ss / AUCtau,sd として計算される累積比率です。
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治療の 6 サイクル (28 日サイクル): サイクル 15 1 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
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主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年9月6日
一次修了 (実際)
2018年3月14日
研究の完了 (実際)
2020年4月16日
試験登録日
最初に提出
2013年5月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月16日
最初の投稿 (見積もり)
2013年5月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月8日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLEE011X2106
個々の参加者データ (IPD) の計画
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いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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