Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy Ib LEE011 z ewerolimusem (RAD001) i eksemestanem w leczeniu zaawansowanego raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym HER2-ujemnym

8 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Badanie fazy Ib LEE011 w skojarzeniu z ewerolimusem (RAD001) i eksemestanem w leczeniu kobiet po menopauzie z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2 ujemnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi

Część badania dotycząca zwiększania dawki: oszacowanie MTD i/lub RP2D LEE011 w połączeniu z ewerolimusem + eksemestanem i LEE011 w połączeniu z eksemestanem oraz scharakteryzowanie bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji ewerolimusu + eksemestanu + LEE011 i LEE011 + eksemestan u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi ER+ HER2-

Część badania polegająca na zwiększeniu dawki: scharakteryzowanie bezpieczeństwa i tolerancji potrójnej kombinacji LEE011 + ewerolimus + eksemestan u pacjentów nieleczonych wcześniej lub opornych na leczenie oparte na inhibitorach CDK4/6 oraz bezpieczeństwo i tolerancja podwójnej kombinacji LEE011 + eksemestan u pacjentów pacjenci oporni na terapię opartą na inhibitorach CDK4/6 (z wyjątkiem pacjentów leczonych wcześniej LEE011 nie są dopuszczeni do grupy 3).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem części fazy Ib tego badania jest określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy II (RP2D) LEE011 + ewerolimus + eksemestan u pacjentów z ER+ Her2- zaawansowanym rak piersi. Ta część badania oceni również bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę kombinacji LEE011 + eksemestan, LEE011 + ewerolimus + eksemestan.

Część badania poświęcona rozszerzeniu dawki oceni potrójną kombinację LEE011 + ewerolimus + eksemestan oraz podwójną kombinację LEE011 + eksemestan pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

132

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Saint Herblain cedex, Francja, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Hiszpania, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center Main Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Onc Dept
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Dept.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-5
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Onc Dept
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorosłe kobiety (w wieku ≥ 18 lat) z rakiem piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem piersi
  • Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie raka piersi ER+ przy zwiększaniu dawki i raka piersi HR+ przy zwiększaniu dawki
  • Reprezentatywna próbka guza musi być dostępna do badań molekularnych.
  • Kobiet po menopauzie. Stan pomenopauzalny jest definiowany przez:
  • Wiek ≥ 18 lat z wcześniejszą obustronną resekcją jajników
  • Wiek ≥ 60 lat
  • Wiek <60 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, a zarówno poziom hormonu folikulotropowego (FSH), jak i estradiolu są w zakresie pomenopauzalnym (według lokalnego laboratorium)
  • Nawrót podczas lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego letrozolem lub anastrozolem lub
  • Progresja podczas lub w ciągu jednego miesiąca od zakończenia leczenia letrozolem lub anastrozolem miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi.

  • Pacjenci muszą mieć:

    • Mierzalna choroba*: Co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik obrazowania lub ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego lub
    • Zmiany kostne: lityczne lub mieszane (lityczne + sklerotyczne) przy braku mierzalnej choroby, jak zdefiniowano powyżej.
  • Stan wydajności ECOG 0-1.
  • Cholesterol w surowicy na czczo ≤ 300 mg/dl lub 7,75 mmol/l i trójglicerydy na czczo ≤ 2,5 × GGN. W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć dopiero po rozpoczęciu leczenia statynami i osiągnięciu wyżej wymienionych wartości

  • Standardowe wartości 12-odprowadzeniowego EKG zdefiniowane jako średnia z trzech powtórzeń EKG i ocenione przez laboratorium centralne.

    • Odstęp QTcF podczas badania przesiewowego < 450 ms (z zastosowaniem poprawki Fridericia).
    • Tętno spoczynkowe 50-90 uderzeń na minutę

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z nadekspresją HER2 na podstawie lokalnych badań laboratoryjnych (dodatni barwienie IHC 3+ lub hybrydyzacja in situ).
  • Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż jedną linię chemioterapii z powodu zaawansowanego raka piersi.
  • Wcześniejsze leczenie eksemestanem lub inhibitorami mTOR* (Uwaga:

Pacjenci z chorobą oporną na wcześniejszy LEE011 są wykluczeni z rozszerzenia dawki wyłącznie w grupie 3).

  • Historia przerzutów do mózgu lub innych OUN.
  • Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub niedawne zaburzenia repolaryzacji serca, w tym którekolwiek z poniższych:
  • Zawał mięśnia sercowego (MI), dławica piersiowa, objawowe zapalenie osierdzia lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Udokumentowana kardiomiopatia
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, jak określono za pomocą skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
  • Zespół długiego QT lub wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół długiego QT itp.
  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok AV wysokiego stopnia
  • Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >160 lub <90 mmHg
  • Pacjenci, którzy są obecnie leczeni lekami, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QTc u ludzi
  • Pacjenci aktualnie otrzymujący leczenie (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) silnymi i umiarkowanymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5, substratami CYP3A4/5 o wąskim indeksie terapeutycznym lub preparatami/lekami ziołowymi (patrz punkt 6.4 i załącznik 3)

Kryteria włączenia Wyjątki dla pacjentów fazy Ib z rozszerzeniem dawki:

Część badania dotycząca rozszerzenia dawki obejmuje 3 grupy, poniżej przedstawiono wyjątki Kryteria włączenia dla tych 3 grup

  1. Grupa 1 — Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni żadnymi inhibitorami CDK4/6
  2. Grupa 2 — u pacjentów musi wystąpić progresja choroby w trakcie leczenia opartego na inhibitorach CDK4/6 lub w ciągu jednego miesiąca po jego zakończeniu
  3. Grupa 3 — u pacjentów musi wystąpić progresja choroby podczas leczenia opartego na inhibitorach CDK4/6 lub w ciągu jednego miesiąca po jego zakończeniu (z wyjątkiem pacjentów, którzy otrzymali wcześniej leczenie oparte na LEE011).

Mogą obowiązywać inne włączenia/wyłączenia zdefiniowane w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię L-R-E
Uczestnicy, którzy przyjmowali rybocyklib (LEE011), ewerolimus (RAD001) i potrójną kombinację eksemestanu
Lek: rybocyklib (LEE011)
LEE011 przyjmuje się doustnie raz dziennie przez 21 dni każdego 28-dniowego cyklu. LEE011 jest dostępny w kapsułkach 50 mg i 200 mg.
Inne nazwy:
  • LEE011
Lek: Eksemestan
Eksemestan przyjmuje się doustnie raz dziennie. Eksemestan dostępny jest w tabletkach 25 mg.
Lek: Ewerolimus (RAD001)
Everolimus przyjmuje się doustnie raz dziennie. Everolimus jest dostępny w tabletkach 1 mg, 2,5 mg, 5 mg i 7,5 mg
Inne nazwy:
  • RAD001
Eksperymentalny: Ramię L-E
Uczestnicy, którzy stosowali podwójną kombinację rybocyklibu (LEE011) i eksemestanu
Lek: rybocyklib (LEE011)
LEE011 przyjmuje się doustnie raz dziennie przez 21 dni każdego 28-dniowego cyklu. LEE011 jest dostępny w kapsułkach 50 mg i 200 mg.
Inne nazwy:
  • LEE011
Lek: Eksemestan
Eksemestan przyjmuje się doustnie raz dziennie. Eksemestan dostępny jest w tabletkach 25 mg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eskalacja dawki: występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
DLT definiuje się jako toksyczność związaną z leczeniem (sklasyfikowaną zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4) występującą w ciągu pierwszych 28 dni leczenia i spełniającą określone wcześniej kryteria określone w protokole.
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Rozszerzenie dawki: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Około 4,5 roku po FPFV
Zdarzenia niepożądane zbierano przez około 4,5 roku w celu zwiększenia dawki, w tym 30-dniowy okres obserwacji bezpieczeństwa.
Około 4,5 roku po FPFV

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eskalacja dawki: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Około 6,5 roku po FPFV
Zdarzenia niepożądane zbierano przez około 6,5 roku w celu zwiększenia dawki, w tym 30-dniowy okres obserwacji bezpieczeństwa.
Około 6,5 roku po FPFV
Zwiększanie i zwiększanie dawki: ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Około 6,5 roku na eskalację dawki i 4,5 roku na eskalację dawki po FPFV
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą lub częściową.
Około 6,5 roku na eskalację dawki i 4,5 roku na eskalację dawki po FPFV
Eskalacja i rozszerzenie dawki: wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Około 6,5 roku na zwiększenie dawki i 4,5 roku na zwiększenie dawki po FPFV
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą lub częściową lub stabilną chorobą.
Około 6,5 roku na zwiększenie dawki i 4,5 roku na zwiększenie dawki po FPFV
Zwiększanie i rozszerzanie dawki: wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Około 6,5 roku na eskalację dawki i 4,5 roku na eskalację dawki po FPFV
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) to całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby trwająca 24 tygodnie lub dłużej
Około 6,5 roku na eskalację dawki i 4,5 roku na eskalację dawki po FPFV
Zwiększanie dawki: czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Około 4,5 roku na zwiększenie dawki po FPFV
Czas trwania odpowiedzi (DOR) oblicza się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR)) do pierwszej udokumentowanej daty progresji lub zgonu z powodu raka. DOR nie ma zastosowania, ponieważ żaden z pacjentów w grupach leczenia rozszerzającego (nieotrzymujący leczenia trojaczkiem, oporni na leczenie trojaczkiem i oporni na leczenie dubletem) nie miał CR ani PR
Około 4,5 roku na zwiększenie dawki po FPFV
Rozszerzenie dawki: przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Około 4,5 roku po FPFV
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od daty randomizacji/rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia zdefiniowanego jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z dowolnej przyczyny. Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, przeżycie wolne od progresji jest cenzurowane na dzień ostatniej odpowiedniej oceny guza.
Około 4,5 roku po FPFV
Zwiększanie dawki: parametr farmakokinetyczny (PK): AUC0-24h w 1. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: 6 cykli leczenia (cykle 28-dniowe): Cykl 1 Dzień 1
AUC0-24h to pole pod krzywą zależności stężenia leku od czasu podczas przerwy w dawkowaniu (masa x czas x objętość-1).
6 cykli leczenia (cykle 28-dniowe): Cykl 1 Dzień 1
Zwiększanie dawki: Parametr farmakokinetyczny (PK): AUC0-24h w dniu 15 cyklu 1
Ramy czasowe: 6 cykli leczenia (cykle 28-dniowe): Cykl 1 Dzień 15
AUC0-24h to pole pod krzywą zależności stężenia leku od czasu podczas przerwy w dawkowaniu (masa x czas x objętość-1).
6 cykli leczenia (cykle 28-dniowe): Cykl 1 Dzień 15
Zwiększanie dawki: parametr farmakokinetyczny (PK): Cmax w 1. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: 6 cykli leczenia (cykle 28-dniowe): Cykl 1 Dzień 1
Cmax to maksymalne zaobserwowane stężenie leku po podaniu leku (masa x objętość-1).
6 cykli leczenia (cykle 28-dniowe): Cykl 1 Dzień 1
Zwiększanie dawki: parametr farmakokinetyczny (PK): Cmax w 15. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: 6 cykli leczenia (cykle 28-dniowe): Cykl 1 Dzień 15
Cmax to maksymalne zaobserwowane stężenie leku po podaniu leku (masa x objętość-1).
6 cykli leczenia (cykle 28-dniowe): Cykl 1 Dzień 15
Zwiększanie dawki: parametr farmakokinetyczny (PK): Tmax w 1. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: 6 cykli leczenia (cykle 28-dniowe): Cykl 1 Dzień 1
Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku w osoczu/krwi/surowicy (czas).
6 cykli leczenia (cykle 28-dniowe): Cykl 1 Dzień 1
Zwiększanie dawki: Parametr farmakokinetyczny (PK): Tmax w dniu 15 cyklu 1
Ramy czasowe: 6 cykli leczenia (cykle 28 dni): cykl 15 dzień 1
Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku w osoczu/krwi/surowicy (czas).
6 cykli leczenia (cykle 28 dni): cykl 15 dzień 1
Zwiększanie dawki: parametr farmakokinetyczny (PK): Racc w dniu 15 cyklu 1
Ramy czasowe: 6 cykli leczenia (cykle 28 dni): cykl 15 dzień 1
Racc to współczynnik akumulacji obliczony jako AUCtau,ss / AUCtau,sd
6 cykli leczenia (cykle 28 dni): cykl 15 dzień 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 marca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLEE011X2106

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na rybocyklib (LEE011)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in India

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj