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Ensaio Fase Ib de LEE011 com Everolimus (RAD001) e Exemestano no Tratamento de Câncer de Mama Avançado Positivo para Receptor Hormonal HER2 Negativo

8 de abril de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase Ib de LEE011 em combinação com everolimo (RAD001) e exemestano no tratamento de mulheres na pós-menopausa com receptor hormonal positivo, HER2 negativo localmente avançado ou câncer de mama metastático

Escala de Dose parte do estudo: Para estimar o(s) MTD(s) e/ou RP2D de LEE011 em combinação com everolimo + exemestano, e LEE011 em combinação com exemestano, e para caracterizar a segurança e tolerabilidade das combinações de everolimus + exemestano + LEE011 e LEE011 + exemestano em pacientes com câncer de mama avançado ER+ HER2-

Expansão de Dose parte do estudo: Caracterizar a segurança e tolerabilidade da combinação triplete de LEE011 + everolimus + exemestano em pacientes virgens ou refratários à terapia baseada em inibidor de CDK4/6, e a segurança e tolerabilidade da combinação doublet de LEE011 + exemestano em pacientes refratários à terapia baseada em inibidor de CDK4/6 (exceto pacientes tratados com LEE011 anterior não são permitidos no Grupo 3).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo principal da parte da fase Ib deste estudo é determinar a(s) dose(s) máxima(s) tolerada(s) (MTD(s)) e/ou a dose recomendada da fase II (RP2D) de LEE011 + everolimus + exemestano em pacientes com RE+ Her2- avançado câncer de mama. Esta parte do estudo também avaliará a segurança, tolerabilidade e farmacocinética das combinações LEE011 + exemestano, LEE011 + everolimus + exemestano.

A parte de expansão da dose do estudo avaliará a combinação tripla de LEE011 + everolimus + exemestano e a combinação dupla de LEE011 + exemestano quanto à segurança e tolerabilidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

132

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanha, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center Main Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Onc Dept
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Dept.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-5
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Onc Dept
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • França
      • Saint Herblain cedex, França, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres adultas (≥ 18 anos de idade) com câncer de mama metastático ou localmente avançado
  • Confirmação histológica ou citológica de câncer de mama ER+ em aumento de dose e câncer de mama HR+ em expansão de dose
  • Uma amostra representativa do tumor deve estar disponível para testes moleculares.
  • Mulheres pós-menopáusicas. O estado pós-menopausa é definido por:
  • Idade ≥ 18 anos com ooforectomia bilateral prévia
  • Idade ≥ 60 anos
  • Idade <60 anos com amenorréia por pelo menos 12 meses e os níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) e estradiol estão na faixa pós-menopausa (de acordo com o laboratório local)
  • Recorrência durante ou dentro de 12 meses após o término do tratamento adjuvante com letrozol ou anastrozol, ou
  • Progressão durante ou dentro de um mês após o término do tratamento com letrozol ou anastrozol para câncer de mama localmente avançado ou metastático.

  • Os pacientes devem ter:

    • Doença mensurável*: Pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão ≥ 20 mm com técnicas de imagem convencionais ou ≥ 10 mm com TC espiral ou RM ou
    • Lesões ósseas: líticas ou mistas (líticas + escleróticas) na ausência de doença mensurável conforme definido acima.
  • Status de desempenho ECOG 0-1.
  • Colesterol sérico em jejum ≤ 300 mg/dl ou 7,75 mmol/L e triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 × LSN. Caso um ou ambos os limites sejam excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da terapia com estatina e quando os valores acima mencionados forem alcançados

  • Valores padrão de ECG de 12 derivações definidos como a média dos ECGs triplicados e avaliados pelo laboratório central.

    • Intervalo QTcF na triagem < 450 ms (usando a correção de Fridericia).
    • Frequência cardíaca em repouso 50-90 bpm

Critério de exclusão:

  • Pacientes com superexpressão de HER2 por testes laboratoriais locais (coloração IHC 3+ ou hibridização in situ positiva).
  • Pacientes que receberam mais de uma linha de quimioterapia para câncer de mama avançado.
  • Tratamento prévio com exemestano ou inibidores de mTOR* (Nota:

Pacientes com doença refratária ao LEE011 anterior são excluídos apenas para expansão de dose Grupo 3).

  • História de metástase cerebral ou outras metástases do SNC.
  • Doença cardíaca não controlada clinicamente significativa e/ou anormalidade recente da repolarização cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:
  • História de infarto do miocárdio (IM), angina pectoris, pericardite sintomática ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
  • Cardiomiopatia documentada
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50%, conforme determinado por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
  • Síndrome do QT longo ou história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito, etc.
  • Arritmias cardíacas clinicamente significativas, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau
  • Pressão Arterial Sistólica (PAS) >160 ou <90 mmHg
  • Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com agentes conhecidos por causar prolongamento do intervalo QTc em humanos
  • Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento (dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo) com inibidores ou indutores fortes e moderados de CYP3A4/5, substratos de CYP3A4/5 com um índice terapêutico estreito ou preparações/medicamentos fitoterápicos (consulte a Seção 6.4 e o Apêndice 3)

Exceções dos Critérios de Inclusão para Pacientes com Expansão de Dose da Fase Ib:

A parte de Expansão de Dose do estudo tem 3 grupos, a seguir estão as exceções dos Critérios de Inclusão para esses 3 grupos

  1. Grupo 1 - Os pacientes não devem ter recebido tratamento prévio com nenhum inibidor de CDK4/6
  2. Grupo 2 - Os pacientes devem ter progressão da doença durante ou dentro de um mês após a terapia baseada em inibidor de CDK4/6
  3. Grupo 3 - Os pacientes devem ter progressão da doença durante ou dentro de um mês após a terapia baseada em inibidor de CDK4/6 (exceto aqueles pacientes que receberam terapia baseada em LEE011 anterior).

Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço L-R-E
Participantes que tomaram combinação tripla de ribociclibe (LEE011), everolimo (RAD001) e exemestano
Medicamento: ribociclibe (LEE011)
LEE011 é tomado por via oral uma vez por dia durante 21 dias de cada ciclo de 28 dias. LEE011 vem em cápsulas de 50 mg e 200 mg.
Outros nomes:
  • LEE011
Medicamento: Exemestano
Exemestane é tomado por via oral uma vez por dia. Exemestano vem em comprimidos de 25 mg.
Medicamento: Everolimo (RAD001)
Everolimus é tomado por via oral uma vez por dia. Everolimus vem em comprimidos de 1 mg, 2,5 mg, 5 mg e 7,5 mg
Outros nomes:
  • RAD001
Experimental: Braço esquerdo
Participantes que fizeram combinação dupla de ribociclibe (LEE011) e exemestano
Medicamento: ribociclibe (LEE011)
LEE011 é tomado por via oral uma vez por dia durante 21 dias de cada ciclo de 28 dias. LEE011 vem em cápsulas de 50 mg e 200 mg.
Outros nomes:
  • LEE011
Medicamento: Exemestano
Exemestane é tomado por via oral uma vez por dia. Exemestano vem em comprimidos de 25 mg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escalada de Dose: Incidência de Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
DLT é definido como toxicidade relacionada ao tratamento (classificada de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 4) ocorrendo durante os primeiros 28 dias de tratamento e atendendo a critérios predefinidos de protocolo específico.
No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
Expansão da Dose: Número de participantes com Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Aproximadamente 4,5 anos após a FPFV
Os eventos adversos foram coletados por aproximadamente 4,5 anos para expansão da dose, incluindo o período de acompanhamento de segurança de 30 dias.
Aproximadamente 4,5 anos após a FPFV

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escalonamento de Dose: Número de participantes com Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Aproximadamente 6,5 anos após a FPFV
Os eventos adversos foram coletados por aproximadamente 6,5 anos para escalonamento de dose, incluindo o período de acompanhamento de segurança de 30 dias.
Aproximadamente 6,5 anos após a FPFV
Escalonamento e expansão da dose: taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Aproximadamente 6,5 anos para Escalonamento de Dose e 4,5 anos para Expansão de Dose após FPFV
A taxa de resposta geral (ORR) é definida como a proporção de participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa ou resposta parcial.
Aproximadamente 6,5 anos para Escalonamento de Dose e 4,5 anos para Expansão de Dose após FPFV
Escalonamento e Expansão da Dose: Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Aproximadamente 6,5 anos para Escalonamento de Dose e 4,5 anos para Expansão de Dose após FPFV
A Taxa de Controle da Doença (DCR) é a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de Resposta Completa ou Resposta Parcial ou Doença Estável.
Aproximadamente 6,5 anos para Escalonamento de Dose e 4,5 anos para Expansão de Dose após FPFV
Escalonamento e Expansão da Dose: Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Aproximadamente 6,5 anos para Escalonamento de Dose e 4,5 anos para Expansão de Dose após FPFV
Taxa de benefício clínico (CBR) é a resposta completa, resposta parcial ou doença estável com duração de 24 semanas ou mais
Aproximadamente 6,5 anos para Escalonamento de Dose e 4,5 anos para Expansão de Dose após FPFV
Expansão da Dose: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Aproximadamente 4,5 anos para expansão da dose após FPFV
A duração da resposta (DOR) é calculada como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)) até a primeira data documentada de progressão ou morte devido ao câncer subjacente. O DOR não é aplicável, pois nenhum dos pacientes nos grupos de tratamento de expansão (tratamento virgem de tratamento triplo, refratário ao tratamento triplo e refratário ao tratamento duplo) teve um CR ou PR
Aproximadamente 4,5 anos para expansão da dose após FPFV
Expansão da Dose: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente 4,5 anos após a FPFV
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) é definida como o tempo desde a data de randomização/início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte devido a qualquer causa. Se um paciente não teve um evento, a sobrevida livre de progressão é censurada na data da última avaliação adequada do tumor.
Aproximadamente 4,5 anos após a FPFV
Escalonamento de Dose: Parâmetro Farmacocinético (PK): AUC0-24h no Dia 1 do Ciclo 1
Prazo: 6 ciclos de tratamento (ciclos de 28 dias): Ciclo 1 Dia 1
AUC0-24h é a área sob a curva concentração-tempo do fármaco durante um intervalo de dosagem (massa x tempo x volume-1).
6 ciclos de tratamento (ciclos de 28 dias): Ciclo 1 Dia 1
Escalonamento de Dose: Parâmetro Farmacocinético (PK): AUC0-24h no Dia 15 do Ciclo 1
Prazo: 6 ciclos de tratamento (ciclos de 28 dias): Ciclo 1 Dia 15
AUC0-24h é a área sob a curva concentração-tempo do fármaco durante um intervalo de dosagem (massa x tempo x volume-1).
6 ciclos de tratamento (ciclos de 28 dias): Ciclo 1 Dia 15
Escalonamento de Dose: Parâmetro Farmacocinético (PK): Cmax no Dia 1 do Ciclo 1
Prazo: 6 ciclos de tratamento (ciclos de 28 dias): Ciclo 1 Dia 1
Cmax é a concentração máxima observada do fármaco após a administração do fármaco (massa x volume-1).
6 ciclos de tratamento (ciclos de 28 dias): Ciclo 1 Dia 1
Escalonamento de Dose: Parâmetro Farmacocinético (PK): Cmax no Dia 15 do Ciclo 1
Prazo: 6 ciclos de tratamento (ciclos de 28 dias): Ciclo 1 Dia 15
Cmax é a concentração máxima observada do fármaco após a administração do fármaco (massa x volume-1).
6 ciclos de tratamento (ciclos de 28 dias): Ciclo 1 Dia 15
Escalonamento de Dose: Parâmetro Farmacocinético (PK): Tmax no Dia 1 do Ciclo 1
Prazo: 6 ciclos de tratamento (ciclos de 28 dias): Ciclo 1 Dia 1
Tmax é o tempo para atingir a concentração máxima de fármaco no plasma/sangue/sérico (tempo).
6 ciclos de tratamento (ciclos de 28 dias): Ciclo 1 Dia 1
Escalonamento de Dose: Parâmetro Farmacocinético (PK): Tmax no Dia 15 do Ciclo 1
Prazo: 6 ciclos de tratamento (ciclos de 28 dias): Ciclo 15 Dia 1
Tmax é o tempo para atingir a concentração máxima de fármaco no plasma/sangue/sérico (tempo).
6 ciclos de tratamento (ciclos de 28 dias): Ciclo 15 Dia 1
Escalonamento de Dose: Parâmetro Farmacocinético (PK): Racc no Dia 15 do Ciclo 1
Prazo: 6 ciclos de tratamento (ciclos de 28 dias): Ciclo 15 Dia 1
Racc é a taxa de acumulação calculada como AUCtau,ss / AUCtau,sd
6 ciclos de tratamento (ciclos de 28 dias): Ciclo 15 Dia 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de setembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

14 de março de 2018

Conclusão do estudo (Real)

16 de abril de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de maio de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

20 de maio de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLEE011X2106

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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