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Sperimentazione di fase Ib di LEE011 con Everolimus (RAD001) ed Exemestane nel trattamento del carcinoma mammario avanzato positivo al recettore ormonale HER2 negativo

8 aprile 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase Ib di LEE011 in combinazione con Everolimus (RAD001) ed Exemestane nel trattamento di donne in postmenopausa con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico positivo per i recettori ormonali, HER2 negativo

Parte dello studio relativa all'incremento della dose: stimare la(e) MTD(i) e/o RP2D di LEE011 in combinazione con everolimus + exemestane e LEE011 in combinazione con exemestane e caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità delle combinazioni di everolimus + exemestane + LEE011 e LEE011 + exemestane in pazienti con carcinoma mammario avanzato ER+ HER2-

Parte dello studio sull'espansione della dose: caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione tripletta di LEE011 + everolimus + exemestane in pazienti naïve o refrattari alla terapia a base di inibitori CDK4/6, e la sicurezza e la tollerabilità della combinazione doppietta di LEE011 + exemestane in pazienti refrattari alla terapia a base di inibitori CDK4/6 (tranne i pazienti trattati con precedente LEE011 non sono ammessi nel Gruppo 3).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo principale della parte di fase Ib di questo studio è determinare la dose massima tollerata (MTD(s)) e/o la dose raccomandata di fase II (RP2D) di LEE011 + everolimus + exemestane in pazienti con ER+ Her2- avanzato tumore al seno. Questa parte dello studio valuterà anche la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica delle combinazioni LEE011 + exemestane, LEE011 + everolimus + exemestane.

La parte di espansione della dose dello studio valuterà la tripla combinazione di LEE011 + everolimus + exemestane e la doppia combinazione di LEE011 + exemestane per la sicurezza e la tollerabilità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

132

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Wilrijk, Belgio, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Saint Herblain cedex, Francia, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center Main Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Onc Dept
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Dept.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-5
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Onc Dept
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne adulte (≥ 18 anni di età) con carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato
  • Conferma istologica o citologica di carcinoma mammario ER+ nell'aumento della dose e carcinoma mammario HR+ nell'espansione della dose
  • Per i test molecolari deve essere disponibile un campione tumorale rappresentativo.
  • Donne in postmenopausa. Lo stato postmenopausale è definito da:
  • Età ≥ 18 con precedente ovariectomia bilaterale
  • Età ≥ 60 anni
  • Età <60 anni con amenorrea da almeno 12 mesi e sia i livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) che di estradiolo sono nel range postmenopausale (secondo il laboratorio locale)
  • Ricorrenza durante o entro 12 mesi dalla fine del trattamento adiuvante con letrozolo o anastrozolo, o
  • Progressione durante o entro un mese dalla fine del trattamento con letrozolo o anastrozolo per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico.

  • I pazienti devono avere:

    • Malattia misurabile*: almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione ≥ 20 mm con tecniche di imaging convenzionali o ≥ 10 mm con TC spirale o RM o
    • Lesioni ossee: litiche o miste (litiche + sclerotiche) in assenza di malattia misurabile come definita sopra.
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
  • Colesterolo sierico a digiuno ≤ 300 mg/dl o 7,75 mmol/L e trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 × ULN. In caso di superamento di una o di entrambe queste soglie, il paziente potrà essere inserito solo dopo l'inizio della terapia con statine e al raggiungimento dei suddetti valori

  • Valori ECG standard a 12 derivazioni definiti come media degli ECG in triplo e valutati dal laboratorio centrale.

    • Intervallo QTcF allo screening < 450 msec (utilizzando la correzione di Fridericia).
    • Frequenza cardiaca a riposo 50-90 bpm

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con sovraespressione di HER2 mediante test di laboratorio locali (colorazione IHC 3+ o ibridazione in situ positiva).
  • Pazienti che hanno ricevuto più di una linea di chemioterapia per carcinoma mammario avanzato.
  • Precedente trattamento con exemestane o inibitori di mTOR* (Nota:

I pazienti con malattia refrattaria al precedente LEE011 sono esclusi solo per l'espansione della dose Gruppo 3).

  • Storia di metastasi cerebrali o di altre metastasi del sistema nervoso centrale.
  • Cardiopatia clinicamente significativa, non controllata e/o recente anomalia della ripolarizzazione cardiaca, inclusa una delle seguenti:
  • Storia di infarto miocardico (IM), angina pectoris, pericardite sintomatica o innesto di bypass aorto-coronarico (CABG) nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
  • Cardiomiopatia documentata
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% come determinato dalla scansione di acquisizione a gating multiplo (MUGA) o dall'ecocardiogramma (ECHO)
  • Sindrome del QT lungo o storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome del QT lungo congenita, ecc.
  • Aritmie cardiache clinicamente significative, blocco di branca sinistro completo, blocco AV di alto grado
  • Pressione arteriosa sistolica (SBP) >160 o <90 mmHg
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con agenti noti per causare il prolungamento dell'intervallo QTc nell'uomo
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento (nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio) con inibitori o induttori forti e moderati del CYP3A4/5, substrati del CYP3A4/5 con un indice terapeutico ristretto o preparazioni erboristiche/farmaci (fare riferimento alla Sezione 6.4 e all'Appendice 3)

Eccezioni ai criteri di inclusione per i pazienti con espansione della dose di fase Ib:

La parte di espansione della dose dello studio ha 3 gruppi, di seguito sono riportate le eccezioni ai criteri di inclusione per questi 3 gruppi

  1. Gruppo 1 - I pazienti non devono aver ricevuto un trattamento precedente con alcun inibitore CDK4/6
  2. Gruppo 2 - I pazienti devono avere una progressione della malattia durante o entro un mese dalla terapia a base di inibitori CDK4/6
  3. Gruppo 3 - I pazienti devono avere una progressione della malattia durante o entro un mese dalla terapia a base di inibitori CDK4/6 (ad eccezione di quei pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia a base di LEE011).

Potrebbero essere applicate altre Inclusioni/Esclusioni definite dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio L-R-E
Partecipanti che hanno assunto la tripla combinazione di ribociclib (LEE011), everolimus (RAD001) ed exemestane
Droga: ribociclib (LEE011)
LEE011 viene assunto per via orale una volta al giorno per 21 giorni di ogni ciclo di 28 giorni. LEE011 è disponibile in capsule da 50 mg e 200 mg.
Altri nomi:
  • LEE011
Droga: Exemestane
Exemestane viene assunto per via orale una volta al giorno. Exemestane è disponibile in compresse da 25 mg.
Droga: Everolimo (RAD001)
Everolimus viene assunto per via orale una volta al giorno. Everolimus è disponibile in compresse da 1 mg, 2,5 mg, 5 mg e 7,5 mg
Altri nomi:
  • RAD001
Sperimentale: Braccio L-E
Partecipanti che hanno ribociclib (LEE011) ed exemestane doppia combinazione
Droga: ribociclib (LEE011)
LEE011 viene assunto per via orale una volta al giorno per 21 giorni di ogni ciclo di 28 giorni. LEE011 è disponibile in capsule da 50 mg e 200 mg.
Altri nomi:
  • LEE011
Droga: Exemestane
Exemestane viene assunto per via orale una volta al giorno. Exemestane è disponibile in compresse da 25 mg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aumento della dose: incidenza della tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
La DLT è definita come tossicità correlata al trattamento (classificata in base ai Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4) che si verifica durante i primi 28 giorni di trattamento e che soddisfa specifici criteri predefiniti dal protocollo.
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Espansione della dose: numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Circa 4,5 anni dopo FPFV
Gli eventi avversi sono stati raccolti per circa 4,5 anni per l'espansione della dose, compreso il periodo di follow-up di sicurezza di 30 giorni.
Circa 4,5 anni dopo FPFV

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aumento della dose: numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Circa 6,5 ​​anni dopo FPFV
Gli eventi avversi sono stati raccolti per circa 6,5 ​​anni per l'aumento della dose, compreso il periodo di follow-up di sicurezza di 30 giorni.
Circa 6,5 ​​anni dopo FPFV
Escalation ed espansione della dose: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Circa 6,5 ​​anni per Dose Escalation e 4,5 anni per Dose Espansion dopo FPFV
Il tasso di risposta globale (ORR) è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa o risposta parziale.
Circa 6,5 ​​anni per Dose Escalation e 4,5 anni per Dose Espansion dopo FPFV
Escalation ed espansione della dose: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Circa 6,5 ​​anni per l'aumento della dose e 4,5 anni per l'espansione della dose dopo FPFV
Il tasso di controllo della malattia (DCR) è la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di risposta completa o risposta parziale o malattia stabile.
Circa 6,5 ​​anni per l'aumento della dose e 4,5 anni per l'espansione della dose dopo FPFV
Escalation ed espansione della dose: tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Circa 6,5 ​​anni per Dose Escalation e 4,5 anni per Dose Espansion dopo FPFV
Il tasso di beneficio clinico (CBR) è la risposta completa, la risposta parziale o la malattia stabile della durata di 24 settimane o più
Circa 6,5 ​​anni per Dose Escalation e 4,5 anni per Dose Espansion dopo FPFV
Espansione della dose: durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Circa 4,5 anni per l'espansione della dose dopo FPFV
La durata della risposta (DOR) è calcolata come il tempo dalla data della prima risposta documentata (risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)) alla prima data documentata di progressione o morte a causa del cancro sottostante. Il DOR non è applicabile in quanto nessuno dei pazienti nei gruppi di trattamento di espansione (trattamento tripletto naive, trattamento tripletto refrattario e trattamento doppietto refrattario) ha avuto una CR o PR
Circa 4,5 anni per l'espansione della dose dopo FPFV
Espansione della dose: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Circa 4,5 anni dopo FPFV
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla data di randomizzazione/inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa. Se un paziente non ha avuto un evento, la sopravvivenza libera da progressione viene censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.
Circa 4,5 anni dopo FPFV
Aumento della dose: Parametro farmacocinetico (PK): AUC0-24h al giorno 1 del ciclo 1
Lasso di tempo: 6 Cicli di trattamento (cicli di 28 giorni): Ciclo 1 Giorno 1
AUC0-24h è l'area sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco durante un intervallo di somministrazione (massa x tempo x volume-1).
6 Cicli di trattamento (cicli di 28 giorni): Ciclo 1 Giorno 1
Incremento della dose: parametro farmacocinetico (PK): AUC0-24h al giorno 15 del ciclo 1
Lasso di tempo: 6 Cicli di trattamento (cicli di 28 giorni): Ciclo 1 Giorno 15
AUC0-24h è l'area sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco durante un intervallo di somministrazione (massa x tempo x volume-1).
6 Cicli di trattamento (cicli di 28 giorni): Ciclo 1 Giorno 15
Aumento della dose: parametro farmacocinetico (PK): Cmax al giorno 1 del ciclo 1
Lasso di tempo: 6 Cicli di trattamento (cicli di 28 giorni): Ciclo 1 Giorno 1
Cmax è la concentrazione massima del farmaco osservata dopo la somministrazione del farmaco (massa x volume-1).
6 Cicli di trattamento (cicli di 28 giorni): Ciclo 1 Giorno 1
Aumento della dose: parametro farmacocinetico (PK): Cmax al giorno 15 del ciclo 1
Lasso di tempo: 6 Cicli di trattamento (cicli di 28 giorni): Ciclo 1 Giorno 15
Cmax è la concentrazione massima del farmaco osservata dopo la somministrazione del farmaco (massa x volume-1).
6 Cicli di trattamento (cicli di 28 giorni): Ciclo 1 Giorno 15
Aumento della dose: Parametro farmacocinetico (PK): Tmax al giorno 1 del ciclo 1
Lasso di tempo: 6 Cicli di trattamento (cicli di 28 giorni): Ciclo 1 Giorno 1
Tmax è il tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco nel plasma/sangue/siero (tempo).
6 Cicli di trattamento (cicli di 28 giorni): Ciclo 1 Giorno 1
Aumento della dose: Parametro farmacocinetico (PK): Tmax al giorno 15 del ciclo 1
Lasso di tempo: 6 Cicli di trattamento (cicli di 28 giorni): Ciclo 15 Giorno 1
Tmax è il tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco nel plasma/sangue/siero (tempo).
6 Cicli di trattamento (cicli di 28 giorni): Ciclo 15 Giorno 1
Aumento della dose: Parametro farmacocinetico (PK): Racc al giorno 15 del ciclo 1
Lasso di tempo: 6 Cicli di trattamento (cicli di 28 giorni): Ciclo 15 Giorno 1
Racc è il rapporto di accumulazione calcolato come AUCtau,ss / AUCtau,sd
6 Cicli di trattamento (cicli di 28 giorni): Ciclo 15 Giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

14 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

16 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

20 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLEE011X2106

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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