Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase Ib-studie av LEE011 med Everolimus (RAD001) og exemestan i behandling av hormonreseptorpositiv HER2-negativ avansert brystkreft

8. april 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib-studie av LEE011 i kombinasjon med Everolimus (RAD001) og exemestan i behandling av postmenopausale kvinner med hormonreseptorpositiv, HER2 negativ lokalt avansert eller metastatisk brystkreft

Doseeskalering del av studien: For å estimere MTD(ene) og/eller RP2D for LEE011 i kombinasjon med everolimus + exemestan, og LEE011 i kombinasjon med exemestan, og for å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten til kombinasjonene av everolimus + exemestan + LEE011 og LEE011 + exemestan hos pasienter med ER+ HER2- avansert brystkreft

Doseutvidelse del av studien: For å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten til triplettkombinasjonen av LEE011 + everolimus + exemestan hos pasienter som er naive eller refraktære overfor CDK4/6-hemmerbasert terapi, og sikkerheten og toleransen til dublettkombinasjonen av LEE011 + exemestan i pasienter som er refraktære mot CDK4/6-hemmerbasert behandling (unntatt pasienter behandlet med tidligere LEE011 er ikke tillatt i gruppe 3).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedformålet med fase Ib-delen av denne studien er å bestemme maksimal tolerert dose(r) (MTD(er)) og/eller anbefalt fase II-dose (RP2D) av LEE011 + everolimus + exemestan hos pasienter med ER+ Her2- avansert brystkreft. Denne delen av studien vil også vurdere sikkerhet, tolerabilitet og PK for kombinasjonene LEE011 + exemestan, LEE011 + everolimus + exemestan.

Doseutvidelsesdelen av studien vil evaluere trippelkombinasjonen av LEE011 + everolimus + exemestan og dobbeltkombinasjonen av LEE011 + exemestan for sikkerhet og toleranse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

132

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center Main Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Onc Dept
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Dept.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-5
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Onc Dept
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Frankrike
      • Saint Herblain cedex, Frankrike, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne kvinner (≥ 18 år) med metastatisk eller lokalt avansert brystkreft
  • Histologisk eller cytologisk bekreftelse av ER+ brystkreft i doseøkning og HR+ brystkreft i doseutvidelse
  • En representativ tumorprøve må være tilgjengelig for molekylær testing.
  • Postmenopausale kvinner. Postmenopausal status er definert enten av:
  • Alder ≥ 18 med tidligere bilateral ooforektomi
  • Alder ≥ 60 år
  • Alder <60 år med amenoré i minst 12 måneder og både follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer er i postmenopausalt område (i henhold til det lokale laboratoriet)
  • Tilbakefall under eller innen 12 måneder etter avsluttet adjuvant behandling med letrozol eller anastrozol, eller
  • Progresjon under eller innen en måned etter endt behandling med letrozol eller anastrozol for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.

  • Pasienter må ha:

    • Målbar sykdom*: Minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon ≥ 20 mm med konvensjonelle bildeteknikker eller ≥ 10 mm med spiral-CT eller MR eller
    • Benlesjoner: lytisk eller blandet (lytisk + sklerotisk) i fravær av målbar sykdom som definert ovenfor.
  • ECOG Ytelsesstatus 0-1.
  • Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L og fastende triglyserider ≤ 2,5 × ULN. I tilfelle en eller begge av disse terskelverdiene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av statinbehandling og når de ovennevnte verdiene er oppnådd

  • Standard 12-avlednings EKG-verdier definert som gjennomsnittet av triplikat-EKGene og vurdert av sentrallaboratoriet.

    • QTcF-intervall ved screening < 450 msek (ved bruk av Fridericias korreksjon).
    • Hvilepuls 50-90 slag/min

Ekskluderingskriterier:

  • HER2-overuttrykkende pasienter ved lokal laboratorietesting (IHC 3+-farging eller in situ hybridisering positiv).
  • Pasienter som fikk mer enn én cellegiftlinje for avansert brystkreft.
  • Tidligere behandling med exemestan eller mTOR-hemmere* (Merk:

Pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot tidligere LEE011, ekskluderes kun for doseutvidelse gruppe 3).

  • Historie om hjerne- eller andre CNS-metastaser.
  • Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller nylig unormal hjerterepolarisering, inkludert noen av følgende:
  • Anamnese med hjerteinfarkt (MI), angina pectoris, symptomatisk perikarditt eller koronar bypass graft (CABG) innen 6 måneder før studiestart
  • Dokumentert kardiomyopati
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
  • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom, og etc.
  • Klinisk signifikante hjertearytmier, komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk
  • Systolisk blodtrykk (SBP) >160 eller <90 mmHg
  • Pasienter som for tiden får behandling med midler som er kjent for å forårsake QTc-forlengelse hos mennesker
  • Pasienter som for øyeblikket mottar behandling (innen 7 dager før start av studiebehandling) med sterke og moderate hemmere eller induktorer av CYP3A4/5, substrater av CYP3A4/5 med en smal terapeutisk indeks eller urtepreparater/medisiner (se avsnitt 6.4 og vedlegg 3)

Unntak fra inklusjonskriterier for pasienter med fase Ib-doseutvidelse:

Doseutvidelsesdelen av studien har 3 grupper, følgende er unntakskriteriene for disse 3 gruppene

  1. Gruppe 1 - Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere behandling med CDK4/6-hemmere
  2. Gruppe 2 - Pasienter må ha sykdomsprogresjon mens de er på eller innen en måned etter CDK4/6-hemmerbasert behandling
  3. Gruppe 3 – Pasienter må ha sykdomsprogresjon mens de er på eller innen én måned etter CDK4/6-hemmerbasert behandling (unntatt de pasientene som har mottatt tidligere LEE011-basert behandling).

Annen protokolldefinert inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: L-R-E arm
Deltakere som tok ribociclib (LEE011), everolimus (RAD001) og exemestan trippelkombinasjon
Legemiddel: ribociclib (LEE011)
LEE011 tas oralt en gang per dag i 21 dager av hver 28-dagers syklus. LEE011 kommer i 50 mg og 200 mg kapsler.
Andre navn:
  • LEE011
Legemiddel: Eksemestan
Exemestan tas oralt en gang daglig. Exemestan kommer i 25 mg tabletter.
Legemiddel: Everolimus (RAD001)
Everolimus tas oralt en gang daglig. Everolimus kommer i 1 mg, 2,5 mg, 5 mg og 7,5 mg tabletter
Andre navn:
  • RAD001
Eksperimentell: L-E arm
Deltakere som ribociclib (LEE011) og exemestane dobbel kombinasjon
Legemiddel: ribociclib (LEE011)
LEE011 tas oralt en gang per dag i 21 dager av hver 28-dagers syklus. LEE011 kommer i 50 mg og 200 mg kapsler.
Andre navn:
  • LEE011
Legemiddel: Eksemestan
Exemestan tas oralt en gang daglig. Exemestan kommer i 25 mg tabletter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskalering: Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
DLT er definert som behandlingsrelatert toksisitet (klassifisert i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4) som oppstår i løpet av de første 28 behandlingsdagene og oppfyller spesifikke forhåndsdefinerte protokoller.
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Doseutvidelse: Antall deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Ca 4,5 år etter FPFV
Bivirkninger ble samlet inn i ca. 4,5 år for doseutvidelse inkludert 30 dagers sikkerhetsoppfølgingsperiode.
Ca 4,5 år etter FPFV

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskalering: Antall deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Ca 6,5 ​​år etter FPFV
Bivirkninger ble samlet inn i ca. 6,5 år for doseøkning inkludert 30 dagers sikkerhetsoppfølgingsperiode.
Ca 6,5 ​​år etter FPFV
Doseeskalering og utvidelse: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent 6,5 år for doseeskalering og 4,5 år for doseespansjon etter FPFV
Overall Response Rate (ORR) er definert som andelen deltakere med best total respons av fullstendig respons eller delvis respons.
Omtrent 6,5 år for doseeskalering og 4,5 år for doseespansjon etter FPFV
Doseeskalering og utvidelse: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Omtrent 6,5 år for doseeskalering og 4,5 år for doseutvidelse etter FPFV
Disease Control Rate (DCR) er andelen pasienter med en best total respons på komplett respons eller delvis respons eller stabil sykdom.
Omtrent 6,5 år for doseeskalering og 4,5 år for doseutvidelse etter FPFV
Doseeskalering og utvidelse: klinisk nyttegrad (CBR)
Tidsramme: Omtrent 6,5 år for doseeskalering og 4,5 år for doseespansjon etter FPFV
Clinical Benefit Rate (CBR) er fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom som varer i 24 uker eller lenger
Omtrent 6,5 år for doseeskalering og 4,5 år for doseespansjon etter FPFV
Doseutvidelse: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Omtrent 4,5 år for doseutvidelse etter FPFV
Varighet av respons (DOR) beregnes som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)) til første dokumenterte dato for progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. DOR er ikke aktuelt da ingen av pasientene i ekspansjonsbehandlingsgruppene (naive triplettbehandling, refraktær triplettbehandling og refraktær dublettbehandling) hadde CR eller PR
Omtrent 4,5 år for doseutvidelse etter FPFV
Doseutvidelse: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ca 4,5 år etter FPFV
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for hendelse definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke har hatt en hendelse, sensureres progresjonsfri overlevelse på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
Ca 4,5 år etter FPFV
Doseeskalering: Farmakokinetikk (PK) parameter: AUC0-24t på dag 1 av syklus 1
Tidsramme: 6 behandlingssykluser (28 dagers sykluser): Syklus 1 Dag 1
AUC0-24h er arealet under legemiddelkonsentrasjon-tid-kurven under et doseringsintervall (masse x tid x volum-1).
6 behandlingssykluser (28 dagers sykluser): Syklus 1 Dag 1
Doseeskalering: Farmakokinetikk (PK) parameter: AUC0-24t ved dag 15 av syklus 1
Tidsramme: 6 behandlingssykluser (28 dagers sykluser): Syklus 1 Dag 15
AUC0-24h er arealet under legemiddelkonsentrasjon-tid-kurven under et doseringsintervall (masse x tid x volum-1).
6 behandlingssykluser (28 dagers sykluser): Syklus 1 Dag 15
Doseeskalering: Farmakokinetikk (PK) parameter: Cmax på dag 1 av syklus 1
Tidsramme: 6 behandlingssykluser (28 dagers sykluser): Syklus 1 Dag 1
Cmax er den maksimale observerte legemiddelkonsentrasjonen etter legemiddeladministrering (masse x volum-1).
6 behandlingssykluser (28 dagers sykluser): Syklus 1 Dag 1
Doseeskalering: Farmakokinetikk (PK) parameter: Cmax på dag 15 av syklus 1
Tidsramme: 6 behandlingssykluser (28 dagers sykluser): Syklus 1 Dag 15
Cmax er den maksimale observerte legemiddelkonsentrasjonen etter legemiddeladministrering (masse x volum-1).
6 behandlingssykluser (28 dagers sykluser): Syklus 1 Dag 15
Doseeskalering: Farmakokinetikk (PK) parameter: Tmax på dag 1 av syklus 1
Tidsramme: 6 behandlingssykluser (28 dagers sykluser): Syklus 1 Dag 1
Tmax er tiden for å nå maksimal plasma/blod/serum konsentrasjon (tid).
6 behandlingssykluser (28 dagers sykluser): Syklus 1 Dag 1
Doseeskalering: Farmakokinetikk (PK) parameter: Tmax på dag 15 av syklus 1
Tidsramme: 6 behandlingssykluser (28 dagers sykluser): Syklus 15 Dag 1
Tmax er tiden for å nå maksimal plasma/blod/serum konsentrasjon (tid).
6 behandlingssykluser (28 dagers sykluser): Syklus 15 Dag 1
Doseeskalering: Farmakokinetikk (PK) parameter: Racc på dag 15 av syklus 1
Tidsramme: 6 behandlingssykluser (28 dagers sykluser): Syklus 15 Dag 1
Racc er akkumuleringsforholdet beregnet som AUCtau,ss / AUCtau,sd
6 behandlingssykluser (28 dagers sykluser): Syklus 15 Dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

14. mars 2018

Studiet fullført (Faktiske)

16. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

20. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLEE011X2106

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere