原発性乳がんの若年患者におけるデノスマブを評価する研究 (D-Beyond)
2018年11月26日 更新者：Jules Bordet Institute
早期乳がんと診断された閉経前の若い女性におけるRANKリガンド（RANKL）阻害剤であるデノスマブとその生物学的影響を評価する術前期間研究
これは前向きの単群第IIa相試験で、早期乳がん患者に対し、術前にデノスマブ120mgを1週間間隔で2回（最長12日間）皮下投与し、その後手術を行う。 腫瘍、正常な乳房組織、血液サンプルはベースライン時と手術時に収集されます。 術後の治療は研究者の裁量に委ねられます。
主な目的：閉経前女性の新たに診断された初期段階の乳がんにおいて、デノスマブによる短期間のRANKL阻害が、Ki67免疫組織化学（IHC）で測定される腫瘍増殖率の低下を誘導できるかどうかを確認すること。
二次的な目的:
- デノスマブの短期投与後の絶対的な Ki67 応答者の数を決定するため (治療後の腫瘍生検における IHC 染色が 2.7% 未満と定義される)。
- 血清C末端テロペプチドレベル(CTX)に対するデノスマブの短期コースの効果を測定する。
- 腫瘍における免疫組織化学 (IHC) および RNA 配列決定によって評価される、RANK/RANKL 遺伝子発現およびシグナル伝達に対するデノスマブの短期投与の効果を判定する。
- IHCを使用して腫瘍のアポトーシス率に対するデノスマブの短期コースの影響を判定するには
- 腫瘍内の未熟な乳房上皮細胞集団の調節に対するデノスマブの短期コースの効果を測定する。
- 腫瘍内のエストロゲンシグナル伝達経路に対するデノスマブの短期投与の効果を判定する。
- さまざまな免疫に対するデノスマブの短期コースの効果を判断するため
- デノスマブの安全性プロファイルの影響を判断するため
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 女性の性別
- 年齢 18 歳以上
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
- 閉経前の状態は、研究治療開始前6週間の活発な月経周期または正常な月経の存在として定義されます。 月経周期の段階の生化学的証拠が必要です（エストラジオール、FSH、LH）。 以前に子宮摘出術を受けた女性、または登録時にホルモン子宮内器具を使用していた女性では、閉経前のエストラジオール、FSH、LH レベルが対象となる必要があります。
非転移性で手術可能な新たに診断された原発性浸潤性乳癌で、以下に該当するもの。
- 組織学的に確認された
- 臨床検査、マンモグラフィー、超音波または磁気共鳴画像法のいずれかによって測定された原発腫瘍のサイズが1.5cmを超えている
- あらゆる臨床的なリンパ節の状態
- 完全に操作可能であり、胸壁に固定されていません。
- 既知のHER2ステータス
- 既知のエストロゲン受容体（ER）の状態とプロゲステロン受容体（PgR）の状態
患者は、次のような適切な骨髄および臓器機能を備えています。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板 ≥ 100 x 109/L
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
- 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (既知のギルバート症候群の患者では、総ビリルビン ≤ 3.0 x ULN、直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN)
- AST および ALT ≤ 1.5 x ULN
- ランダム血糖値 (RBS) ≤ 200 mg/dL または ≤ 11.1 mmol/L
- グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) ≤ 8 %
- アルブミン調整血清カルシウム ≧ 8.0 mg/dL (≧ 2.0 mmol/L)
- 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも7か月間は積極的な局所避妊法を使用することに同意しなければなりません。
- 患者は治験治療が完了するまでカルシウムとビタミンDの補給を受けることを受け入れなければなりません
- 研究開始前に現地の規制要件に従ってすべての研究手順について署名されたインフォームドコンセントフォーム（ICF）
- 患者は、このプロトコールの一環としてトランスレーショナル研究を実施するために、ベルギーのブリュッセルにあるジュール・ボルデ研究所の中央検査室に提出する腫瘍および正常組織サンプルを利用可能にすることに同意する必要があります。
除外基準:
- (同側および/または対側) 乳がんの既往歴
- 炎症性乳がんを含む、TNMによって定義される「臨床的」T4腫瘍
- -研究登録前5年以内の乳房以外の悪性腫瘍の病歴（子宮頸部、結腸の上皮内癌、上皮内黒色腫、皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌を除く）
- 根治手術前の事前または計画中の全身抗がん療法
- 未治癒または計画中の歯科/口腔手術、現在または以前の顎の骨壊死または骨髄炎
- -治験治療開始前7日以内に血清または尿中妊娠検査が陰性でない妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性のある女性。使用された避妊方法に関係なく
- 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
- デノスマブに対する既知の過敏症
- 両側浸潤性腫瘍
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デノスマブ
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍 Ki67 発現の幾何平均変化
時間枠：10日目のベースラインと手術
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免疫組織化学 (IHC) によって評価されます。
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10日目のベースラインと手術
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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絶対的な Ki67 応答者
時間枠：10日目のベースラインと手術
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KI 67 反応者は、治療後の腫瘍生検における Ki67 IHC 染色が 2.7% 未満であると定義されます。
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10日目のベースラインと手術
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C末端テロペプチド（CTX）血清レベル
時間枠：10日目のベースラインと手術
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10日目のベースラインと手術
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RANK/RANKL 遺伝子の発現とシグナル伝達
時間枠：10日目のベースラインと手術
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免疫組織化学 (IHC) および腫瘍内の RNA 配列プロファイルによって評価
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10日目のベースラインと手術
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遺伝子発現 (AURKA、Ki-67、GGI)
時間枠：10日目のベースラインと手術
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遺伝子発現（単一遺伝子および遺伝子モジュール、つまり、
AURKA、Ki-67）および増殖関連遺伝子モジュール、すなわち
GGI) ベースラインから手術前までの腫瘍内の
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10日目のベースラインと手術
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TUNEL およびカスパーゼ 3 アポトーシス マーカー
時間枠：10日目のベースラインと手術
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TUNEL およびカスパーゼ 3 IHC を使用して測定した、ベースラインから手術前までの腫瘍アポトーシス率の変化
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10日目のベースラインと手術
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未熟な乳房上皮細胞集団の発現: MaSC、管腔前駆細胞、ALDH1
時間枠：10日目のベースラインと手術
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未熟な乳房上皮細胞集団 (Lim et al によって開発された MaSC および管腔前駆細胞; Nature 2009) に対応する遺伝子からの発現レベルの変化、および腫瘍内の幹細胞マーカーである ALDH1 の IHC 発現の変化
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10日目のベースラインと手術
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エストロゲン経路の遺伝子発現（すなわち、ESR1、PgR、BCL2）およびエストロゲン関連遺伝子発現モジュール（すなわち、ESRモジュール）
時間枠：10日目のベースラインと手術
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エストロゲン経路に関連する単一遺伝子からの発現レベルの変化（すなわち、
遺伝子発現と IHC の両方を使用する ESR1、PgR、BCL2）およびエストロゲン関連遺伝子発現モジュール（すなわち、
ESR モジュール) 腫瘍内
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10日目のベースラインと手術
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免疫関連遺伝子
時間枠：10日目のベースラインと手術
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RANKL が腫瘍内の制御性 T 細胞を調節できるという仮説を調査するための、遺伝子発現と IHC の両方を使用した免疫経路に関連する単一遺伝子の発現レベルの変化、および免疫関連遺伝子発現モジュールの変化
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10日目のベースラインと手術
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腫瘍浸潤リンパ球の量
時間枠：10日目のベースラインと手術
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治療前後の H&E スライド上の周囲の腫瘍間質および腫瘍内への浸潤パーセンテージで測定した腫瘍浸潤リンパ球の量の変化
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10日目のベースラインと手術
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デノスマブの短期コースの安全性と忍容性
時間枠：1日目、8日目、手術10日目
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1日目、8日目、手術10日目
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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PgR ステータス (陽性 vs 陰性)
時間枠：10日目のベースラインと手術
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10日目のベースラインと手術
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正常乳房組織における RANKL 状態 (IHC 陽性 vs 陰性)
時間枠：10日目のベースラインと手術
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10日目のベースラインと手術
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浸潤細胞または間質における RANKL 状態 (IHC 陽性 vs 陰性)
時間枠：10日目のベースラインと手術
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10日目のベースラインと手術
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腫瘍組織における RANKL 状態 (IHC 陽性 vs 陰性)
時間枠：10日目のベースラインと手術
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10日目のベースラインと手術
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正常組織における RANK ステータス (IHC 陽性 vs 陰性)
時間枠：10日目のベースラインと手術
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10日目のベースラインと手術
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腫瘍組織における RANK 状態 (IHC 陽性 vs 陰性)
時間枠：10日目のベースラインと手術
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10日目のベースラインと手術
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Martine J Piccart, Prof.、Jules Bordet Institute
- 主任研究者：Christos Sotiriou, MD、Jules Bordet Institute
- 主任研究者：Hatem Azim, MD、Jules Bordet Insitute
- 主任研究者：Sherene Loi, MD,PhD、Melbourne Health
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年7月1日
一次修了 (実際)
2017年1月1日
研究の完了 (実際)
2017年1月1日
試験登録日
最初に提出
2013年5月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月24日
最初の投稿 (見積もり)
2013年5月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年11月26日
最終確認日
2018年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。