Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LEE011:n vaiheen Ib koe everolimuusin (RAD001) ja eksemestaanin kanssa hormonireseptoripositiivisen HER2-negatiivisen pitkälle edenneen rintasyövän hoidossa

torstai 8. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaiheen Ib tutkimus LEE011:stä yhdessä everolimuusin (RAD001) ja eksemestaanin kanssa hoidettaessa postmenopausaalisia naisia, joilla on hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä

Tutkimuksen osa annoksen eskalaatiosta: LEE011:n MTD(t) ja/tai RP2D arvioiminen yhdessä everolimuusin + eksemestaanin kanssa ja LEE011:n yhdistelmänä eksemestaanin kanssa sekä everolimuusi + eksemestaani + LEE011 -yhdistelmien turvallisuuden ja siedettävyyden karakterisointi ja LEE011 + eksemestaani potilailla, joilla on ER+ HER2 - edennyt rintasyöpä

Tutkimuksen annoksen laajennusosa: LEE011 + everolimuusi + eksemestaani triplettiyhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden karakterisoiminen potilailla, jotka eivät ole aiemmin olleet saaneet CDK4/6-estäjäpohjaista hoitoa tai eivät ole vastustaneet sille, sekä LEE011 + eksemestaani-dublettiyhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä potilaat, jotka eivät kestä CDK4/6-inhibiittoripohjaista hoitoa (paitsi potilaat, joita on hoidettu aikaisemmalla LEE011:llä, eivät ole sallittuja ryhmässä 3).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen vaiheen Ib osan ensisijainen tarkoitus on määrittää LEE011 + everolimuusi + eksemestaanin suurimmat siedetyt annokset (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen II annos (RP2D) potilailla, joilla on edennyt ER+ Her2. rintasyöpä. Tässä tutkimuksen osassa arvioidaan myös LEE011 + eksemestaani, LEE011 + everolimuusi + eksemestaani -yhdistelmien turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa.

Tutkimuksen Dose Expansion -osassa arvioidaan turvallisuuden ja siedettävyyden kannalta LEE011 + everolimuusi + eksemestaani kolminkertainen yhdistelmä ja LEE011 + eksemestaani kaksoisyhdistelmä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

132

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanja, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Saint Herblain cedex, Ranska, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center Main Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital Onc Dept
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Dept.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-5
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Onc Dept
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset naiset (≥ 18-vuotiaat), joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt rintasyöpä
  • ER+-rintasyövän histologinen tai sytologinen vahvistus annoksen nostossa ja HR+-rintasyövän annoksen laajentaminen
  • Edustava kasvainnäyte on oltava saatavilla molekyylitestausta varten.
  • Postmenopausaaliset naiset. Postmenopausaalinen tila määritellään joko:
  • Ikä ≥ 18 ja aikaisempi molemminpuolinen munanpoisto
  • Ikä ≥ 60 vuotta
  • Alle 60-vuotiaat, joilla on kuukautisia vähintään 12 kuukautta ja sekä follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) että estradiolin tasot ovat postmenopausaalisilla alueilla (paikallisen laboratorion mukaan)
  • Uusiutuminen letrotsoli- tai anastrotsoliadjuvanttihoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä sen jälkeen, tai
  • Paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän eteneminen letrotsoli- tai anastrotsolihoidon aikana tai kuukauden sisällä hoidon päättymisestä.

  • Potilailla tulee olla:

    • Mitattavissa oleva sairaus*: Vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa ≥ 20 mm tavanomaisilla kuvantamistekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-TT:llä tai MRI:llä tai
    • Luuvauriot: lyyttisiä tai sekamuotoisia (lyyttinen + skleroottinen) ilman mitattavissa olevaa sairautta, kuten edellä on määritelty.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
  • Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dl tai 7,75 mmol/L ja paastotriglyseridit ≤ 2,5 × ULN. Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta statiinihoidon aloittamisen jälkeen ja kun yllä mainitut arvot on saavutettu.

  • Normaalit 12-kytkentäiset EKG-arvot, jotka määritellään kolmen EKG:n keskiarvona ja jotka keskuslaboratorio on arvioinut.

    • QTcF-väli seulonnassa < 450 ms (käyttämällä Friderician korjausta).
    • Leposyke 50-90 bpm

Poissulkemiskriteerit:

  • HER2:ta yli-ilmentävät potilaat paikallisella laboratoriotestillä (IHC 3+ -värjäys tai in situ -hybridisaatiopositiivinen).
  • Potilaat, jotka saivat useampaa kuin yhtä kemoterapiasarjaa edenneen rintasyövän hoitoon.
  • Aikaisempi hoito eksemestaanilla tai mTOR-estäjillä* (Huomaa:

Potilaat, joiden sairaus ei kestä aikaisempaa LEE011:tä, suljetaan pois vain annoksen laajennusryhmästä 3).

  • Aivojen tai muiden keskushermoston etäpesäkkeiden historia.
  • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai hiljattain ilmennyt sydämen repolarisaatiopoikkeavuus, mukaan lukien jokin seuraavista:
  • Aiemmin sydäninfarkti (MI), angina pectoris, oireinen perikardiitti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
  • Dokumentoitu kardiomyopatia
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
  • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä jne.
  • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen AV-katkos
  • Systolinen verenpaine (SBP) >160 tai <90 mmHg
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa aineilla, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa ihmisillä
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan (7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) hoitoa vahvoilla ja kohtalaisilla CYP3A4/5:n estäjillä tai indusoijilla, CYP3A4/5:n substraateilla, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, tai rohdosvalmisteita/lääkkeitä (katso kohta 6.4 ja liite 3)

Osallistumiskriteerien poikkeukset vaiheen Ib annoslaajennuspotilaille:

Tutkimuksen annoslaajennusosassa on 3 ryhmää, seuraavat ovat näiden 3 ryhmän sisällyttämiskriteerien poikkeukset

  1. Ryhmä 1 – Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet hoitoa millään CDK4/6-estäjillä
  2. Ryhmä 2 – Potilailla on oltava sairauden eteneminen CDK4/6-inhibiittoripohjaisen hoidon aikana tai kuukauden sisällä sen jälkeen
  3. Ryhmä 3 – Potilailla on oltava sairauden eteneminen CDK4/6-inhibiittoripohjaisen hoidon aikana tai kuukauden sisällä sen jälkeen (paitsi ne potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa LEE011-pohjaista hoitoa).

Muita protokollan määrittämiä sisällyttämistä/poissulkemista voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: L-R-E varsi
Osallistujat, jotka ottivat ribosiklibiä (LEE011), everolimuusia (RAD001) ja eksemestaanin kolmoisyhdistelmää
Lääke: ribociclib (LEE011)
LEE011 otetaan suun kautta kerran päivässä 21 päivän ajan jokaisesta 28 päivän syklistä. LEE011 on saatavana 50 mg:n ja 200 mg:n kapseleina.
Muut nimet:
  • LEE011
Lääke: Eksemestaani
Exemestane otetaan suun kautta kerran päivässä. Exemestane on saatavana 25 mg:n tabletteina.
Lääke: Everolimuusi (RAD001)
Everolimuusi otetaan suun kautta kerran päivässä. Everolimuusi on saatavilla 1 mg:n, 2,5 mg:n, 5 mg:n ja 7,5 mg:n tabletteina
Muut nimet:
  • RAD001
Kokeellinen: L-E käsivarsi
Osallistujat, jotka käyttävät ribosiclib (LEE011) ja eksemestaanin kaksoisyhdistelmää
Lääke: ribociclib (LEE011)
LEE011 otetaan suun kautta kerran päivässä 21 päivän ajan jokaisesta 28 päivän syklistä. LEE011 on saatavana 50 mg:n ja 200 mg:n kapseleina.
Muut nimet:
  • LEE011
Lääke: Eksemestaani
Exemestane otetaan suun kautta kerran päivässä. Exemestane on saatavana 25 mg:n tabletteina.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen eskalaatio: annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyvyys
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
DLT määritellään hoitoon liittyväksi myrkyllisyydeksi (luokiteltu haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) version 4 mukaan), joka esiintyy ensimmäisen 28 hoitopäivän aikana ja joka täyttää tietyt protokollan ennalta määritellyt kriteerit.
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Annoksen laajennus: Haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Noin 4,5 vuotta FPFV:n jälkeen
Haittavaikutuksia kerättiin noin 4,5 vuoden ajan annoksen laajentamista varten, mukaan lukien 30 päivän turvallisuusseurantajakso.
Noin 4,5 vuotta FPFV:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen eskalointi: Haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Noin 6,5 vuotta FPFV:n jälkeen
Haittavaikutuksia kerättiin noin 6,5 vuoden ajan annoksen nostamista varten, mukaan lukien 30 päivän turvallisuusseurantajakso.
Noin 6,5 vuotta FPFV:n jälkeen
Annoksen lisääminen ja laajentaminen: kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Noin 6,5 vuotta annoksen suurentamiseen ja 4,5 vuotta annoksen suurentamiseen FPFV:n jälkeen
ORR (Overall Response Rate) määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on paras kokonaisvaste eli täydellinen vastaus tai osittainen vastaus.
Noin 6,5 vuotta annoksen suurentamiseen ja 4,5 vuotta annoksen suurentamiseen FPFV:n jälkeen
Annoksen suurentaminen ja laajentaminen: taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Noin 6,5 vuotta annoksen suurentamiseen ja 4,5 vuotta annoksen laajentamiseen FPFV:n jälkeen
Disease Control Rate (DCR) on niiden potilaiden osuus, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste tai osittainen vaste tai stabiili sairaus.
Noin 6,5 vuotta annoksen suurentamiseen ja 4,5 vuotta annoksen laajentamiseen FPFV:n jälkeen
Annoksen nostaminen ja laajentaminen: CBR (Clinical Benefit Rate)
Aikaikkuna: Noin 6,5 vuotta annoksen suurentamiseen ja 4,5 vuotta annoksen suurentamiseen FPFV:n jälkeen
Clinical Benefit Rate (CBR) on täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus, joka kestää 24 viikkoa tai kauemmin
Noin 6,5 vuotta annoksen suurentamiseen ja 4,5 vuotta annoksen suurentamiseen FPFV:n jälkeen
Annoksen laajennus: vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Noin 4,5 vuotta annoksen laajentamiseen FPFV:n jälkeen
Vasteen kesto (DOR) lasketaan ajanjaksona ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR)) ensimmäiseen dokumentoituun taustalla olevan syövän etenemisen tai kuoleman päivämäärään. DOR ei ole sovellettavissa, koska yhdelläkään laajennushoitoryhmien potilaista (triplettihoitoa ei saanut, triplettihoitoon refraktaarinen ja kaksoishoitoon refraktaarinen) ei ollut CR tai PR
Noin 4,5 vuotta annoksen laajentamiseen FPFV:n jälkeen
Annoksen laajennus: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Noin 4,5 vuotta FPFV:n jälkeen
Progression Free Survival (PFS) määritellään ajaksi satunnaistamisen/hoidon aloituspäivästä tapahtumapäivään, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi. Jos potilaalla ei ole ollut tapahtumaa, etenemisvapaa eloonjääminen sensuroidaan viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Noin 4,5 vuotta FPFV:n jälkeen
Annoksen nostaminen: Farmakokinetiikka (PK) -parametri: AUC0-24h syklin 1 päivänä 1
Aikaikkuna: 6 hoitojaksoa (28 päivän jaksot): Kierto 1 Päivä 1
AUC0-24h on lääkeainepitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana (massa x aika x tilavuus-1).
6 hoitojaksoa (28 päivän jaksot): Kierto 1 Päivä 1
Annoksen nostaminen: Farmakokinetiikka (PK) -parametri: AUC0-24h syklin 1 päivänä 15
Aikaikkuna: 6 hoitojaksoa (28 päivän jaksot): Kierto 1 Päivä 15
AUC0-24h on lääkeainepitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana (massa x aika x tilavuus-1).
6 hoitojaksoa (28 päivän jaksot): Kierto 1 Päivä 15
Annoksen eskalointi: Farmakokinetiikka (PK) -parametri: Cmax syklin 1 päivänä 1
Aikaikkuna: 6 hoitojaksoa (28 päivän jaksot): Kierto 1 Päivä 1
Cmax on suurin havaittu lääkepitoisuus lääkkeen annon jälkeen (massa x tilavuus-1).
6 hoitojaksoa (28 päivän jaksot): Kierto 1 Päivä 1
Annoksen eskalointi: Farmakokinetiikka (PK) -parametri: Cmax syklin 1 päivänä 15
Aikaikkuna: 6 hoitojaksoa (28 päivän jaksot): Kierto 1 Päivä 15
Cmax on suurin havaittu lääkepitoisuus lääkkeen annon jälkeen (massa x tilavuus-1).
6 hoitojaksoa (28 päivän jaksot): Kierto 1 Päivä 15
Annoksen eskalointi: Farmakokinetiikka (PK) -parametri: Tmax syklin 1 päivänä 1
Aikaikkuna: 6 hoitojaksoa (28 päivän jaksot): Kierto 1 Päivä 1
Tmax on aika, joka kuluu plasman/veren/seerumin lääkeaineen enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (aika).
6 hoitojaksoa (28 päivän jaksot): Kierto 1 Päivä 1
Annoksen eskalointi: Farmakokinetiikka (PK) -parametri: Tmax syklin 1 päivänä 15
Aikaikkuna: 6 hoitojaksoa (28 päivän jaksot): Kierto 15 Päivä 1
Tmax on aika, joka kuluu plasman/veren/seerumin lääkeaineen enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (aika).
6 hoitojaksoa (28 päivän jaksot): Kierto 15 Päivä 1
Annoksen eskalointi: Farmakokinetiikka (PK) -parametri: Racc syklin 1 päivänä 15
Aikaikkuna: 6 hoitojaksoa (28 päivän jaksot): Kierto 15 Päivä 1
Racc on kertymäsuhde laskettuna AUCtau,ss / AUCtau,sd
6 hoitojaksoa (28 päivän jaksot): Kierto 15 Päivä 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 6. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. maaliskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 16. huhtikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. toukokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. toukokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 20. toukokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 13. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLEE011X2106

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa