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Essai de phase Ib de LEE011 avec évérolimus (RAD001) et exémestane dans le traitement du cancer du sein avancé avec récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif

8 avril 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Un essai de phase Ib de LEE011 en association avec l'évérolimus (RAD001) et l'exémestane dans le traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif

Escalade de dose dans le cadre de l'étude : pour estimer la ou les MTD et/ou RP2D de LEE011 en association avec l'évérolimus + exémestane, et LEE011 en association avec l'exémestane, et pour caractériser l'innocuité et la tolérabilité des combinaisons d'évérolimus + exémestane + LEE011 et LEE011 + exémestane chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ER+ HER2-

Dose Expansion dans le cadre de l'étude : caractériser l'innocuité et la tolérabilité de la combinaison triplet LEE011 + évérolimus + exémestane chez les patients naïfs ou réfractaires à un traitement à base d'inhibiteurs de CDK4/6, et l'innocuité et la tolérabilité de la combinaison doublet LEE011 + exémestane chez les patients réfractaires au traitement à base d'inhibiteurs de CDK4/6 (à l'exception des patients traités avec LEE011 antérieur qui ne sont pas autorisés dans le groupe 3).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de la partie de phase Ib de cette étude est de déterminer la ou les dose(s) maximale(s) tolérée(s) (DMT(s)) et/ou la dose de phase II recommandée (RP2D) de LEE011 + évérolimus + exémestane chez les patients avec ER+ Her2- avancé cancer du sein. Cette partie de l'étude évaluera également l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des combinaisons LEE011 + exémestane, LEE011 + évérolimus + exémestane.

La partie Dose Expansion de l'étude évaluera la triple combinaison de LEE011 + évérolimus + exémestane et la double combinaison de LEE011 + exémestane pour la sécurité et la tolérabilité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

132

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Wilrijk, Belgique, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espagne, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Saint Herblain cedex, France, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center Main Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Onc Dept
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Dept.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-5
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Onc Dept
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes adultes (≥ 18 ans) atteintes d'un cancer du sein métastatique ou localement avancé
  • Confirmation histologique ou cytologique du cancer du sein ER+ en escalade de dose et du cancer du sein HR+ en augmentation de dose
  • Un échantillon de tumeur représentatif doit être disponible pour les tests moléculaires.
  • Femmes ménopausées. Le statut post-ménopausique est défini soit par :
  • Âge ≥ 18 ans avec ovariectomie bilatérale antérieure
  • Âge ≥ 60 ans
  • Âge <60 ans avec aménorrhée depuis au moins 12 mois et les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol sont dans la plage post-ménopausique (selon le laboratoire local)
  • Récidive pendant le traitement ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant par létrozole ou anastrozole, ou
  • Progression pendant le traitement ou dans le mois suivant la fin du traitement par le létrozole ou l'anastrozole pour le cancer du sein localement avancé ou métastatique.

  • Les patients doivent avoir :

    • Maladie mesurable* : au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension ≥ 20 mm avec des techniques d'imagerie conventionnelles ou ≥ 10 mm avec un scanner spiralé ou une IRM ou
    • Lésions osseuses : lytiques ou mixtes (lytique + sclérotique) en l'absence de maladie mesurable telle que définie ci-dessus.
  • Statut de performance ECOG 0-1.
  • Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dl ou 7,75 mmol/L et triglycérides à jeun ≤ 2,5 × LSN. En cas de dépassement de l'un ou des deux seuils, le patient ne peut être inclus qu'après le début du traitement par statine et lorsque les valeurs mentionnées ci-dessus ont été atteintes.

  • Valeurs ECG standard à 12 dérivations définies comme la moyenne des ECG en triple et évaluées par le laboratoire central.

    • Intervalle QTcF au dépistage < 450 msec (en utilisant la correction de Fridericia).
    • Fréquence cardiaque au repos 50-90 bpm

Critère d'exclusion:

  • Patients surexprimant HER2 par des tests de laboratoire locaux (coloration IHC 3+ ou hybridation in situ positive).
  • Patientes ayant reçu plus d'une ligne de chimiothérapie pour un cancer du sein avancé.
  • Traitement antérieur par exémestane ou inhibiteurs de mTOR* (Remarque :

Les patients atteints d'une maladie réfractaire à LEE011 antérieur sont exclus pour l'extension de dose groupe 3 uniquement).

  • Antécédents de métastases cérébrales ou d'autres métastases du SNC.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalie récente de la repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :
  • Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'angine de poitrine, de péricardite symptomatique ou de pontage coronarien (CABG) dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Cardiomyopathie documentée
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par un balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO)
  • Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital, etc.
  • Arythmies cardiaques cliniquement significatives, bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade
  • Pression artérielle systolique (PAS) > 160 ou < 90 mmHg
  • Patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des agents connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc chez l'homme
  • Patients qui reçoivent actuellement un traitement (dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude) avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants et modérés du CYP3A4/5, des substrats du CYP3A4/5 avec un indice thérapeutique étroit ou des préparations/médicaments à base de plantes (voir la section 6.4 et l'annexe 3)

Exceptions aux critères d'inclusion pour les patients en phase Ib d'expansion de la dose :

La partie d'expansion de dose de l'étude comporte 3 groupes, voici les exceptions des critères d'inclusion pour ces 3 groupes

  1. Groupe 1 - Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec des inhibiteurs de CDK4/6
  2. Groupe 2 - Les patients doivent avoir une progression de la maladie pendant ou dans le mois qui suit un traitement à base d'inhibiteurs de CDK4/6
  3. Groupe 3 - Les patients doivent avoir une progression de la maladie pendant ou dans le mois qui suit un traitement à base d'inhibiteur de CDK4/6 (à l'exception des patients ayant reçu un traitement à base de LEE011 antérieur).

D'autres inclusions/exclusions définies par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras L-R-E
Participants ayant pris une triple combinaison de ribociclib (LEE011), d'évérolimus (RAD001) et d'exémestane
Médicament: ribociclib (LEE011)
LEE011 est pris par voie orale une fois par jour pendant 21 jours de chaque cycle de 28 jours. LEE011 est disponible en gélules de 50 mg et 200 mg.
Autres noms:
  • LEE011
Médicament: Exémestane
L'exémestane est pris par voie orale une fois par jour. L'exémestane se présente sous forme de comprimés de 25 mg.
Médicament: Évérolimus (RAD001)
L'évérolimus est pris par voie orale une fois par jour. L'évérolimus est disponible en comprimés de 1 mg, 2,5 mg, 5 mg et 7,5 mg
Autres noms:
  • RAD001
Expérimental: Bras L-E
Participants sous double association ribociclib (LEE011) et exémestane
Médicament: ribociclib (LEE011)
LEE011 est pris par voie orale une fois par jour pendant 21 jours de chaque cycle de 28 jours. LEE011 est disponible en gélules de 50 mg et 200 mg.
Autres noms:
  • LEE011
Médicament: Exémestane
L'exémestane est pris par voie orale une fois par jour. L'exémestane se présente sous forme de comprimés de 25 mg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Escalade de dose : Incidence de la toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
La DLT est définie comme une toxicité liée au traitement (classée selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) version 4) survenant au cours des 28 premiers jours de traitement et répondant à des critères spécifiques prédéfinis par le protocole.
A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Extension de dose : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Environ 4,5 ans après FPFV
Les événements indésirables ont été recueillis pendant environ 4,5 ans pour l'expansion de la dose, y compris la période de suivi de l'innocuité de 30 jours.
Environ 4,5 ans après FPFV

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Escalade de dose : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Environ 6,5 ans après FPFV
Les événements indésirables ont été recueillis pendant environ 6,5 ans pour l'augmentation de la dose, y compris la période de suivi de l'innocuité de 30 jours.
Environ 6,5 ans après FPFV
Escalade et extension de la dose : taux de réponse global (ORR)
Délai: Environ 6,5 ans pour l'augmentation de la dose et 4,5 ans pour l'augmentation de la dose après FPFV
Le taux de réponse global (ORR) est défini comme la proportion de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète ou de réponse partielle.
Environ 6,5 ans pour l'augmentation de la dose et 4,5 ans pour l'augmentation de la dose après FPFV
Augmentation et extension de la dose : taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Environ 6,5 ans pour l'augmentation de la dose et 4,5 ans pour l'expansion de la dose après FPFV
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète ou de réponse partielle ou de maladie stable.
Environ 6,5 ans pour l'augmentation de la dose et 4,5 ans pour l'expansion de la dose après FPFV
Augmentation et expansion de la dose : Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Environ 6,5 ans pour l'augmentation de la dose et 4,5 ans pour l'augmentation de la dose après FPFV
Le taux de bénéfice clinique (CBR) est la réponse complète, la réponse partielle ou la maladie stable durant 24 semaines ou plus
Environ 6,5 ans pour l'augmentation de la dose et 4,5 ans pour l'augmentation de la dose après FPFV
Extension de dose : durée de réponse (DOR)
Délai: Environ 4,5 ans pour l'expansion de la dose après FPFV
La durée de la réponse (DOR) est calculée comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP)) et la première date documentée de progression ou de décès dû à un cancer sous-jacent. Le DOR n'est pas applicable car aucun des patients des groupes de traitement d'expansion (naïfs de traitement triplet, réfractaires au traitement triplet et réfractaires au traitement doublet) n'ont eu de RC ou de RP
Environ 4,5 ans pour l'expansion de la dose après FPFV
Extension de dose : Survie sans progression (PFS)
Délai: Environ 4,5 ans après FPFV
La survie sans progression (SSP) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation/début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas eu d'événement, la survie sans progression est censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.
Environ 4,5 ans après FPFV
Escalade de dose : Paramètre pharmacocinétique (PK) : ASC0-24h au jour 1 du cycle 1
Délai: 6 Cycles de traitement (cycles de 28 jours) : Cycle 1 Jour 1
AUC0-24h est l'aire sous la courbe concentration-temps du médicament pendant un intervalle de dosage (masse x temps x volume-1).
6 Cycles de traitement (cycles de 28 jours) : Cycle 1 Jour 1
Escalade de dose : Paramètre pharmacocinétique (PK) : ASC0-24 h au jour 15 du cycle 1
Délai: 6 Cycles de traitement (cycles de 28 jours) : Cycle 1 Jour 15
AUC0-24h est l'aire sous la courbe concentration-temps du médicament pendant un intervalle de dosage (masse x temps x volume-1).
6 Cycles de traitement (cycles de 28 jours) : Cycle 1 Jour 15
Escalade de dose : Paramètre pharmacocinétique (PK) : Cmax au jour 1 du cycle 1
Délai: 6 Cycles de traitement (cycles de 28 jours) : Cycle 1 Jour 1
Cmax est la concentration maximale de médicament observée après l'administration du médicament (masse x volume-1).
6 Cycles de traitement (cycles de 28 jours) : Cycle 1 Jour 1
Escalade de dose : Paramètre pharmacocinétique (PK) : Cmax au jour 15 du cycle 1
Délai: 6 Cycles de traitement (cycles de 28 jours) : Cycle 1 Jour 15
Cmax est la concentration maximale de médicament observée après l'administration du médicament (masse x volume-1).
6 Cycles de traitement (cycles de 28 jours) : Cycle 1 Jour 15
Escalade de dose : Paramètre pharmacocinétique (PK) : Tmax au jour 1 du cycle 1
Délai: 6 Cycles de traitement (cycles de 28 jours) : Cycle 1 Jour 1
Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique/sang/sérique maximale du médicament (temps).
6 Cycles de traitement (cycles de 28 jours) : Cycle 1 Jour 1
Escalade de dose : Paramètre pharmacocinétique (PK) : Tmax au jour 15 du cycle 1
Délai: 6 Cycles de traitement (cycles de 28 jours) : Cycle 15 Jour 1
Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique/sang/sérique maximale du médicament (temps).
6 Cycles de traitement (cycles de 28 jours) : Cycle 15 Jour 1
Escalade de dose : Paramètre pharmacocinétique (PK) : Racc au jour 15 du cycle 1
Délai: 6 Cycles de traitement (cycles de 28 jours) : Cycle 15 Jour 1
Racc est le rapport d'accumulation calculé comme AUCtau,ss / AUCtau,sd
6 Cycles de traitement (cycles de 28 jours) : Cycle 15 Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

14 mars 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

16 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2013

Première publication (Estimation)

20 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLEE011X2106

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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