Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A LEE011 Ib fázisú vizsgálata everolimusszal (RAD001) és exemesztánnal a hormonreceptor-pozitív HER2-negatív előrehaladott emlőrák kezelésében

2021. április 8. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

LEE011 Ib fázisú vizsgálata everolimusszal (RAD001) és exemesztánnal kombinálva hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nők kezelésében

A vizsgálat dóziseszkalációs része: A LEE011 everolimusz + exemesztánnal kombinációban és a LEE011 exemesztánnal kombinált MTD(i) és/vagy RP2D becslése, valamint az everolimusz + exemesztán + LEE011 kombinációk biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése. és LEE011 + exemestane ER+ HER2- előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél

A vizsgálat dózisbővítő része: A LEE011 + everolimusz + exemesztán hármas kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése olyan betegeknél, akik még nem részesültek CDK4/6 gátló alapú kezelésben, vagy nem voltak rá ellenállóak, valamint a LEE011 + exemesztán dublett kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése CDK4/6 inhibitor alapú terápiára nem reagáló betegek (kivéve a korábban LEE011-gyel kezelt betegeket a 3. csoportban nem engedélyezettek).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat Ib fázisú részének elsődleges célja a LEE011 + everolimusz + exemesztán maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy ajánlott II. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása olyan betegeknél, akiknél az ER+ Her2- előrehaladott. mellrák. A vizsgálat ezen része a LEE011 + exemesztán, LEE011 + everolimusz + exemesztán kombinációk biztonságosságát, tolerálhatóságát és PK-ját is értékeli.

A vizsgálat dóziskiterjesztési része a LEE011 + everolimusz + exemesztán hármas kombinációját és a LEE011 + exemesztán kettős kombinációját értékeli a biztonság és az elviselhetőség szempontjából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

132

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Wilrijk, Belgium, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Egyesült Államok, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center Main Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital Onc Dept
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Dept.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-5
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Onc Dept
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Franciaország
      • Saint Herblain cedex, Franciaország, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanyolország, 08907
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Áttétes vagy lokálisan előrehaladott emlőrákban szenvedő felnőtt nők (≥ 18 évesek).
  • Az ER+ emlőrák szövettani vagy citológiai megerősítése a dóziseszkalációban és a HR+ emlőrák a dózisnövelésben
  • A molekuláris vizsgálathoz reprezentatív tumormintának kell rendelkezésre állnia.
  • Posztmenopauzás nők. A posztmenopauzális állapotot a következők határozzák meg:
  • Életkor ≥ 18, korábbi kétoldali petefészek-eltávolítással
  • Életkor ≥ 60 év
  • 60 év alatti életkor, legalább 12 hónapos amenorrhoea és mind a follikulus-stimuláló hormon (FSH), mind az ösztradiol szintje a menopauza utáni tartományban van (a helyi laboratórium szerint)
  • Kiújulás a letrozollal vagy anasztrozollal végzett adjuváns kezelés alatt vagy az azt követő 12 hónapon belül, vagy
  • Progresszió a letrozol- vagy anasztrozol-kezelés alatt, vagy a kezelés befejezését követő egy hónapon belül lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák esetén.

  • A betegeknek rendelkezniük kell:

    • Mérhető betegség*: Legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető ≥ 20 mm hagyományos képalkotó technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális CT vagy MRI, ill.
    • Csontléziók: lítikus vagy vegyes (lítikus + szklerotikus) a fent meghatározott mérhető betegség hiányában.
  • ECOG teljesítmény állapota 0-1.
  • Éhgyomri szérum koleszterinszint ≤ 300 mg/dl vagy 7,75 mmol/L és éhomi trigliceridek ≤ 2,5 × ULN. Ezen küszöbértékek egyikének vagy mindkét értékének túllépése esetén a beteg csak a sztatinterápia megkezdése után, és a fent említett értékek elérése után vonható be.

  • Standard 12 elvezetéses EKG-értékek, amelyeket a három párhuzamos EKG átlagaként határoztak meg, és a központi laboratórium értékelte.

    • QTcF intervallum szűréskor < 450 msec (Fridericia korrekciót használva).
    • Nyugalmi pulzusszám 50-90 bpm

Kizárási kritériumok:

  • HER2-túlexpresszáló betegek helyi laboratóriumi vizsgálattal (IHC 3+ festés vagy in situ hibridizáció pozitív).
  • Olyan betegek, akik egynél több kemoterápiás vonalat kaptak előrehaladott emlőrák miatt.
  • Korábbi kezelés exemesztánnal vagy mTOR-gátlókkal* (Megjegyzés:

A korábbi LEE011-re rezisztens betegségben szenvedő betegek csak a 3. csoport dóziskiterjesztéséből kizártak).

  • Agyi vagy egyéb központi idegrendszeri metasztázisok anamnézisében.
  • Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy a közelmúltban fellépő szívrepolarizációs rendellenesség, beleértve a következők bármelyikét:
  • Szívinfarktus (MI), angina pectoris, tünetekkel járó pericarditis vagy coronaria bypass graft (CABG) a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
  • Dokumentált kardiomiopátia
  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% többszörös kapuzott felvételi szkennelés (MUGA) vagy echokardiogram (ECHO) alapján
  • Hosszú QT-szindróma vagy családi anamnézisben előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma stb.
  • Klinikailag jelentős szívritmuszavarok, teljes bal oldali köteg-elágazás, magas fokú AV-blokk
  • Szisztolés vérnyomás (SBP) >160 vagy <90 Hgmm
  • Olyan betegek, akik jelenleg olyan szerekkel kezelnek, amelyekről ismert, hogy emberekben QTc-megnyúlást okoznak
  • Olyan betegek, akik jelenleg (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül) erős és közepes CYP3A4/5 inhibitorokkal vagy induktorokkal, szűk terápiás indexű CYP3A4/5 szubsztrátokkal vagy gyógynövénykészítményekkel/gyógyszerekkel (lásd a 6.4 pontot és a függeléket) kapnak kezelést. 3)

Bevonási kritériumok kivételei az Ib fázisú dóziskiterjesztésben szenvedő betegeknél:

A vizsgálat dózisbővítő része 3 csoportból áll, az alábbiakban a Bevonási kritériumok kivételei találhatók erre a 3 csoportra

  1. 1. csoport – A betegek nem részesülhetnek előzetes kezelésben semmilyen CDK4/6-gátlóval
  2. 2. csoport – A betegeknek a betegség progresszióját kell mutatnia a CDK4/6 gátló alapú kezelés alatt vagy egy hónapon belül
  3. 3. csoport – A betegeknek a betegség progresszióját kell mutatnia a CDK4/6 gátló alapú kezelés alatt vagy azt követő egy hónapon belül (kivéve azokat a betegeket, akik korábban LEE011 alapú kezelésben részesültek).

Más protokollban meghatározott Befoglalás/Kizárás is alkalmazható.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: L-R-E kar
Azok a résztvevők, akik ribociklibet (LEE011), everolimusszt (RAD001) és exemestane hármas kombinációt szedtek
Drog: ribociklib (LEE011)
A LEE011-et szájon át naponta egyszer kell bevenni, minden 28 napos ciklus 21 napján. A LEE011 50 mg-os és 200 mg-os kapszulákban kapható.
Más nevek:
  • LEE011
Drog: Exemestane
Az Exemestane-t szájon át naponta egyszer kell bevenni. Az Exemestane 25 mg-os tablettákban kapható.
Drog: Everolimusz (RAD001)
Az everolimuszt szájon át naponta egyszer kell bevenni. Az everolimusz 1 mg-os, 2,5 mg-os, 5 mg-os és 7,5 mg-os tablettákban kapható
Más nevek:
  • RAD001
Kísérleti: L-E kar
A ribociklib (LEE011) és az exemestane kettős kombinációját használó résztvevők
Drog: ribociklib (LEE011)
A LEE011-et szájon át naponta egyszer kell bevenni, minden 28 napos ciklus 21 napján. A LEE011 50 mg-os és 200 mg-os kapszulákban kapható.
Más nevek:
  • LEE011
Drog: Exemestane
Az Exemestane-t szájon át naponta egyszer kell bevenni. Az Exemestane 25 mg-os tablettákban kapható.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dózisemelés: Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
A DLT a kezeléssel összefüggő toxicitásként definiálható (a mellékhatások közös toxicitási kritériumai (CTCAE) 4-es verziója szerint osztályozva), amely az első 28 kezelési nap során jelentkezik, és megfelel a protokollban előre meghatározott kritériumoknak.
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
Dózisbővítés: Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 4,5 évvel az FPFV után
A nemkívánatos eseményeket körülbelül 4,5 éven keresztül gyűjtötték a dózis növelése érdekében, beleértve a 30 napos biztonsági követési időszakot is.
Körülbelül 4,5 évvel az FPFV után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dózisemelés: Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 6,5 évvel az FPFV után
A nemkívánatos eseményeket körülbelül 6,5 éven keresztül gyűjtötték a dózisemeléshez, beleértve a 30 napos biztonsági követési időszakot is.
Körülbelül 6,5 évvel az FPFV után
A dózis növelése és kiterjesztése: teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 6,5 év a dózisemeléshez és 4,5 év a dózis növeléséhez az FPFV után
Az általános válaszarányt (ORR) a résztvevők azon arányaként határozzák meg, akiknek a legjobb, teljes vagy részleges válaszreakciója volt.
Körülbelül 6,5 év a dózisemeléshez és 4,5 év a dózis növeléséhez az FPFV után
A dózis növelése és kiterjesztése: Betegségkontroll Rate (DCR)
Időkeret: Körülbelül 6,5 év a dózis emelésére és 4,5 év a dózis kiterjesztésére az FPFV után
A Disease Control Rate (DCR) azon betegek aránya, akiknél a legjobb teljes válaszreakció, részleges válaszreakció vagy stabil betegség.
Körülbelül 6,5 év a dózis emelésére és 4,5 év a dózis kiterjesztésére az FPFV után
Dózisemelés és -bővítés: Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: Körülbelül 6,5 év a dózisemeléshez és 4,5 év a dózis növeléséhez az FPFV után
Clinical Benefit Rate (CBR) a teljes válasz, részleges válasz vagy stabil betegség, amely 24 hétig vagy tovább tart.
Körülbelül 6,5 év a dózisemeléshez és 4,5 év a dózis növeléséhez az FPFV után
Dózis-kiterjesztés: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Körülbelül 4,5 év az FPFV utáni dózisnöveléshez
A válasz időtartama (DOR) az első dokumentált válasz (teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR)) dátumától a rák hátterében lévő progresszió vagy halálozás első dokumentált dátumáig eltelt idő. A DOR nem alkalmazható, mivel az expanziós kezelési csoportokban (triplet kezelés naiv, triplett kezelésre refrakter és dupla kezelésre refrakter) egyetlen betegnek sem volt CR vagy PR
Körülbelül 4,5 év az FPFV utáni dózisnöveléshez
Dóziskiterjesztés: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 4,5 évvel az FPFV után
A progressziómentes túlélés (PFS) a véletlenszerű besorolás/kezelés kezdete és az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset időpontja közötti idő. Ha a betegnél nem volt esemény, a progressziómentes túlélést az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák.
Körülbelül 4,5 évvel az FPFV után
Dózisemelés: Farmakokinetikai (PK) paraméter: AUC0-24h az 1. ciklus 1. napján
Időkeret: 6 kezelési ciklus (28 napos ciklus): 1. ciklus 1. nap
Az AUC0-24h a gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület egy adagolási intervallum alatt (tömeg x idő x térfogat-1).
6 kezelési ciklus (28 napos ciklus): 1. ciklus 1. nap
Dózisemelés: Farmakokinetikai (PK) paraméter: AUC0-24h az 1. ciklus 15. napján
Időkeret: 6 kezelési ciklus (28 napos ciklus): 1. ciklus 15. nap
Az AUC0-24h a gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület egy adagolási intervallum alatt (tömeg x idő x térfogat-1).
6 kezelési ciklus (28 napos ciklus): 1. ciklus 15. nap
Dózisemelés: Farmakokinetikai (PK) paraméter: Cmax az 1. ciklus 1. napján
Időkeret: 6 kezelési ciklus (28 napos ciklus): 1. ciklus 1. nap
A Cmax a maximális megfigyelt gyógyszerkoncentráció a gyógyszer beadása után (tömeg x térfogat-1).
6 kezelési ciklus (28 napos ciklus): 1. ciklus 1. nap
Dózisemelés: Farmakokinetikai (PK) paraméter: Cmax az 1. ciklus 15. napján
Időkeret: 6 kezelési ciklus (28 napos ciklus): 1. ciklus 15. nap
A Cmax a maximális megfigyelt gyógyszerkoncentráció a gyógyszer beadása után (tömeg x térfogat-1).
6 kezelési ciklus (28 napos ciklus): 1. ciklus 15. nap
Dózisemelés: Farmakokinetikai (PK) paraméter: Tmax az 1. ciklus 1. napján
Időkeret: 6 kezelési ciklus (28 napos ciklus): 1. ciklus 1. nap
A Tmax a maximális plazma/vér/szérum gyógyszerkoncentráció eléréséhez szükséges idő (idő).
6 kezelési ciklus (28 napos ciklus): 1. ciklus 1. nap
Dózisemelés: Farmakokinetikai (PK) paraméter: Tmax az 1. ciklus 15. napján
Időkeret: 6 kezelési ciklus (28 napos ciklus): 15. ciklus 1. nap
A Tmax a maximális plazma/vér/szérum gyógyszerkoncentráció eléréséhez szükséges idő (idő).
6 kezelési ciklus (28 napos ciklus): 15. ciklus 1. nap
Dózisemelés: Farmakokinetikai (PK) paraméter: Racc az 1. ciklus 15. napján
Időkeret: 6 kezelési ciklus (28 napos ciklus): 15. ciklus 1. nap
A Racc a felhalmozási arány AUCtau,ss / AUCtau,sd
6 kezelési ciklus (28 napos ciklus): 15. ciklus 1. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. szeptember 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. március 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. április 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 16.

Első közzététel (Becslés)

2013. május 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. április 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 8.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLEE011X2106

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a ribociklib (LEE011)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mongolia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel