Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas Ib-studie av LEE011 med Everolimus (RAD001) och exemestan vid behandling av hormonreceptorpositiv HER2-negativ avancerad bröstcancer

8 april 2021 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas Ib-studie av LEE011 i kombination med Everolimus (RAD001) och exemestan vid behandling av postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer

Doseskalering del av studien: Att uppskatta MTD(erna) och/eller RP2D för LEE011 i kombination med everolimus + exemestan och LEE011 i kombination med exemestan, och att karakterisera säkerheten och tolererbarheten för kombinationerna av everolimus + exemestan + LEE011 och LEE011 + exemestan hos patienter med ER+ HER2- avancerad bröstcancer

Dosexpansion del av studien: För att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten av triplettkombinationen av LEE011 + everolimus + exemestan hos patienter som är naiva eller refraktära mot CDK4/6-hämmarebaserad terapi, och säkerheten och tolererbarheten av dublettkombinationen av LEE011 + exemestan i patienter som är refraktära mot CDK4/6-hämmarebaserad terapi (förutom patienter som behandlats med tidigare LEE011 är inte tillåtna i grupp 3).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med fas Ib-delen av denna studie är att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD(s)) och/eller rekommenderad fas II-dos (RP2D) av LEE011 + everolimus + exemestan hos patienter med ER+ Her2- avancerad bröstcancer. Denna del av studien kommer också att bedöma säkerhet, tolerabilitet och PK för kombinationerna LEE011 + exemestan, LEE011 + everolimus + exemestan.

Dosexpansionsdelen av studien kommer att utvärdera trippelkombinationen av LEE011 + everolimus + exemestan och dubbelkombinationen av LEE011 + exemestan för säkerhet och tolerabilitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

132

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Saint Herblain cedex, Frankrike, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center Main Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Onc Dept
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Dept.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-5
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Onc Dept
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna kvinnor (≥ 18 år) med metastaserad eller lokalt avancerad bröstcancer
  • Histologisk eller cytologisk bekräftelse av ER+ bröstcancer vid dosökning och HR+ bröstcancer vid dosexpansion
  • Ett representativt tumörprov måste finnas tillgängligt för molekylär testning.
  • Postmenopausala kvinnor. Postmenopausal status definieras antingen av:
  • Ålder ≥ 18 med tidigare bilateral ooforektomi
  • Ålder ≥ 60 år
  • Ålder <60 år med amenorré i minst 12 månader och både follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer ligger inom postmenopausalt område (enligt det lokala laboratoriet)
  • Återfall under eller inom 12 månader efter avslutad adjuvansbehandling med letrozol eller anastrozol, eller
  • Progression under eller inom en månad efter avslutad behandling med letrozol eller anastrozol för lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.

  • Patienterna måste ha:

    • Mätbar sjukdom*: Minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension ≥ 20 mm med konventionell avbildningsteknik eller ≥ 10 mm med spiral-CT eller MRI eller
    • Benskador: lytiska eller blandade (lytiska + sklerotiska) i frånvaro av mätbar sjukdom enligt definitionen ovan.
  • ECOG-prestandastatus 0-1.
  • Fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L och fastande triglycerider ≤ 2,5 × ULN. Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten inkluderas först efter påbörjad statinbehandling och när ovan nämnda värden har uppnåtts

  • Standardvärden för 12-avlednings-EKG definierade som medelvärdet av tredubbla EKG:n och bedömda av det centrala laboratoriet.

    • QTcF-intervall vid screening < 450 msek (med Fridericias korrigering).
    • Vilopuls 50-90 slag/min

Exklusions kriterier:

  • HER2-överuttryckande patienter genom lokal laboratorietestning (IHC 3+-färgning eller in situ hybridisering positiv).
  • Patienter som fått mer än en kemoterapilinje för avancerad bröstcancer.
  • Tidigare behandling med exemestan eller mTOR-hämmare* (Obs:

Patienter med sjukdomsrefraktär mot tidigare LEE011 exkluderas endast för dosexpansionsgrupp 3).

  • Historik om hjärn- eller andra CNS-metastaser.
  • Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller nyligen avvikande hjärtrepolarisering inklusive något av följande:
  • Anamnes med hjärtinfarkt (MI), angina pectoris, symptomatisk perikardit eller kranskärlsbypasstransplantat (CABG) inom 6 månader före studiestart
  • Dokumenterad kardiomyopati
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt med Multiple Gated Acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO)
  • Långt QT-syndrom eller familjehistoria med idiopatisk plötslig död eller medfödda långt QT-syndrom, och etc.
  • Kliniskt signifikanta hjärtarytmier, komplett vänster grenblock, höggradigt AV-block
  • Systoliskt blodtryck (SBP) >160 eller <90 mmHg
  • Patienter som för närvarande får behandling med medel som är kända för att orsaka QTc-förlängning hos människor
  • Patienter som för närvarande får behandling (inom 7 dagar före start av studiebehandling) med starka och måttliga hämmare eller inducerare av CYP3A4/5, substrat för CYP3A4/5 med ett smalt terapeutiskt index eller växtbaserade preparat/läkemedel (se avsnitt 6.4 och bilaga). 3)

Undantag för inklusionskriterier för patienter med fas Ib-dosexpansion:

Dosexpansionsdelen av studien har 3 grupper, följande är inklusionskriterierna undantag för dessa 3 grupper

  1. Grupp 1 - Patienter får inte ha fått tidigare behandling med CDK4/6-hämmare
  2. Grupp 2 - Patienter måste ha sjukdomsprogression under eller inom en månad efter CDK4/6-hämmarbaserad behandling
  3. Grupp 3 - Patienter måste ha sjukdomsprogression under eller inom en månad efter CDK4/6-hämmarbaserad behandling (förutom de patienter som tidigare fått LEE011-baserad behandling).

Annan protokolldefinierad inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: L-R-E arm
Deltagare som tog ribociclib (LEE011), everolimus (RAD001) och exemestan trippelkombination
Läkemedel: ribociclib (LEE011)
LEE011 tas oralt en gång per dag under 21 dagar av varje 28 dagars cykel. LEE011 kommer i 50 mg och 200 mg kapslar.
Andra namn:
  • LEE011
Läkemedel: Exemestan
Exemestan tas oralt en gång om dagen. Exemestan kommer i 25 mg tabletter.
Läkemedel: Everolimus (RAD001)
Everolimus tas oralt en gång om dagen. Everolimus finns i 1 mg, 2,5 mg, 5 mg och 7,5 mg tabletter
Andra namn:
  • RAD001
Experimentell: L-E arm
Deltagare som ribociclib (LEE011) och exemestan dubbel kombination
Läkemedel: ribociclib (LEE011)
LEE011 tas oralt en gång per dag under 21 dagar av varje 28 dagars cykel. LEE011 kommer i 50 mg och 200 mg kapslar.
Andra namn:
  • LEE011
Läkemedel: Exemestan
Exemestan tas oralt en gång om dagen. Exemestan kommer i 25 mg tabletter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskalering: Incidens av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
DLT definieras som behandlingsrelaterad toxicitet (klassad enligt Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4) som inträffar under de första 28 behandlingsdagarna och uppfyller specifika protokollfördefinierade kriterier.
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Dosexpansion: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Cirka 4,5 år efter FPFV
Biverkningar samlades in under cirka 4,5 år för dosökning inklusive 30 dagars säkerhetsuppföljningsperiod.
Cirka 4,5 år efter FPFV

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskalering: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Cirka 6,5 ​​år efter FPFV
Biverkningar samlades in under cirka 6,5 ​​år för dosökning inklusive 30 dagars säkerhetsuppföljningsperiod.
Cirka 6,5 ​​år efter FPFV
Doseskalering och -expansion: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Cirka 6,5 ​​år för dosupptrappning och 4,5 år för dosespansion efter FPFV
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar av fullständig respons eller partiell respons.
Cirka 6,5 ​​år för dosupptrappning och 4,5 år för dosespansion efter FPFV
Doseskalering och -expansion: Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Cirka 6,5 ​​år för Doseskalering och 4,5 år för Dosexpansion efter FPFV
Disease Control Rate (DCR) är andelen patienter med det bästa totala svaret av komplett respons eller partiell respons eller stabil sjukdom.
Cirka 6,5 ​​år för Doseskalering och 4,5 år för Dosexpansion efter FPFV
Doseskalering och -expansion: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Cirka 6,5 ​​år för dosupptrappning och 4,5 år för dosespansion efter FPFV
Clinical Benefit Rate (CBR) är den fullständiga responsen, partiell respons eller stabil sjukdom som varar i 24 veckor eller längre
Cirka 6,5 ​​år för dosupptrappning och 4,5 år för dosespansion efter FPFV
Dosexpansion: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Cirka 4,5 år för dosexpansion efter FPFV
Duration of Response (DOR) beräknas som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)) till det första dokumenterade datumet för progression eller död på grund av underliggande cancer. DOR är inte tillämpligt eftersom ingen av patienterna i expansionsbehandlingsgrupperna (naiv triplettbehandling, refraktär triplettbehandling och refraktär dublettbehandling) hade en CR eller PR
Cirka 4,5 år för dosexpansion efter FPFV
Dosexpansion: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Cirka 4,5 år efter FPFV
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från datum för randomisering/start av behandling till datum för händelsen definierat som den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av någon orsak. Om en patient inte har haft en händelse, censureras progressionsfri överlevnad vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
Cirka 4,5 år efter FPFV
Doseskalering: Farmakokinetik (PK) parameter: AUC0-24h på dag 1 av cykel 1
Tidsram: 6 behandlingscykler (28 dagars cykler): Cykel 1 Dag 1
AUC0-24h är arean under läkemedelskoncentration-tidkurvan under ett doseringsintervall (massa x tid x volym-1).
6 behandlingscykler (28 dagars cykler): Cykel 1 Dag 1
Doseskalering: Farmakokinetik (PK) parameter: AUC0-24h vid dag 15 av cykel 1
Tidsram: 6 behandlingscykler (28 dagars cykler): Cykel 1 Dag 15
AUC0-24h är arean under läkemedelskoncentration-tidkurvan under ett doseringsintervall (massa x tid x volym-1).
6 behandlingscykler (28 dagars cykler): Cykel 1 Dag 15
Doseskalering: Farmakokinetik (PK) parameter: Cmax vid dag 1 av cykel 1
Tidsram: 6 behandlingscykler (28 dagars cykler): Cykel 1 Dag 1
Cmax är den maximala observerade läkemedelskoncentrationen efter läkemedelsadministrering (massa x volym-1).
6 behandlingscykler (28 dagars cykler): Cykel 1 Dag 1
Doseskalering: Farmakokinetik (PK) parameter: Cmax vid dag 15 av cykel 1
Tidsram: 6 behandlingscykler (28 dagars cykler): Cykel 1 Dag 15
Cmax är den maximala observerade läkemedelskoncentrationen efter läkemedelsadministrering (massa x volym-1).
6 behandlingscykler (28 dagars cykler): Cykel 1 Dag 15
Doseskalering: Farmakokinetik (PK) parameter: Tmax vid dag 1 av cykel 1
Tidsram: 6 behandlingscykler (28 dagars cykler): Cykel 1 Dag 1
Tmax är tiden för att uppnå maximal plasma/blod/serumläkemedelskoncentration (tid).
6 behandlingscykler (28 dagars cykler): Cykel 1 Dag 1
Doseskalering: Farmakokinetik (PK) parameter: Tmax vid dag 15 av cykel 1
Tidsram: 6 behandlingscykler (28 dagars cykler): Cykel 15 Dag 1
Tmax är tiden för att uppnå maximal plasma/blod/serumläkemedelskoncentration (tid).
6 behandlingscykler (28 dagars cykler): Cykel 15 Dag 1
Doseskalering: Farmakokinetik (PK) parameter: Racc på dag 15 av cykel 1
Tidsram: 6 behandlingscykler (28 dagars cykler): Cykel 15 Dag 1
Racc är ackumuleringsförhållandet beräknat som AUCtau,ss / AUCtau,sd
6 behandlingscykler (28 dagars cykler): Cykel 15 Dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

14 mars 2018

Avslutad studie (Faktisk)

16 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

20 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLEE011X2106

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera