En studie for å evaluere denosumab hos unge pasienter med primær brystkreft (D-Beyond)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelig kjønn
2. Alder ≥ 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
4. Premenopausal status definert som tilstedeværelsen av aktiv menstruasjonssyklus eller normal menstruasjon i løpet av de 6 ukene før starten av studiebehandlingen. Biokjemiske bevis på fase av menstruasjonssyklusen er nødvendig (østradiol, FSH og LH). Hos kvinner som tidligere har vært utsatt for hysterektomi, eller som brukte hormonell intrauterin enhet på registreringstidspunktet, kreves premenopausale nivåer av østradiol, FSH og LH for å være kvalifisert

5. Ikke-metastatisk operabelt nylig diagnostisert primært invasivt brystkarsinom som er:

   1. Histologisk bekreftet
   2. Primær tumorstørrelse større enn 1,5 cm, målt ved hjelp av klinisk undersøkelse, mammografi, ultralyd eller magnetisk resonansavbildning
   3. Enhver klinisk nodal status
   4. Fullt operativ og ikke festet til brystveggen.
6. Kjent HER2-status
7. Kjent østrogenreseptorstatus (ER) og progesteronreseptorstatus (PgR)

8. Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som vist ved:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodplater ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (hos pasienter med kjent Gilbert-syndrom, totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
   • AST og ALT ≤ 1,5 x ULN
   • Tilfeldig blodsukker (RBS) ≤ 200 mg/dL eller ≤ 11,1 mmol/L
   • Glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≤ 8 %
9. Albuminjustert serumkalsium ≥ 8,0 mg/dL (≥ 2,0 mmol/L)
10. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en aktiv lokal prevensjonsmetode under studiens varighet og i minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
11. Pasienter må akseptere å ta tilskudd av kalsium og vitamin D inntil studiebehandlingen er fullført
12. Signert skjema for informert samtykke (ICF) for alle studieprosedyrer i henhold til lokale regulatoriske krav før studiestart
13. Pasienter må akseptere å gjøre tilgjengelige prøver av svulst og normalt vev for innsending til sentrallaboratorium ved Jules Bordet Institute, Brussel, Belgia, for å utføre translasjonsstudier som en del av denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tidligere (ipsi og/eller kontralateral) brystkreft
2. Enhver "klinisk" T4-svulst definert av TNM inkludert inflammatorisk brystkreft
3. Anamnese med ikke-brystmaligniteter innen 5 år før studiestart (unntatt karsinom in situ i livmorhalsen, tykktarmen, melanom in situ og basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden)
4. Tidligere eller planlagt systemisk anti-kreftbehandling før definitiv kirurgi
5. Uhelbredt eller planlagt tann-/oralkirurgi, nåværende eller tidligere osteonekrose eller osteomyelitt i kjeven
6. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder uten negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før start av studiebehandling; uavhengig av prevensjonsmetoden som brukes
7. Aktivt hepatitt-B-virus (HBV), hepatitt-C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
8. Kjent overfølsomhet overfor denosumab
9. Bilaterale invasive svulster