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Ensayo de fase Ib de LEE011 con everolimus (RAD001) y exemestano en el tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo HER2 negativo

8 de abril de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un ensayo de fase Ib de LEE011 en combinación con everolimus (RAD001) y exemestano en el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor hormonal positivo, HER2 negativo

Escalada de dosis parte del estudio: estimar la(s) MTD(s) y/o RP2D de LEE011 en combinación con everolimus + exemestano, y LEE011 en combinación con exemestano, y caracterizar la seguridad y tolerabilidad de las combinaciones de everolimus + exemestano + LEE011 y LEE011 + exemestano en pacientes con cáncer de mama avanzado ER+ HER2-

Expansión de dosis parte del estudio: Para caracterizar la seguridad y tolerabilidad de la combinación triple de LEE011 + everolimus + exemestano en pacientes que no han recibido tratamiento previo o refractarios a la terapia basada en inhibidores de CDK4/6, y la seguridad y tolerabilidad de la combinación doble de LEE011 + exemestano en pacientes refractarios a la terapia basada en inhibidores de CDK4/6 (excepto los pacientes tratados con LEE011 anterior no están permitidos en el Grupo 3).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de la fase Ib de este estudio es determinar la(s) dosis máxima(s) tolerada(s) (MTD(s)) y/o la dosis de fase II recomendada (RP2D) de LEE011 + everolimus + exemestano en pacientes con ER+ Her2- avanzado. cáncer de mama. Esta parte del estudio también evaluará la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de las combinaciones LEE011 + exemestano, LEE011 + everolimus + exemestano.

La parte de expansión de dosis del estudio evaluará la combinación triple de LEE011 + everolimus + exemestano y la combinación doble de LEE011 + exemestano en cuanto a seguridad y tolerabilidad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

132

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, España, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center Main Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Onc Dept
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Dept.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-5
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Onc Dept
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Francia
      • Saint Herblain cedex, Francia, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres adultas (≥ 18 años de edad) con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado
  • Confirmación histológica o citológica de cáncer de mama ER+ en aumento de dosis y cáncer de mama HR+ en aumento de dosis
  • Debe estar disponible una muestra de tumor representativa para las pruebas moleculares.
  • Mujeres postmenopáusicas. El estado posmenopáusico se define ya sea por:
  • Edad ≥ 18 años con ovariectomía bilateral previa
  • Edad ≥ 60 años
  • Edad <60 años con amenorrea durante al menos 12 meses y tanto la hormona estimulante del folículo (FSH) como los niveles de estradiol están en el rango posmenopáusico (según el laboratorio local)
  • Recurrencia durante, o dentro de los 12 meses posteriores al final del tratamiento adyuvante con letrozol o anastrozol, o
  • Progresión durante el tratamiento con letrozol o anastrozol para el cáncer de mama metastásico o localmente avanzado o dentro del mes posterior al final del tratamiento con letrozol o anastrozol.

  • Los pacientes deben tener:

    • Enfermedad medible*: al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión ≥ 20 mm con técnicas de imagen convencionales o ≥ 10 mm con tomografía computarizada espiral o resonancia magnética o
    • Lesiones óseas: líticas o mixtas (líticas + escleróticas) en ausencia de enfermedad medible como se definió anteriormente.
  • Estado de rendimiento ECOG 0-1.
  • Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dl o 7,75 mmol/L y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 × LSN. En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la terapia con estatinas y cuando se hayan alcanzado los valores mencionados anteriormente.

  • Valores estándar de ECG de 12 derivaciones definidos como la media de los ECG triplicados y evaluados por el laboratorio central.

    • Intervalo QTcF en la selección < 450 mseg (usando la corrección de Fridericia).
    • Frecuencia cardíaca en reposo 50-90 lpm

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con sobreexpresión de HER2 mediante pruebas de laboratorio locales (tinción IHC 3+ o hibridación in situ positiva).
  • Pacientes que recibieron más de una línea de quimioterapia por cáncer de mama avanzado.
  • Tratamiento previo con exemestano o inhibidores de mTOR* (Nota:

Los pacientes con enfermedad refractaria a LEE011 anterior se excluyen solo para el Grupo 3 de expansión de dosis).

  • Antecedentes de metástasis cerebrales u otras metástasis del SNC.
  • Enfermedad cardiaca clínicamente significativa, no controlada y/o anormalidad reciente de la repolarización cardiaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:
  • Antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina de pecho, pericarditis sintomática o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Miocardiopatía documentada
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % según lo determinado por la exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o el ecocardiograma (ECHO)
  • Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT prolongado congénito, etc.
  • Arritmias cardíacas clínicamente significativas, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de alto grado
  • Presión arterial sistólica (PAS) >160 o <90 mmHg
  • Pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con agentes que se sabe que causan la prolongación del intervalo QTc en humanos
  • Pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento (dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio) con inhibidores o inductores fuertes y moderados de CYP3A4/5, sustratos de CYP3A4/5 con un índice terapéutico estrecho o preparaciones/medicamentos a base de hierbas (consulte la Sección 6.4 y el Apéndice 3)

Excepciones de los criterios de inclusión para pacientes con expansión de dosis de Fase Ib:

La parte de Expansión de Dosis del estudio tiene 3 grupos, a continuación se encuentran las excepciones de los Criterios de Inclusión para estos 3 grupos

  1. Grupo 1: los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con ningún inhibidor de CDK4/6
  2. Grupo 2: los pacientes deben tener una progresión de la enfermedad durante o dentro de un mes después de la terapia basada en inhibidores de CDK4/6
  3. Grupo 3: los pacientes deben tener una progresión de la enfermedad durante o dentro de un mes después de la terapia basada en inhibidores de CDK4/6 (excepto aquellos pacientes que recibieron terapia basada en LEE011 anterior).

Se pueden aplicar otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo L-R-E
Participantes que tomaron combinación triple de ribociclib (LEE011), everolimus (RAD001) y exemestano
Droga: ribociclib (LEE011)
LEE011 se toma por vía oral una vez al día durante 21 días de cada ciclo de 28 días. LEE011 viene en cápsulas de 50 mg y 200 mg.
Otros nombres:
  • LEE011
Droga: Exemestano
El exemestano se toma por vía oral una vez al día. Exemestano viene en tabletas de 25 mg.
Droga: Everolimus (RAD001)
El everolimus se toma por vía oral una vez al día. Everolimus viene en tabletas de 1 mg, 2,5 mg, 5 mg y 7,5 mg
Otros nombres:
  • RAD001
Experimental: Brazo L-E
Participantes que recibieron una combinación doble de ribociclib (LEE011) y exemestano
Droga: ribociclib (LEE011)
LEE011 se toma por vía oral una vez al día durante 21 días de cada ciclo de 28 días. LEE011 viene en cápsulas de 50 mg y 200 mg.
Otros nombres:
  • LEE011
Droga: Exemestano
El exemestano se toma por vía oral una vez al día. Exemestano viene en tabletas de 25 mg.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aumento de dosis: incidencia de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
La DLT se define como toxicidad relacionada con el tratamiento (clasificada de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) Versión 4) que ocurre durante los primeros 28 días de tratamiento y cumple con los criterios específicos predefinidos por el protocolo.
Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
Expansión de dosis: número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4,5 años después de FPFV
Los eventos adversos se recopilaron durante aproximadamente 4,5 años para la expansión de la dosis, incluido el período de seguimiento de seguridad de 30 días.
Aproximadamente 4,5 años después de FPFV

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aumento de dosis: número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6,5 años después de FPFV
Los eventos adversos se recopilaron durante aproximadamente 6,5 años para el aumento de la dosis, incluido el período de seguimiento de seguridad de 30 días.
Aproximadamente 6,5 años después de FPFV
Aumento y Expansión de Dosis: Tasa de Respuesta Global (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6,5 años para escalamiento de dosis y 4,5 años para expansión de dosis después de FPFV
La tasa de respuesta general (ORR) se define como la proporción de participantes con una mejor respuesta general de respuesta completa o respuesta parcial.
Aproximadamente 6,5 años para escalamiento de dosis y 4,5 años para expansión de dosis después de FPFV
Aumento y Expansión de Dosis: Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6,5 años para la escalada de dosis y 4,5 años para la expansión de dosis después de FPFV
La tasa de control de la enfermedad (DCR) es la proporción de pacientes con la mejor respuesta general de respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable.
Aproximadamente 6,5 años para la escalada de dosis y 4,5 años para la expansión de dosis después de FPFV
Aumento y Expansión de Dosis: Tasa de Beneficio Clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6,5 años para escalamiento de dosis y 4,5 años para expansión de dosis después de FPFV
La tasa de beneficio clínico (CBR) es la respuesta completa, la respuesta parcial o la enfermedad estable que dura 24 semanas o más
Aproximadamente 6,5 años para escalamiento de dosis y 4,5 años para expansión de dosis después de FPFV
Expansión de dosis: duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4,5 años para la expansión de dosis después de FPFV
La duración de la respuesta (DOR) se calcula como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)) hasta la primera fecha documentada de progresión o muerte debido al cáncer subyacente. El DOR no es aplicable ya que ninguno de los pacientes en los grupos de tratamiento de expansión (tratamiento de triplete sin tratamiento previo, tratamiento de triplete refractario y tratamiento de doblete refractario) tuvo una RC o PR
Aproximadamente 4,5 años para la expansión de dosis después de FPFV
Expansión de dosis: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4,5 años después de FPFV
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización/inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. Si un paciente no ha tenido un evento, la supervivencia libre de progresión se censura en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
Aproximadamente 4,5 años después de FPFV
Aumento de dosis: Parámetro farmacocinético (PK): AUC0-24h en el día 1 del ciclo 1
Periodo de tiempo: 6 ciclos de tratamiento (ciclos de 28 días): Ciclo 1 Día 1
AUC0-24h es el área bajo la curva de concentración-tiempo del fármaco durante un intervalo de dosificación (masa x tiempo x volumen-1).
6 ciclos de tratamiento (ciclos de 28 días): Ciclo 1 Día 1
Aumento de dosis: Parámetro farmacocinético (PK): AUC0-24h en el día 15 del ciclo 1
Periodo de tiempo: 6 Ciclos de tratamiento (ciclos de 28 días): Ciclo 1 Día 15
AUC0-24h es el área bajo la curva de concentración-tiempo del fármaco durante un intervalo de dosificación (masa x tiempo x volumen-1).
6 Ciclos de tratamiento (ciclos de 28 días): Ciclo 1 Día 15
Aumento de dosis: parámetro de farmacocinética (PK): Cmax en el día 1 del ciclo 1
Periodo de tiempo: 6 ciclos de tratamiento (ciclos de 28 días): Ciclo 1 Día 1
Cmax es la concentración máxima de fármaco observada después de la administración del fármaco (masa x volumen-1).
6 ciclos de tratamiento (ciclos de 28 días): Ciclo 1 Día 1
Aumento de dosis: parámetro de farmacocinética (PK): Cmax en el día 15 del ciclo 1
Periodo de tiempo: 6 Ciclos de tratamiento (ciclos de 28 días): Ciclo 1 Día 15
Cmax es la concentración máxima de fármaco observada después de la administración del fármaco (masa x volumen-1).
6 Ciclos de tratamiento (ciclos de 28 días): Ciclo 1 Día 15
Aumento de dosis: parámetro de farmacocinética (PK): Tmax en el día 1 del ciclo 1
Periodo de tiempo: 6 ciclos de tratamiento (ciclos de 28 días): Ciclo 1 Día 1
Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración máxima de fármaco en plasma/sangre/suero (tiempo).
6 ciclos de tratamiento (ciclos de 28 días): Ciclo 1 Día 1
Aumento de dosis: parámetro de farmacocinética (PK): Tmax en el día 15 del ciclo 1
Periodo de tiempo: 6 Ciclos de tratamiento (ciclos de 28 días): Ciclo 15 Día 1
Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración máxima de fármaco en plasma/sangre/suero (tiempo).
6 Ciclos de tratamiento (ciclos de 28 días): Ciclo 15 Día 1
Aumento de dosis: parámetro de farmacocinética (PK): Racc en el día 15 del ciclo 1
Periodo de tiempo: 6 Ciclos de tratamiento (ciclos de 28 días): Ciclo 15 Día 1
Racc es el índice de acumulación calculado como AUCtau,ss / AUCtau,sd
6 Ciclos de tratamiento (ciclos de 28 días): Ciclo 15 Día 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de septiembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

14 de marzo de 2018

Finalización del estudio (Actual)

16 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de mayo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLEE011X2106

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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