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호르몬 수용체 양성 HER2 음성 진행성 유방암 치료에서 Everolimus(RAD001) 및 Exemestane을 병용한 LEE011의 Ib상 시험

2021년 4월 8일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

호르몬 수용체 양성, HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성의 치료에서 에버롤리무스(RAD001) 및 엑세메스탄과 LEE011의 병용 Ib상 시험

연구의 용량 증량 부분: 에베로리무스 + 엑세메스탄과 조합된 LEE011 및 엑세메스탄과 조합된 LEE011의 MTD(들) 및/또는 RP2D를 추정하고, 에베로리무스 + 엑세메스탄 + LEE011 조합의 안전성 및 내약성을 특성화하기 위해 및 ER+ HER2- 진행성 유방암 환자의 LEE011 + 엑세메스탄

연구의 용량 확장 부분: CDK4/6 억제제 기반 요법에 대해 나이브 또는 불응성인 환자에서 LEE011 + 에베로리무스 + 엑세메스탄의 삼중 조합의 안전성 및 내약성을 특성화하고, LEE011 + 엑세메스탄의 이중 조합의 안전성 및 내약성을 CDK4/6 억제제 기반 요법에 불응하는 환자(이전 LEE011로 치료받은 환자는 제외하고 그룹 3에 허용되지 않음).

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구의 1b상 부분의 1차 목적은 ER+ Her2-진행성 환자에서 LEE011 + 에베로리무스 + 엑세메스탄의 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하는 것입니다. 유방암. 연구의 이 부분은 또한 LEE011 + 엑세메스탄, LEE011 + 에베롤리무스 + 엑세메스탄 조합의 안전성, 내약성 및 PK를 평가할 것입니다.

연구의 용량 확장 부분에서는 안전성과 내약성에 대해 LEE011 + 에베로리무스 + 엑세메스탄의 삼중 조합과 LEE011 + 엑세메스탄의 이중 조합을 평가할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

132

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, 미국, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center Main Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital Onc Dept
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Dept.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-5
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Onc Dept
    • Washington
      • Tacoma, Washington, 미국, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • 벨기에
      • Wilrijk, 벨기에, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • 스페인
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, 스페인, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • 프랑스
      • Saint Herblain cedex, 프랑스, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • 홍콩
      • Hong Kong, 홍콩
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  • 전이성 또는 국소 진행성 유방암이 있는 성인 여성(18세 이상)
  • 용량 증량 시 ER+ 유방암 및 용량 증량 시 HR+ 유방암의 조직학적 또는 세포학적 확인
  • 분자 테스트를 위해 대표적인 종양 표본을 사용할 수 있어야 합니다.
  • 폐경기 여성. 폐경기 상태는 다음 중 하나로 정의됩니다.
  • 이전 양측 난소 절제술을 받은 18세 이상
  • 연령 ≥ 60세
  • 최소 12개월 동안 무월경이고 여포 자극 호르몬(FSH)과 에스트라디올 수치가 모두 폐경 후 범위에 있는 60세 미만의 연령(현지 실험실에 따름)
  • 레트로졸 또는 아나스트로졸로 보조 치료를 받는 동안 또는 종료 후 12개월 이내에 재발, 또는
  • 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 레트로졸 또는 아나스트로졸 치료 중 또는 종료 후 1개월 이내의 진행.

  • 환자는 다음을 갖추어야 합니다.

    • 측정 가능한 질병*: 기존 영상 기술로 20mm 이상 또는 나선형 CT 또는 MRI로 10mm 이상으로 한 차원 이상에서 정확하게 측정할 수 있는 병변이 하나 이상 또는
    • 뼈 병변: 위에서 정의한 측정 가능한 질병이 없는 용해성 또는 혼합성(용해성 + 경화성).
  • ECOG 수행 상태 0-1.
  • 공복 혈청 콜레스테롤 ≤ 300mg/dl 또는 7.75mmol/L 및 공복 트리글리세라이드 ≤ 2.5 × ULN. 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 스타틴 요법을 시작한 후 위에 언급된 값이 달성된 경우에만 포함될 수 있습니다.

  • 3중 ECG의 평균으로 정의되고 중앙 실험실에서 평가한 표준 12-리드 ECG 값.

    • 스크리닝 시 QTcF 간격 < 450msec(Fridericia 보정 사용).
    • 안정시 심박수 50~90bpm

제외 기준:

  • 로컬 실험실 테스트(IHC 3+ 염색 또는 제자리 하이브리드화 양성)에 의한 HER2 과발현 환자.
  • 진행성 유방암에 대해 하나 이상의 화학 요법 라인을 받은 환자.
  • 엑세메스탄 또는 mTOR 억제제를 사용한 이전 치료*(참고:

이전 LEE011에 불응성인 질병 환자는 용량 확장 그룹 3에서만 제외됩니다.

  • 뇌 또는 기타 CNS 전이의 병력.
  • 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근의 심장 재분극 이상:
  • 연구 시작 전 6개월 이내에 심근경색(MI), 협심증, 증후성 심낭염 또는 관상동맥우회술(CABG) 이력
  • 문서화된 심근병증
  • MUGA(Multiple Gated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군 등
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 완전 좌각차단, 고급 방실차단
  • 수축기 혈압(SBP) >160 또는 <90mmHg
  • 현재 인간에서 QTc 연장을 유발하는 것으로 알려진 약제로 치료를 받고 있는 환자
  • 현재 CYP3A4/5의 강하고 중간 정도의 억제제 또는 유도제, 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5의 기질 또는 생약 제제/약물로 치료를 받고 있는 환자(연구 치료 시작 전 7일 이내)(섹션 6.4 및 부록 참조 삼)

Ib 단계 용량 확장 환자에 대한 포함 기준 예외:

연구의 용량 확장 부분에는 3개 그룹이 있으며, 다음은 이 3개 그룹에 대한 포함 기준 예외입니다.

  1. 그룹 1 - 환자는 이전에 CDK4/6 억제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
  2. 그룹 2 - 환자는 CDK4/6 억제제 기반 요법 중 또는 그 후 1개월 이내에 질병 진행이 있어야 합니다.
  3. 그룹 3 - 환자는 CDK4/6 억제제 기반 요법 중 또는 그 후 1개월 이내에 질병 진행이 있어야 합니다(이전에 LEE011 기반 요법을 받은 환자는 제외).

다른 프로토콜 정의 포함/제외가 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: L-R-E 암
리보시클립(LEE011), 에베로리무스(RAD001) 및 엑세메스탄 3중 복합제를 복용한 참가자
의약품: 리보시클립(LEE011)
LEE011은 각 28일 주기의 21일 동안 하루에 한 번 구두로 복용합니다. LEE011은 50mg 및 200mg 캡슐로 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 리011
의약품: 엑세메스탄
Exemestane은 하루에 한 번 구두로 복용합니다. Exemestane은 25mg 정제로 제공됩니다.
의약품: 에베로리무스(RAD001)
Everolimus는 하루에 한 번 구두로 복용합니다. Everolimus는 1mg, 2.5mg, 5mg 및 7.5mg 정제로 제공됩니다.
다른 이름들:
  • RAD001
실험적: L-E 암
리보시클립(LEE011) 및 엑세메스탄 이중 병용 대상자
의약품: 리보시클립(LEE011)
LEE011은 각 28일 주기의 21일 동안 하루에 한 번 구두로 복용합니다. LEE011은 50mg 및 200mg 캡슐로 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 리011
의약품: 엑세메스탄
Exemestane은 하루에 한 번 구두로 복용합니다. Exemestane은 25mg 정제로 제공됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 증량: 용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 주기 1이 끝날 때(각 주기는 28일)
DLT는 치료 관련 독성(이상반응에 대한 일반 독성 기준(CTCAE) 버전 4에 따라 분류됨)이 치료 첫 28일 동안 발생하고 특정 프로토콜에서 미리 정의된 기준을 충족하는 것으로 정의됩니다.
주기 1이 끝날 때(각 주기는 28일)
용량 확장: 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: FPFV 후 약 4.5년
부작용은 30일의 안전성 추적 기간을 포함하여 용량 확장을 위해 약 4.5년 동안 수집되었습니다.
FPFV 후 약 4.5년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 증량: 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: FPFV 후 약 6.5년
부작용은 30일의 안전성 추적 기간을 포함하여 용량 증량을 위해 약 6.5년 동안 수집되었습니다.
FPFV 후 약 6.5년
용량 증량 및 확장: 전체 반응률(ORR)
기간: FPFV 후 용량 증량의 경우 약 6.5년 및 용량 증량의 경우 4.5년
전체 응답률(ORR)은 전체 응답 또는 부분 응답의 최상의 전체 응답을 가진 참가자의 비율로 정의됩니다.
FPFV 후 용량 증량의 경우 약 6.5년 및 용량 증량의 경우 4.5년
용량 증량 및 확장: 질병 통제율(DCR)
기간: FPFV 후 용량 증량의 경우 약 6.5년 및 용량 확장의 경우 4.5년
질병 통제율(DCR)은 완전 반응 또는 부분 반응 또는 안정적인 질병의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율입니다.
FPFV 후 용량 증량의 경우 약 6.5년 및 용량 확장의 경우 4.5년
용량 증량 및 확장: 임상적 이득률(CBR)
기간: FPFV 후 용량 증량의 경우 약 6.5년 및 용량 증량의 경우 4.5년
임상적 이득률(CBR)은 완전 반응, 부분 반응 또는 24주 이상 지속되는 안정적인 질병입니다.
FPFV 후 용량 증량의 경우 약 6.5년 및 용량 증량의 경우 4.5년
용량 확장: 반응 기간(DOR)
기간: FPFV 후 용량 확장을 위한 약 4.5년
반응 기간(DOR)은 첫 번째 문서화된 반응(완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)) 날짜부터 기저 암으로 인한 진행 또는 사망의 첫 번째 문서화된 날짜까지의 시간으로 계산됩니다. DOR은 확장 치료군(트리플렛 치료 나이브, 트리플렛 치료 불응성 및 더블렛 치료 불응성)의 환자 중 CR 또는 PR이 없었기 때문에 적용할 수 없습니다.
FPFV 후 용량 확장을 위한 약 4.5년
용량 확장: 무진행 생존(PFS)
기간: FPFV 후 약 4.5년
무진행 생존(Progression Free Survival, PFS)은 무작위 배정/치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 최초 문서 진행 또는 사망으로 정의된 사건 발생일까지의 시간으로 정의됩니다. 환자에게 사건이 발생하지 않은 경우, 무진행 생존은 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 중도절단됩니다.
FPFV 후 약 4.5년
용량 증량: 약동학(PK) 매개변수: 사이클 1의 1일째 AUC0-24h
기간: 6주기 치료(28일 주기): 주기 1 1일
AUC0-24h는 투여 간격(질량 x 시간 x 부피-1) 동안 약물 농도-시간 곡선 아래 면적입니다.
6주기 치료(28일 주기): 주기 1 1일
용량 증량: 약동학(PK) 매개변수: 사이클 1의 15일에서 AUC0-24h
기간: 6주기 치료(28일 주기): 주기 1 15일
AUC0-24h는 투여 간격(질량 x 시간 x 부피-1) 동안 약물 농도-시간 곡선 아래 면적입니다.
6주기 치료(28일 주기): 주기 1 15일
용량 증량: 약동학(PK) 매개변수: 사이클 1의 1일째 Cmax
기간: 6주기 치료(28일 주기): 주기 1 1일
Cmax는 약물 투여 후 관찰된 최대 약물 농도(질량 x 부피-1)입니다.
6주기 치료(28일 주기): 주기 1 1일
용량 증량: 약동학(PK) 매개변수: 사이클 1의 15일째 Cmax
기간: 6주기 치료(28일 주기): 주기 1 15일
Cmax는 약물 투여 후 관찰된 최대 약물 농도(질량 x 부피-1)입니다.
6주기 치료(28일 주기): 주기 1 15일
용량 증량: 약동학(PK) 매개변수: 사이클 1의 1일째 Tmax
기간: 6주기 치료(28일 주기): 주기 1 1일
Tmax는 최대 혈장/혈액/혈청 약물 농도에 도달하는 시간(시간)입니다.
6주기 치료(28일 주기): 주기 1 1일
용량 증량: 약동학(PK) 매개변수: 사이클 1의 15일째 Tmax
기간: 치료 6주기(28일 주기): 주기 15 제1일
Tmax는 최대 혈장/혈액/혈청 약물 농도에 도달하는 시간(시간)입니다.
치료 6주기(28일 주기): 주기 15 제1일
용량 증량: 약동학(PK) 매개변수: 주기 1의 15일째 Racc
기간: 치료 6주기(28일 주기): 주기 15 제1일
Racc는 AUCtau,ss / AUCtau,sd로 계산된 축적 비율입니다.
치료 6주기(28일 주기): 주기 15 제1일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 9월 6일

기본 완료 (실제)

2018년 3월 14일

연구 완료 (실제)

2020년 4월 16일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 5월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 5월 16일

처음 게시됨 (추정)

2013년 5월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 4월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 4월 8일

마지막으로 확인됨

2021년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CLEE011X2106

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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