Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase Ib-forsøg med LEE011 med Everolimus (RAD001) og exemestan til behandling af hormonreceptorpositiv HER2-negativ avanceret brystkræft

8. april 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase Ib-forsøg med LEE011 i kombination med Everolimus (RAD001) og exemestan i behandlingen af ​​postmenopausale kvinder med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft

Dosiseskalering del af undersøgelsen: At estimere MTD(erne) og/eller RP2D af LEE011 i kombination med everolimus + exemestan og LEE011 i kombination med exemestan, og at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationerne af everolimus + exemestan + LEE011 og LEE011 + exemestan hos patienter med ER+ HER2- fremskreden brystkræft

Dosisudvidelse del af undersøgelsen: At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​tripletkombinationen af ​​LEE011 + everolimus + exemestan hos patienter, der er naive eller refraktære over for CDK4/6-hæmmerbaseret terapi, og sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dubletkombinationen af ​​LEE011 + exemestan i patienter, der er refraktære over for CDK4/6-hæmmerbaseret behandling (undtagen patienter, der er behandlet med tidligere LEE011, er ikke tilladt i gruppe 3).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med fase Ib-delen af ​​denne undersøgelse er at bestemme den/de maksimalt tolererede dosis(er) (MTD(er)) og/eller anbefalet fase II-dosis (RP2D) af LEE011 + everolimus + exemestan hos patienter med ER+ Her2- fremskreden brystkræft. Denne del af undersøgelsen vil også vurdere sikkerhed, tolerabilitet og PK af kombinationerne LEE011 + exemestan, LEE011 + everolimus + exemestan.

Dosisudvidelsesdelen af ​​undersøgelsen vil evaluere den tredobbelte kombination af LEE011 + everolimus + exemestan og dobbeltkombinationen af ​​LEE011 + exemestan for sikkerhed og tolerabilitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

132

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center Main Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Onc Dept
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Dept.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-5
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Onc Dept
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Frankrig
      • Saint Herblain cedex, Frankrig, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne kvinder (≥ 18 år) med metastaserende eller lokalt fremskreden brystkræft
  • Histologisk eller cytologisk bekræftelse af ER+ brystkræft i dosiseskalering og HR+ brystkræft i dosisudvidelse
  • En repræsentativ tumorprøve skal være tilgængelig til molekylær testning.
  • Postmenopausale kvinder. Postmenopausal status defineres enten af:
  • Alder ≥ 18 med forudgående bilateral ooforektomi
  • Alder ≥ 60 år
  • Alder <60 år med amenoré i mindst 12 måneder og både follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer er i postmenopausalt område (ifølge det lokale laboratorium)
  • Gentagelse under eller inden for 12 måneder efter afslutning af adjuverende behandling med letrozol eller anastrozol, eller
  • Progression under eller inden for en måned efter endt behandling med letrozol eller anastrozol for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.

  • Patienterne skal have:

    • Målbar sygdom*: Mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension ≥ 20 mm med konventionelle billedbehandlingsteknikker eller ≥ 10 mm med spiral-CT eller MR eller
    • Knoglelæsioner: lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske) i fravær af målbar sygdom som defineret ovenfor.
  • ECOG Performance Status 0-1.
  • Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L og fastende triglycerider ≤ 2,5 × ULN. I tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af statinbehandling, og når ovennævnte værdier er opnået

  • Standard 12-aflednings EKG-værdier defineret som gennemsnittet af de tredobbelte EKG'er og vurderet af det centrale laboratorium.

    • QTcF-interval ved screening < 450 msek (ved hjælp af Fridericias korrektion).
    • Hvilepuls 50-90 slag/min

Ekskluderingskriterier:

  • HER2-overudtrykkende patienter ved lokal laboratorietest (IHC 3+ farvning eller in situ hybridisering positiv).
  • Patienter, der modtog mere end én kemoterapilinje for fremskreden brystkræft.
  • Tidligere behandling med exemestan eller mTOR-hæmmere* (Bemærk:

Patienter med sygdomsrefraktær i forhold til tidligere LEE011 er kun udelukket for dosisudvidelse gruppe 3).

  • Anamnese med hjerne- eller andre CNS-metastaser.
  • Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller nylig hjerterepolariseringsabnormitet, herunder et af følgende:
  • Anamnese med myokardieinfarkt (MI), angina pectoris, symptomatisk pericarditis eller koronararterie bypass graft (CABG) inden for 6 måneder før studiestart
  • Dokumenteret kardiomyopati
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
  • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom osv.
  • Klinisk signifikante hjertearytmier, komplet venstre grenblok, højkvalitets AV-blok
  • Systolisk blodtryk (SBP) >160 eller <90 mmHg
  • Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med midler, der vides at forårsage QTc-forlængelse hos mennesker
  • Patienter, der i øjeblikket modtager behandling (inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling) med stærke og moderate hæmmere eller inducere af CYP3A4/5, substrater af CYP3A4/5 med et snævert terapeutisk indeks eller urtepræparater/medicin (se afsnit 6.4 og appendiks 3)

Inklusionskriterier Undtagelser for fase Ib-dosisudvidelsespatienter:

Dosisudvidelsesdelen af ​​undersøgelsen har 3 grupper, følgende er inklusionskriterierne undtagelser for disse 3 grupper

  1. Gruppe 1 - Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med CDK4/6-hæmmere
  2. Gruppe 2 - Patienter skal have sygdomsprogression, mens de er på eller inden for en måned efter CDK4/6-hæmmerbaseret behandling
  3. Gruppe 3 - Patienter skal have sygdomsprogression, mens de er på eller inden for en måned efter CDK4/6-hæmmerbaseret behandling (undtagen de patienter, der tidligere har modtaget LEE011-baseret behandling).

Anden protokoldefineret inklusion/udelukkelse kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: L-R-E arm
Deltagere, der tog ribociclib (LEE011), everolimus (RAD001) og exemestan triple kombination
Medicin: ribociclib (LEE011)
LEE011 tages oralt én gang dagligt i 21 dage af hver 28-dages cyklus. LEE011 kommer i 50 mg og 200 mg kapsler.
Andre navne:
  • LEE011
Medicin: Exemestan
Exemestan indtages oralt én gang dagligt. Exemestan kommer i 25 mg tabletter.
Medicin: Everolimus (RAD001)
Everolimus tages oralt én gang dagligt. Everolimus kommer i 1 mg, 2,5 mg, 5 mg og 7,5 mg tabletter
Andre navne:
  • RAD001
Eksperimentel: L-E arm
Deltagere, der ribociclib (LEE011) og exemestan dobbelt kombination
Medicin: ribociclib (LEE011)
LEE011 tages oralt én gang dagligt i 21 dage af hver 28-dages cyklus. LEE011 kommer i 50 mg og 200 mg kapsler.
Andre navne:
  • LEE011
Medicin: Exemestan
Exemestan indtages oralt én gang dagligt. Exemestan kommer i 25 mg tabletter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering: Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
DLT er defineret som behandlingsrelateret toksicitet (klassificeret i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4), der forekommer i løbet af de første 28 behandlingsdage og opfylder specifikke protokol-foruddefinerede kriterier.
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Dosisudvidelse: Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Cirka 4,5 år efter FPFV
Bivirkninger blev indsamlet i ca. 4,5 år til dosisudvidelse, inklusive 30 dages sikkerhedsopfølgningsperiode.
Cirka 4,5 år efter FPFV

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering: Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Cirka 6,5 ​​år efter FPFV
Uønskede hændelser blev indsamlet i ca. 6,5 år til dosiseskalering, inklusive 30 dages sikkerhedsopfølgningsperiode.
Cirka 6,5 ​​år efter FPFV
Dosiseskalering og -udvidelse: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Cirka 6,5 ​​år for dosiseskalering og 4,5 år for dosisespansion efter FPFV
Overall Response Rate (ORR) er defineret som andelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons af fuldstændig respons eller delvis respons.
Cirka 6,5 ​​år for dosiseskalering og 4,5 år for dosisespansion efter FPFV
Dosiseskalering og -udvidelse: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Ca. 6,5 år for dosiseskalering og 4,5 år for dosisudvidelse efter FPFV
Disease Control Rate (DCR) er andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons eller delvis respons eller stabil sygdom.
Ca. 6,5 år for dosiseskalering og 4,5 år for dosisudvidelse efter FPFV
Dosiseskalering og -udvidelse: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Cirka 6,5 ​​år for dosiseskalering og 4,5 år for dosisespansion efter FPFV
Clinical Benefit Rate (CBR) er den fuldstændige respons, delvise respons eller stabil sygdom, der varer 24 uger eller længere
Cirka 6,5 ​​år for dosiseskalering og 4,5 år for dosisespansion efter FPFV
Dosisudvidelse: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Ca. 4,5 år til dosisudvidelse efter FPFV
Varighed af respons (DOR) beregnes som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)) til den første dokumenterede dato for progression eller død som følge af underliggende cancer. DOR er ikke anvendelig, da ingen af ​​patienterne i ekspansionsbehandlingsgrupperne (naive tripletbehandling, refraktær tripletbehandling og refraktær dubletbehandling) havde en CR eller PR
Ca. 4,5 år til dosisudvidelse efter FPFV
Dosisudvidelse: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 4,5 år efter FPFV
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra datoen for randomisering/start af behandling til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke har haft en hændelse, censureres progressionsfri overlevelse på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering.
Cirka 4,5 år efter FPFV
Dosiseskalering: Farmakokinetik (PK) parameter: AUC0-24 timer på dag 1 af cyklus 1
Tidsramme: 6 behandlingscyklusser (28 dages cyklusser): Cyklus 1 Dag 1
AUC0-24h er arealet under lægemiddelkoncentration-tid-kurven under et doseringsinterval (masse x tid x volumen-1).
6 behandlingscyklusser (28 dages cyklusser): Cyklus 1 Dag 1
Dosiseskalering: Farmakokinetik (PK) parameter: AUC0-24 timer på dag 15 af cyklus 1
Tidsramme: 6 behandlingscyklusser (28 dages cyklusser): Cyklus 1 Dag 15
AUC0-24h er arealet under lægemiddelkoncentration-tid-kurven under et doseringsinterval (masse x tid x volumen-1).
6 behandlingscyklusser (28 dages cyklusser): Cyklus 1 Dag 15
Dosiseskalering: Farmakokinetik (PK) parameter: Cmax på dag 1 af cyklus 1
Tidsramme: 6 behandlingscyklusser (28 dages cyklusser): Cyklus 1 Dag 1
Cmax er den maksimale observerede lægemiddelkoncentration efter lægemiddeladministration (masse x volumen-1).
6 behandlingscyklusser (28 dages cyklusser): Cyklus 1 Dag 1
Dosiseskalering: Farmakokinetik (PK) parameter: Cmax på dag 15 af cyklus 1
Tidsramme: 6 behandlingscyklusser (28 dages cyklusser): Cyklus 1 Dag 15
Cmax er den maksimale observerede lægemiddelkoncentration efter lægemiddeladministration (masse x volumen-1).
6 behandlingscyklusser (28 dages cyklusser): Cyklus 1 Dag 15
Dosiseskalering: Farmakokinetik (PK) parameter: Tmax på dag 1 af cyklus 1
Tidsramme: 6 behandlingscyklusser (28 dages cyklusser): Cyklus 1 Dag 1
Tmax er tiden til at nå maksimal plasma/blod/serum lægemiddelkoncentration (tid).
6 behandlingscyklusser (28 dages cyklusser): Cyklus 1 Dag 1
Dosiseskalering: Farmakokinetik (PK) parameter: Tmax på dag 15 af cyklus 1
Tidsramme: 6 behandlingscyklusser (28 dages cyklusser): Cyklus 15 Dag 1
Tmax er tiden til at nå maksimal plasma/blod/serum lægemiddelkoncentration (tid).
6 behandlingscyklusser (28 dages cyklusser): Cyklus 15 Dag 1
Dosiseskalering: Farmakokinetik (PK) parameter: Racc på dag 15 af cyklus 1
Tidsramme: 6 behandlingscyklusser (28 dages cyklusser): Cyklus 15 Dag 1
Racc er akkumuleringsforholdet beregnet som AUCtau,ss / AUCtau,sd
6 behandlingscyklusser (28 dages cyklusser): Cyklus 15 Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

16. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2013

Først opslået (Skøn)

20. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLEE011X2106

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med ribociclib (LEE011)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner