Um estudo para avaliar o denosumabe em pacientes jovens com câncer de mama primário (D-Beyond)

Critério de inclusão:

1. Gênero feminino
2. Idade ≥ 18 anos
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
4. Estado de pré-menopausa definido como a presença de ciclo menstrual ativo ou menstruação normal durante as 6 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo. É necessária evidência bioquímica da fase do ciclo menstrual (estradiol, FSH e LH). Em mulheres previamente expostas à histerectomia, ou que estavam usando dispositivo intrauterino hormonal no momento da inscrição, os níveis pré-menopáusicos de estradiol, FSH e LH são necessários para serem elegíveis

5. Carcinoma invasivo primário da mama não metastático operável recém-diagnosticado que é:

   1. Confirmado histologicamente
   2. Tamanho do tumor primário maior que 1,5 cm, medido por qualquer exame clínico, mamografia, ultrassom ou ressonância magnética
   3. Qualquer estado nodal clínico
   4. Totalmente operável e não fixado à parede torácica.
6. Status HER2 conhecido
7. Status conhecido do receptor de estrogênio (ER) e status do receptor de progesterona (PgR)

8. O paciente tem medula óssea e função de órgão adequadas, conforme demonstrado por:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN, com bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN)
   • AST e ALT ≤ 1,5 x LSN
   • Glicemia aleatória (RBS) ≤ 200 mg/dL ou ≤ 11,1 mmol/L
   • Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 8%
9. Cálcio sérico ajustado por albumina ≥ 8,0 mg/dL (≥ 2,0 mmol/L)
10. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo local ativo durante o estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose do tratamento do estudo
11. Os pacientes devem aceitar a suplementação de cálcio e vitamina D até a conclusão do tratamento do estudo
12. Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado para todos os procedimentos do estudo de acordo com os requisitos regulamentares locais antes do início do estudo
13. Os pacientes devem aceitar disponibilizar amostras de tecido tumoral e normal para envio ao laboratório central do Jules Bordet Institute, Bruxelas, Bélgica, para realizar estudos translacionais como parte deste protocolo.

Critério de exclusão:

1. História de qualquer câncer de mama anterior (ipsi e/ou contralateral)
2. Qualquer tumor T4 "clínico" definido por TNM, incluindo câncer de mama inflamatório
3. Histórico de malignidades não relacionadas à mama nos 5 anos anteriores à entrada no estudo (exceto carcinoma in situ do colo do útero, do cólon, melanoma in situ e carcinomas basocelulares e escamosos da pele)
4. Terapia anticancerígena sistêmica prévia ou planejada antes da cirurgia definitiva
5. Cirurgia dental/oral não cicatrizada ou planejada, osteonecrose atual ou anterior ou osteomielite da mandíbula
6. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar sem teste de gravidez sérico ou urinário negativo até 7 dias antes do início do tratamento do estudo; independentemente do método contraceptivo utilizado
7. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
8. Hipersensibilidade conhecida ao denosumabe
9. Tumores invasivos bilaterais