Badanie oceniające denosumab u młodych pacjentów z pierwotnym rakiem piersi (D-Beyond)

Kryteria przyjęcia:

1. Płeć żeńska
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
4. Stan przedmenopauzalny definiowany jako obecność aktywnego cyklu miesiączkowego lub normalnych miesiączek w ciągu 6 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia w ramach badania. Wymagany jest biochemiczny dowód fazy cyklu miesiączkowego (estradiol, FSH i LH). U kobiet poddanych wcześniej histerektomii lub stosujących hormonalną wkładkę wewnątrzmaciczną w momencie włączenia do badania wymagane są poziomy estradiolu, FSH i LH sprzed menopauzy, aby kwalifikować się do badania.

5. Nowo rozpoznany pierwotny inwazyjny rak piersi bez przerzutów, czyli:

   1. Histologicznie potwierdzone
   2. Wielkość guza pierwotnego większa niż 1,5 cm, mierzona za pomocą dowolnego badania klinicznego, mammografii, ultrasonografii lub rezonansu magnetycznego
   3. Dowolny kliniczny stan węzłów chłonnych
   4. W pełni sprawne i nie przymocowane do ściany klatki piersiowej.
6. Znany status HER2
7. Znany status receptora estrogenowego (ER) i status receptora progesteronowego (PgR)

8. Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, na co wskazują:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN, z bilirubiną bezpośrednią ≤ 1,5 x GGN)
   • AspAT i AlAT ≤ 1,5 x GGN
   • Losowy poziom cukru we krwi (RBS) ≤ 200 mg/dl lub ≤ 11,1 mmol/l
   • Hemoglobina glikozylowana (HbA1c) ≤ 8 %
9. Stężenie wapnia w surowicy skorygowane względem albumin ≥ 8,0 mg/dl (≥ 2,0 mmol/l)
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie aktywnej miejscowej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
11. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na przyjmowanie suplementacji wapnia i witaminy D do czasu zakończenia badanego leczenia
12. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) na wszystkie procedury badania zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi przed rozpoczęciem badania
13. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na udostępnienie próbek tkanek nowotworowych i prawidłowych w celu przedłożenia ich do laboratorium centralnego w Instytucie Julesa Bordeta w Brukseli w Belgii w celu przeprowadzenia badań translacyjnych w ramach niniejszego protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiegokolwiek wcześniejszego raka piersi (ipsi i / lub kontralateralnego).
2. Każdy „kliniczny” guz T4 zdefiniowany przez TNM, w tym zapalny rak piersi
3. Historia nowotworów złośliwych innych niż piersi w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, okrężnicy, czerniaka in situ oraz raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry)
4. Wcześniejsza lub planowana ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa przed ostateczną operacją
5. Niewyleczona lub planowana operacja stomatologiczna/ustna, obecna lub przebyta martwica kości lub zapalenie kości i szpiku szczęki
6. kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym bez ujemnego wyniku testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; niezależnie od zastosowanej metody antykoncepcji
7. Zakażenie aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
8. Znana nadwrażliwość na denosumab
9. Guzy inwazyjne obustronne