LEE011 联合依维莫司 (RAD001) 和依西美坦治疗激素受体阳性 HER2 阴性晚期乳腺癌的 Ib 期试验
2021年4月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
LEE011 联合依维莫司 (RAD001) 和依西美坦治疗激素受体阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女的 Ib 期试验
研究的剂量递增部分：估计 LEE011 联合依维莫司 + 依西美坦和 LEE011 联合依西美坦的 MTD(s) 和/或 RP2D，并表征依维莫司 + 依西美坦 + LEE011 组合的安全性和耐受性和 LEE011 + 依西美坦治疗 ER+ HER2- 晚期乳腺癌患者
研究的剂量扩展部分：表征 LEE011 + 依维莫司 + 依西美坦三联组合在对基于 CDK4/6 抑制剂的治疗初治或难治的患者中的安全性和耐受性，以及 LEE011 + 依西美坦双联组合在治疗中的安全性和耐受性对基于 CDK4/6 抑制剂的治疗难以治疗的患者（第 3 组不允许使用先前 LEE011 治疗的患者除外）。
研究概览
详细说明
本研究 Ib 期部分的主要目的是确定 ER+ Her2-晚期患者 LEE011 + 依维莫司 + 依西美坦的最大耐受剂量 (MTD(s)) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D)乳腺癌。 这部分研究还将评估 LEE011 + 依西美坦、LEE011 + 依维莫司 + 依西美坦组合的安全性、耐受性和 PK。
该研究的剂量扩展部分将评估 LEE011 + 依维莫司 + 依西美坦的三重组合和 LEE011 + 依西美坦的双重组合的安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
132
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Wilrijk、比利时、2610
- Novartis Investigative Site
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Saint Herblain cedex、法国、44805
- Novartis Investigative Site
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、美国、72703
- Highlands Oncology Group
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center Main Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Onc Dept
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
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New York
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New York、New York、美国、10017
- Memorial Sloan Kettering Oncology Dept.
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University SC-5
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center Onc Dept
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Northwest Medical Specialties
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat、Catalunya、西班牙、08907
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong、香港
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 患有转移性或局部晚期乳腺癌的成年女性（≥ 18 岁）
- 剂量递增时 ER+ 乳腺癌和剂量扩展时 HR+ 乳腺癌的组织学或细胞学确认
- 具有代表性的肿瘤标本必须可用于分子检测。
- 绝经后妇女。 绝经后状态定义为：
- 年龄 ≥ 18 岁，曾做过双侧卵巢切除术
- 年龄 ≥ 60 岁
- 年龄 <60 岁，闭经至少 12 个月，促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇水平均处于绝经后范围（根据当地实验室）
- 来曲唑或阿那曲唑辅助治疗期间或结束后 12 个月内复发，或
- 局部晚期或转移性乳腺癌在来曲唑或阿那曲唑治疗期间或结束后一个月内出现进展。
患者必须具备：
- 可测量的疾病*：至少一个病变可以在至少一个维度上准确测量 ≥ 20 毫米，使用常规成像技术或 ≥ 10 毫米，使用螺旋 CT 或 MRI 或
- 骨病变：溶解性或混合性（溶解性 + 硬化性），在没有上述定义的可测量疾病的情况下。
- ECOG 表现状态 0-1。
- 空腹血清胆固醇 ≤ 300 mg/dl 或 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯 ≤ 2.5 × ULN。 如果超过其中一个或两个阈值，则只能在开始他汀类药物治疗并达到上述值时才纳入患者
标准 12 导联 ECG 值定义为一式三份 ECG 的平均值，由中央实验室评估。
- 筛选时的 QTcF 间期 < 450 毫秒（使用 Fridericia 校正）。
- 静息心率 50-90 bpm
排除标准：
- 通过当地实验室检测（IHC 3+ 染色或原位杂交阳性）的 HER2 过表达患者。
- 因晚期乳腺癌接受过一种以上化疗方案的患者。
- 既往接受过依西美坦或 mTOR 抑制剂治疗*（注意：
患有先前 LEE011 难治性疾病的患者被排除在剂量扩展组 3 之外）。
- 脑或其他 CNS 转移病史。
- 具有临床意义的、不受控制的心脏病和/或近期心脏复极化异常，包括以下任何一项：
- 进入研究前 6 个月内有心肌梗塞 (MI)、心绞痛、症状性心包炎或冠状动脉旁路移植术 (CABG) 病史
- 有记录的心肌病
- 通过多门控采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) < 50%
- 长QT综合征或特发性猝死家族史或先天性长QT综合征等。
- 有临床意义的心律失常、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞
- 收缩压 (SBP) >160 或 <90 mmHg
- 目前正在接受已知会导致人类 QTc 延长的药物治疗的患者
- 目前正在接受强效和中度 CYP3A4/5 抑制剂或诱导剂、治疗指数窄的 CYP3A4/5 底物或草药制剂/药物治疗的患者（在开始研究治疗前 7 天内）（参见第 6.4 节和附录3)
Ib 期剂量扩展患者的纳入标准例外情况：
研究的剂量扩展部分有 3 组，以下是这 3 组的纳入标准例外情况
- 第 1 组 - 患者之前不得接受任何 CDK4/6 抑制剂治疗
- 第 2 组——患者必须在基于 CDK4/6 抑制剂的治疗期间或之后一个月内出现疾病进展
- 第 3 组——患者必须在基于 CDK4/6 抑制剂的治疗期间或之后一个月内出现疾病进展（先前接受过基于 LEE011 的治疗的患者除外）。
其他协议定义的包含/排除可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：L-R-E 手臂
服用瑞博西尼 (LEE011)、依维莫司 (RAD001) 和依西美坦三联药物的参与者
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LEE011 在每个 28 天的周期中每天口服一次，持续 21 天。
LEE011 有 50 毫克和 200 毫克胶囊。
其他名称：
依西美坦每天口服一次。
依西美坦有 25 毫克片剂。
依维莫司每天口服一次。
依维莫司有 1 毫克、2.5 毫克、5 毫克和 7.5 毫克片剂
其他名称：
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实验性的：左右臂
参会者ribociclib（LEE011）与依西美坦双联
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LEE011 在每个 28 天的周期中每天口服一次，持续 21 天。
LEE011 有 50 毫克和 200 毫克胶囊。
其他名称：
依西美坦每天口服一次。
依西美坦有 25 毫克片剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量递增：剂量限制毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：第一周期结束时（每个周期为28天）
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DLT 被定义为治疗相关毒性（根据不良事件通用毒性标准（CTCAE）第 4 版分类）发生在前 28 天治疗期间并符合特定方案预定义的标准。
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第一周期结束时（每个周期为28天）
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剂量扩展：出现不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：FPFV 后约 4.5 年
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不良事件收集了大约 4.5 年的剂量扩展，包括 30 天的安全随访期。
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FPFV 后约 4.5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量递增：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：FPFV 后约 6.5 年
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收集了大约 6.5 年的不良事件以进行剂量递增，包括 30 天的安全随访期。
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FPFV 后约 6.5 年
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剂量递增和扩展：总体缓解率 (ORR)
大体时间：FPFV 后剂量递增大约 6.5 年，剂量扩展大约 4.5 年
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总体反应率 (ORR) 定义为具有完全反应或部分反应的最佳总体反应的参与者比例。
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FPFV 后剂量递增大约 6.5 年，剂量扩展大约 4.5 年
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剂量递增和扩展：疾病控制率 (DCR)
大体时间：FPFV 后剂量递增大约 6.5 年，剂量扩展大约 4.5 年
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疾病控制率 (DCR) 是具有完全反应或部分反应或稳定疾病的最佳总体反应的患者比例。
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FPFV 后剂量递增大约 6.5 年，剂量扩展大约 4.5 年
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剂量递增和扩展：临床受益率 (CBR)
大体时间：FPFV 后剂量递增大约 6.5 年，剂量扩展大约 4.5 年
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临床受益率 (CBR) 是指持续 24 周或更长时间的完全缓解、部分缓解或疾病稳定
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FPFV 后剂量递增大约 6.5 年，剂量扩展大约 4.5 年
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剂量扩展：反应持续时间 (DOR)
大体时间：FPFV 后剂量扩展大约需要 4.5 年
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缓解持续时间 (DOR) 计算为从首次记录的缓解（完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)）日期到首次记录的进展或因潜在癌症导致死亡的日期之间的时间。
DOR 不适用，因为扩展治疗组（未接受过三联治疗、难治性三联治疗和难治性二联治疗）中没有患者达到 CR 或 PR
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FPFV 后剂量扩展大约需要 4.5 年
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剂量扩展：无进展生存期 (PFS)
大体时间：FPFV 后约 4.5 年
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无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化/开始治疗之日到事件发生之日的时间，事件定义为首次记录的进展或因任何原因导致的死亡。
如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾无进展生存期。
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FPFV 后约 4.5 年
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剂量递增：药代动力学 (PK) 参数：第 1 周期第 1 天的 AUC0-24h
大体时间：6 个治疗周期（28 天周期）：第 1 周期第 1 天
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AUC0-24h 是给药间隔期间药物浓度-时间曲线下的面积（质量 x 时间 x 体积-1）。
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6 个治疗周期（28 天周期）：第 1 周期第 1 天
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剂量递增：药代动力学 (PK) 参数：第 1 周期第 15 天的 AUC0-24h
大体时间：6 个治疗周期（28 天周期）：第 1 周期第 15 天
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AUC0-24h 是给药间隔期间药物浓度-时间曲线下的面积（质量 x 时间 x 体积-1）。
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6 个治疗周期（28 天周期）：第 1 周期第 15 天
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剂量递增：药代动力学 (PK) 参数：第 1 周期第 1 天的 Cmax
大体时间：6 个治疗周期（28 天周期）：第 1 周期第 1 天
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Cmax 是给药后观察到的最大药物浓度（质量 x 体积-1）。
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6 个治疗周期（28 天周期）：第 1 周期第 1 天
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剂量递增：药代动力学 (PK) 参数：第 1 周期第 15 天的 Cmax
大体时间：6 个治疗周期（28 天周期）：第 1 周期第 15 天
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Cmax 是给药后观察到的最大药物浓度（质量 x 体积-1）。
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6 个治疗周期（28 天周期）：第 1 周期第 15 天
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剂量递增：药代动力学 (PK) 参数：第 1 周期第 1 天的 Tmax
大体时间：6 个治疗周期（28 天周期）：第 1 周期第 1 天
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Tmax 是达到最大血浆/血液/血清药物浓度的时间（时间）。
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6 个治疗周期（28 天周期）：第 1 周期第 1 天
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剂量递增：药代动力学 (PK) 参数：第 1 周期第 15 天的 Tmax
大体时间：6 个治疗周期（28 天周期）：第 15 周期第 1 天
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Tmax 是达到最大血浆/血液/血清药物浓度的时间（时间）。
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6 个治疗周期（28 天周期）：第 15 周期第 1 天
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剂量递增：药代动力学 (PK) 参数：第 1 周期第 15 天的 Racc
大体时间：6 个治疗周期（28 天周期）：第 15 周期第 1 天
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Racc 是累积比率，计算为 AUCtau,ss / AUCtau,sd
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6 个治疗周期（28 天周期）：第 15 周期第 1 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月6日
初级完成 (实际的)
2018年3月14日
研究完成 (实际的)
2020年4月16日
研究注册日期
首次提交
2013年5月16日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月16日
首次发布 (估计)
2013年5月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月8日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CLEE011X2106
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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