Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза Ib испытания LEE011 с эверолимусом (RAD001) и экземестаном в лечении HER2-отрицательного прогрессирующего рака молочной железы с положительным результатом на гормональные рецепторы

8 апреля 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза Ib испытания LEE011 в комбинации с эверолимусом (RAD001) и экземестаном в лечении женщин в постменопаузе с положительным рецептором гормонов, отрицательным HER2 местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы

Часть исследования, связанная с повышением дозы: оценить MTD и/или RP2D LEE011 в комбинации с эверолимусом + экземестан и LEE011 в комбинации с экземестаном, а также охарактеризовать безопасность и переносимость комбинаций эверолимус + экземестан + LEE011. и LEE011 + экземестан у пациентов с распространенным раком молочной железы ER+ HER2-

Часть исследования, посвященная расширению дозы: охарактеризовать безопасность и переносимость тройной комбинации LEE011 + эверолимус + экземестан у пациентов, ранее не получавших или рефрактерных к терапии на основе ингибитора CDK4/6, а также безопасность и переносимость двойной комбинации LEE011 + экземестан у пациентов. пациенты, рефрактерные к терапии на основе ингибитора CDK4/6 (за исключением пациентов, ранее получавших LEE011, не допускаются в группу 3).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель фазы Ib этого исследования состоит в том, чтобы определить максимально переносимую дозу(ы) (MTD(s)) и/или рекомендуемую дозу фазы II (RP2D) LEE011 + эверолимус + экземестан у пациентов с ER+ Her2-распространенной рак молочной железы. В этой части исследования также будут оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика комбинаций LEE011 + экземестан, LEE011 + эверолимус + экземестан.

Часть исследования, посвященная увеличению дозы, будет оценивать тройную комбинацию LEE011 + эверолимус + экземестан и двойную комбинацию LEE011 + экземестан на безопасность и переносимость.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

132

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center Main Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Onc Dept
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Dept.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-5
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Onc Dept
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Франция
      • Saint Herblain cedex, Франция, 44805
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые женщины (≥ 18 лет) с метастатическим или местнораспространенным раком молочной железы
  • Гистологическое или цитологическое подтверждение ER+ рака молочной железы при повышении дозы и HR+ рака молочной железы при увеличении дозы
  • Репрезентативный образец опухоли должен быть доступен для молекулярного тестирования.
  • Женщины в постменопаузе. Постменопаузальный статус определяется либо:
  • Возраст ≥ 18 лет с предшествующей двусторонней овариэктомией
  • Возраст ≥ 60 лет
  • Возраст <60 лет с аменореей в течение не менее 12 месяцев и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола в постменопаузальном диапазоне (по данным местной лаборатории)
  • Рецидив во время или в течение 12 месяцев после окончания адъювантной терапии летрозолом или анастрозолом, или
  • Прогрессирование во время или в течение одного месяца после окончания лечения летрозолом или анастрозолом по поводу местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.

  • Пациенты должны иметь:

    • Поддающееся измерению заболевание*: как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении размером ≥ 20 мм с помощью обычных методов визуализации или ≥ 10 мм с помощью спиральной КТ или МРТ, или
    • Поражения костей: литические или смешанные (литические + склеротические) при отсутствии измеримого заболевания, как определено выше.
  • Статус производительности ECOG 0-1.
  • Холестерин сыворотки натощак ≤ 300 мг/дл или 7,75 ммоль/л и триглицериды натощак ≤ 2,5 × ВГН. В случае превышения одного или обоих этих порогов пациент может быть включен только после начала терапии статинами и достижения вышеуказанных значений.

  • Стандартные значения ЭКГ в 12 отведениях, определенные как среднее значение трех повторных ЭКГ и оцененные центральной лабораторией.

    • Интервал QTcF при скрининге < 450 мс (с поправкой Фридериции).
    • ЧСС в покое 50-90 ударов в минуту

Критерий исключения:

  • Пациенты со сверхэкспрессией HER2 по данным местного лабораторного тестирования (окрашивание IHC 3+ или положительный результат гибридизации in situ).
  • Пациенты, получившие более одной линии химиотерапии по поводу распространенного рака молочной железы.
  • Предшествующее лечение экземестаном или ингибиторами mTOR* (Примечание:

Пациенты с заболеванием, рефрактерным к предыдущему LEE011, исключаются только из группы увеличения дозы 3).

  • История метастазов в головной мозг или другие ЦНС.
  • Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или недавнее нарушение сердечной реполяризации, включая любое из следующего:
  • История инфаркта миокарда (ИМ), стенокардии, симптоматического перикардита или аортокоронарного шунтирования (АКШ) в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • Документально подтвержденная кардиомиопатия
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50 % по данным сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
  • Синдром удлиненного интервала QT или семейный анамнез идиопатической внезапной смерти или врожденный синдром удлиненного интервала QT и т. д.
  • Клинически значимые сердечные аритмии, полная блокада левой ножки пучка Гиса, AV блокада высокой степени
  • Систолическое артериальное давление (САД) >160 или <90 мм рт.ст.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают лечение агентами, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QTc у людей.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают лечение (в течение 7 дней до начала исследуемого лечения) сильными и умеренными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5, субстратами CYP3A4/5 с узким терапевтическим индексом или растительными препаратами/лекарствами (см. Раздел 6.4 и Приложение). 3)

Критерии включения Исключения для пациентов с увеличением дозы фазы Ib:

Часть исследования, посвященная расширению дозы, состоит из 3 групп, ниже приведены исключения из критериев включения для этих 3 групп.

  1. Группа 1 — пациенты не должны ранее получать лечение какими-либо ингибиторами CDK4/6.
  2. Группа 2 - Пациенты должны иметь прогрессирование заболевания во время или в течение одного месяца после терапии на основе ингибитора CDK4/6.
  3. Группа 3. Пациенты должны иметь прогрессирование заболевания во время или в течение одного месяца после терапии на основе ингибитора CDK4/6 (за исключением тех пациентов, которые ранее получали терапию на основе LEE011).

Может применяться другое включение/исключение, определенное протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: L-R-E рука
Участники, принимавшие тройную комбинацию рибоциклиба (LEE011), эверолимуса (RAD001) и экземестана.
Лекарство: рибоциклиб (LEE011)
LEE011 принимают перорально один раз в день в течение 21 дня каждого 28-дневного цикла. LEE011 выпускается в капсулах по 50 и 200 мг.
Другие имена:
  • LEE011
Лекарство: Экземестан
Экземестан принимают внутрь 1 раз в сутки. Экземестан выпускается в таблетках по 25 мг.
Лекарство: Эверолимус (RAD001)
Эверолимус принимают внутрь 1 раз в сутки. Эверолимус выпускается в таблетках по 1 мг, 2,5 мг, 5 мг и 7,5 мг.
Другие имена:
  • RAD001
Экспериментальный: Левая рука
Участники, принимавшие двойную комбинацию рибоциклиба (LEE011) и экземестана
Лекарство: рибоциклиб (LEE011)
LEE011 принимают перорально один раз в день в течение 21 дня каждого 28-дневного цикла. LEE011 выпускается в капсулах по 50 и 200 мг.
Другие имена:
  • LEE011
Лекарство: Экземестан
Экземестан принимают внутрь 1 раз в сутки. Экземестан выпускается в таблетках по 25 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Повышение дозы: частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
DLT определяется как токсичность, связанная с лечением (классифицированная в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений (CTCAE), версия 4), возникающая в течение первых 28 дней лечения и отвечающая определенным критериям, заранее определенным в протоколе.
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Расширение дозы: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Примерно через 4,5 года после FPFV
Нежелательные явления собирались в течение примерно 4,5 лет для увеличения дозы, включая 30-дневный период наблюдения за безопасностью.
Примерно через 4,5 года после FPFV

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Повышение дозы: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Примерно через 6,5 лет после FPFV
Нежелательные явления собирались в течение примерно 6,5 лет для повышения дозы, включая 30-дневный период наблюдения за безопасностью.
Примерно через 6,5 лет после FPFV
Увеличение и увеличение дозы: общая частота ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Приблизительно 6,5 лет для повышения дозы и 4,5 года для увеличения дозы после FPFV
Общий коэффициент ответов (ORR) определяется как доля участников с лучшим общим ответом полного или частичного ответа.
Приблизительно 6,5 лет для повышения дозы и 4,5 года для увеличения дозы после FPFV
Повышение и расширение дозы: уровень контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: Приблизительно 6,5 лет для повышения дозы и 4,5 года для увеличения дозы после FPFV
Коэффициент контроля заболевания (DCR) — это доля пациентов с лучшим общим ответом: полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание.
Приблизительно 6,5 лет для повышения дозы и 4,5 года для увеличения дозы после FPFV
Повышение и расширение дозы: коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Приблизительно 6,5 лет для повышения дозы и 4,5 года для увеличения дозы после FPFV
Коэффициент клинической пользы (CBR) — это полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание, продолжающееся 24 недели или дольше.
Приблизительно 6,5 лет для повышения дозы и 4,5 года для увеличения дозы после FPFV
Увеличение дозы: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Приблизительно 4,5 года для увеличения дозы после FPFV
Продолжительность ответа (DOR) рассчитывается как время от даты первого задокументированного ответа (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)) до первой задокументированной даты прогрессирования или смерти от основного рака. DOR неприменим, так как ни у одного из пациентов в группах расширенного лечения (не получавших лечения триплетом, рефрактерных к триплетному лечению и рефрактерных к двухкомпонентному лечению) не было CR или PR.
Приблизительно 4,5 года для увеличения дозы после FPFV
Расширение дозы: выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно через 4,5 года после FPFV
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от даты рандомизации/начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине. Если у пациента не было событий, выживаемость без прогрессирования цензурируется на дату последней адекватной оценки опухоли.
Примерно через 4,5 года после FPFV
Повышение дозы: Параметр фармакокинетики (ФК): AUC0–24 ч в 1-й день цикла 1.
Временное ограничение: 6 циклов лечения (28-дневные циклы): Цикл 1 День 1
AUC0-24ч представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени в течение интервала дозирования (масса x время x объем-1).
6 циклов лечения (28-дневные циклы): Цикл 1 День 1
Повышение дозы: Параметр фармакокинетики (ФК): AUC0-24 ч на 15-й день цикла 1.
Временное ограничение: 6 циклов лечения (28-дневные циклы): Цикл 1, день 15
AUC0-24ч представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени в течение интервала дозирования (масса x время x объем-1).
6 циклов лечения (28-дневные циклы): Цикл 1, день 15
Повышение дозы: Параметр фармакокинетики (ФК): Cmax в 1-й день цикла 1.
Временное ограничение: 6 циклов лечения (28-дневные циклы): Цикл 1 День 1
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию лекарственного средства после введения лекарственного средства (масса x объем-1).
6 циклов лечения (28-дневные циклы): Цикл 1 День 1
Повышение дозы: Параметр фармакокинетики (ФК): Cmax на 15-й день цикла 1.
Временное ограничение: 6 циклов лечения (28-дневные циклы): Цикл 1, день 15
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию лекарственного средства после введения лекарственного средства (масса x объем-1).
6 циклов лечения (28-дневные циклы): Цикл 1, день 15
Повышение дозы: Параметр фармакокинетики (ФК): Tmax в 1-й день цикла 1.
Временное ограничение: 6 циклов лечения (28-дневные циклы): Цикл 1 День 1
Tmax — время достижения максимальной концентрации препарата в плазме/крови/сыворотке (время).
6 циклов лечения (28-дневные циклы): Цикл 1 День 1
Повышение дозы: Параметр фармакокинетики (ФК): Tmax на 15-й день цикла 1.
Временное ограничение: 6 циклов лечения (28-дневные циклы): Цикл 15, день 1
Tmax — время достижения максимальной концентрации препарата в плазме/крови/сыворотке (время).
6 циклов лечения (28-дневные циклы): Цикл 15, день 1
Повышение дозы: Параметр фармакокинетики (ФК): Racc на 15-й день цикла 1
Временное ограничение: 6 циклов лечения (28-дневные циклы): Цикл 15, день 1
Racc — коэффициент накопления, рассчитываемый как AUCtau,ss / AUCtau,sd.
6 циклов лечения (28-дневные циклы): Цикл 15, день 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLEE011X2106

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться