Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase Ib-studie van LEE011 met everolimus (RAD001) en exemestaan ​​bij de behandeling van hormoonreceptorpositieve HER2-negatieve borstkanker in een gevorderd stadium

8 april 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase Ib-onderzoek van LEE011 in combinatie met everolimus (RAD001) en exemestaan ​​bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

Deel van de studie over dosisescalatie: om de MTD('s) en/of RP2D van LEE011 in combinatie met everolimus + exemestaan, en LEE011 in combinatie met exemestaan ​​te schatten, en om de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinaties van everolimus + exemestaan ​​+ LEE011 te karakteriseren en LEE011 + exemestaan ​​bij patiënten met ER+ HER2- gevorderde borstkanker

Dose Expansion-gedeelte van de studie: Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de tripletcombinatie van LEE011 + everolimus + exemestaan ​​te karakteriseren bij patiënten die nog niet eerder of ongevoelig zijn voor behandeling op basis van CDK4/6-remmers, en de veiligheid en verdraagbaarheid van de doubletcombinatie van LEE011 + exemestaan ​​in patiënten die refractair zijn voor therapie op basis van CDK4/6-remmers (behalve patiënten die eerder met LEE011 zijn behandeld, zijn niet toegestaan ​​in Groep 3).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van het fase Ib-gedeelte van deze studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis(sen) (MTD(s)) en/of aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van LEE011 + everolimus + exemestaan ​​bij patiënten met ER+ Her2-gevorderd borstkanker. Dit deel van de studie zal ook de veiligheid, verdraagbaarheid en PK van de combinaties LEE011 + exemestaan, LEE011 + everolimus + exemestaan ​​beoordelen.

Het dosisuitbreidingsgedeelte van de studie zal de drievoudige combinatie van LEE011 + everolimus + exemestaan ​​en de dubbele combinatie van LEE011 + exemestaan ​​evalueren op veiligheid en verdraagbaarheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

132

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Wilrijk, België, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Saint Herblain cedex, Frankrijk, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center Main Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Onc Dept
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Dept.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-5
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Onc Dept
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen vrouwen (≥ 18 jaar) met gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkanker
  • Histologische of cytologische bevestiging van ER+ borstkanker bij dosisescalatie en HR+ borstkanker bij dosisexpansie
  • Er moet een representatief tumorspecimen beschikbaar zijn voor moleculair onderzoek.
  • Postmenopauzale vrouwen. Postmenopauzale status wordt gedefinieerd door:
  • Leeftijd ≥ 18 jaar met eerdere bilaterale ovariëctomie
  • Leeftijd ≥ 60 jaar
  • Leeftijd <60 jaar met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden en zowel follikelstimulerend hormoon (FSH) als oestradiolspiegels bevinden zich in het postmenopauzale bereik (volgens het plaatselijke laboratorium)
  • Recidief tijdens of binnen 12 maanden na het einde van adjuvante behandeling met letrozol of anastrozol, of
  • Progressie tijdens of binnen één maand na het einde van de behandeling met letrozol of anastrozol voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.

  • Patiënten moeten beschikken over:

    • Meetbare ziekte*: Ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie ≥ 20 mm met conventionele beeldvormende technieken of ≥ 10 mm met spiraal CT of MRI of
    • Botlaesies: lytisch of gemengd (lytisch + sclerotisch) bij afwezigheid van meetbare ziekte zoals hierboven gedefinieerd.
  • ECOG-prestatiestatus 0-1.
  • Nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dl of 7,75 mmol/L en nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 × ULN. In het geval dat één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt pas worden opgenomen na het starten van statinetherapie en wanneer de bovengenoemde waarden zijn bereikt

  • Standaard 12-afleidingen ECG-waarden gedefinieerd als het gemiddelde van de ECG's in drievoud en beoordeeld door het centrale laboratorium.

    • QTcF-interval bij screening < 450 msec (met behulp van Fridericia's correctie).
    • Hartslag in rust 50-90 slagen per minuut

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met HER2-overexpressie door lokale laboratoriumtesten (IHC 3+ kleuring of in situ hybridisatie positief).
  • Patiënten die meer dan één lijn chemotherapie kregen voor borstkanker in een gevorderd stadium.
  • Eerdere behandeling met exemestaan ​​of mTOR-remmers* (Opmerking:

Patiënten met een ziekte die refractair is voor eerdere LEE011-behandelingen zijn uitgesloten voor alleen dosisuitbreiding groep 3).

  • Geschiedenis van hersen- of andere CZS-metastasen.
  • Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of recente cardiale repolarisatieafwijking, waaronder een van de volgende:
  • Geschiedenis van myocardinfarct (MI), angina pectoris, symptomatische pericarditis of coronaire bypass-transplantaat (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Gedocumenteerde cardiomyopathie
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% zoals bepaald door Multiple Gated Acquisitie Scan (MUGA) of echocardiogram (ECHO)
  • Lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang QT-syndroom, en etc.
  • Klinisch significante hartritmestoornissen, compleet linkerbundeltakblok, hoogwaardig AV-blok
  • Systolische bloeddruk (SBD) >160 of <90 mmHg
  • Patiënten die momenteel worden behandeld met middelen waarvan bekend is dat ze QTc-verlenging bij mensen veroorzaken
  • Patiënten die momenteel worden behandeld (binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling) met sterke en matige remmers of inductoren van CYP3A4/5, substraten van CYP3A4/5 met een smalle therapeutische index of kruidenpreparaten/medicijnen (zie rubriek 6.4 en bijlage 3)

Uitzonderingen op opnamecriteria voor patiënten met dosisuitbreiding in fase Ib:

Het dosisuitbreidingsgedeelte van het onderzoek heeft 3 groepen, hierna volgen de uitzonderingen op de opnamecriteria voor deze 3 groepen

  1. Groep 1 - Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met CDK4/6-remmers
  2. Groep 2 - Patiënten moeten ziekteprogressie hebben tijdens of binnen een maand na behandeling op basis van CDK4/6-remmers
  3. Groep 3 - Patiënten moeten ziekteprogressie hebben tijdens of binnen één maand na behandeling op basis van CDK4/6-remmers (behalve patiënten die eerder op LEE011 gebaseerde therapie hebben gekregen).

Andere in het protocol gedefinieerde opname/uitsluiting kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: L-R-E arm
Deelnemers die de drievoudige combinatie ribociclib (LEE011), everolimus (RAD001) en exemestaan ​​gebruikten
Geneesmiddel: ribociclib (LEE011)
LEE011 wordt eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen. LEE011 wordt geleverd in capsules van 50 mg en 200 mg.
Andere namen:
  • LEE011
Geneesmiddel: Exemestaan
Exemestaan ​​wordt eenmaal per dag oraal ingenomen. Exemestaan ​​wordt geleverd in tabletten van 25 mg.
Geneesmiddel: Everolimus (RAD001)
Everolimus wordt eenmaal daags oraal ingenomen. Everolimus is verkrijgbaar in tabletten van 1 mg, 2,5 mg, 5 mg en 7,5 mg
Andere namen:
  • RAD001
Experimenteel: L-E arm
Deelnemers die ribociclib (LEE011) en exemestaan ​​dubbel combineren
Geneesmiddel: ribociclib (LEE011)
LEE011 wordt eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen. LEE011 wordt geleverd in capsules van 50 mg en 200 mg.
Andere namen:
  • LEE011
Geneesmiddel: Exemestaan
Exemestaan ​​wordt eenmaal per dag oraal ingenomen. Exemestaan ​​wordt geleverd in tabletten van 25 mg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatie: incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
DLT wordt gedefinieerd als behandelingsgerelateerde toxiciteit (geclassificeerd volgens Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4) die optreedt tijdens de eerste 28 behandelingsdagen en die voldoet aan specifieke vooraf in het protocol gedefinieerde criteria.
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Dosisuitbreiding: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Ongeveer 4,5 jaar na FPFV
Bijwerkingen werden gedurende ongeveer 4,5 jaar verzameld voor dosisuitbreiding, inclusief de 30 dagen veiligheidsfollow-upperiode.
Ongeveer 4,5 jaar na FPFV

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatie: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Ongeveer 6,5 jaar na FPFV
Bijwerkingen werden gedurende ongeveer 6,5 jaar verzameld voor dosisescalatie, inclusief de 30 dagen veiligheidsfollow-upperiode.
Ongeveer 6,5 jaar na FPFV
Dosisescalatie en -uitbreiding: algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ongeveer 6,5 jaar voor dosisverhoging en 4,5 jaar voor dosisverhoging na FPFV
Overall Response Rate (ORR) wordt gedefinieerd als het deel van de deelnemers met een beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons.
Ongeveer 6,5 jaar voor dosisverhoging en 4,5 jaar voor dosisverhoging na FPFV
Dosisescalatie en -uitbreiding: Disease Control Rate (DCR)
Tijdsspanne: Ongeveer 6,5 jaar voor dosisescalatie en 4,5 jaar voor dosisuitbreiding na FPFV
Disease Control Rate (DCR) is het percentage patiënten met een beste algehele respons van Volledige respons of Gedeeltelijke respons of Stabiele ziekte.
Ongeveer 6,5 jaar voor dosisescalatie en 4,5 jaar voor dosisuitbreiding na FPFV
Dosisescalatie en -uitbreiding: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tijdsspanne: Ongeveer 6,5 jaar voor dosisverhoging en 4,5 jaar voor dosisverhoging na FPFV
Clinical Benefit Rate (CBR) is de volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte die 24 weken of langer aanhoudt
Ongeveer 6,5 jaar voor dosisverhoging en 4,5 jaar voor dosisverhoging na FPFV
Dosisuitbreiding: responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Ongeveer 4,5 jaar voor dosisuitbreiding na FPFV
De duur van de respons (DOR) wordt berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (volledige respons (CR) of partiële respons (PR)) tot de eerste gedocumenteerde datum van progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. De DOR is niet van toepassing aangezien geen van de patiënten in de uitbreidingsbehandelingsgroepen (naïeve tripletbehandeling, refractaire tripletbehandeling en refractaire doubletbehandeling) een CR of PR had
Ongeveer 4,5 jaar voor dosisuitbreiding na FPFV
Dosisuitbreiding: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 4,5 jaar na FPFV
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie/start van de behandeling tot de datum van het voorval gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen voorval heeft gehad, wordt de progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
Ongeveer 4,5 jaar na FPFV
Dosisverhoging: Farmacokinetische (PK) parameter: AUC0-24u op dag 1 van cyclus 1
Tijdsspanne: 6 behandelingscycli (cycli van 28 dagen): Cyclus 1 Dag 1
AUC0-24u is de oppervlakte onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve tijdens een doseringsinterval (massa x tijd x volume-1).
6 behandelingscycli (cycli van 28 dagen): Cyclus 1 Dag 1
Dosisverhoging: Farmacokinetische (PK) parameter: AUC0-24u op Dag 15 van Cyclus 1
Tijdsspanne: 6 behandelcycli (cycli van 28 dagen): Cyclus 1 Dag 15
AUC0-24u is de oppervlakte onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve tijdens een doseringsinterval (massa x tijd x volume-1).
6 behandelcycli (cycli van 28 dagen): Cyclus 1 Dag 15
Dosisescalatie: Farmacokinetische (PK) parameter: Cmax op dag 1 van cyclus 1
Tijdsspanne: 6 behandelingscycli (cycli van 28 dagen): Cyclus 1 Dag 1
Cmax is de maximaal waargenomen geneesmiddelconcentratie na toediening van het geneesmiddel (massa x volume-1).
6 behandelingscycli (cycli van 28 dagen): Cyclus 1 Dag 1
Dosisverhoging: Farmacokinetische (PK) parameter: Cmax op dag 15 van cyclus 1
Tijdsspanne: 6 behandelcycli (cycli van 28 dagen): Cyclus 1 Dag 15
Cmax is de maximaal waargenomen geneesmiddelconcentratie na toediening van het geneesmiddel (massa x volume-1).
6 behandelcycli (cycli van 28 dagen): Cyclus 1 Dag 15
Dosisverhoging: Farmacokinetische (PK) parameter: Tmax op dag 1 van cyclus 1
Tijdsspanne: 6 behandelingscycli (cycli van 28 dagen): Cyclus 1 Dag 1
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale geneesmiddelconcentratie in plasma/bloed/serum te bereiken (tijd).
6 behandelingscycli (cycli van 28 dagen): Cyclus 1 Dag 1
Dosisverhoging: Farmacokinetische (PK) parameter: Tmax op dag 15 van cyclus 1
Tijdsspanne: 6 behandelcycli (cycli van 28 dagen): Cyclus 15 Dag 1
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale geneesmiddelconcentratie in plasma/bloed/serum te bereiken (tijd).
6 behandelcycli (cycli van 28 dagen): Cyclus 15 Dag 1
Dosisescalatie: Farmacokinetische (PK) parameter: Racc op dag 15 van cyclus 1
Tijdsspanne: 6 behandelcycli (cycli van 28 dagen): Cyclus 15 Dag 1
Racc is de accumulatieratio berekend als AUCtau,ss / AUCtau,sd
6 behandelcycli (cycli van 28 dagen): Cyclus 15 Dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

20 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLEE011X2106

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren