Tutkimus denosumabin arvioimiseksi nuorilla potilailla, joilla on primaarinen rintasyöpä (D-Beyond)
maanantai 26. marraskuuta 2018 päivittänyt: Jules Bordet Institute
Leikkausta edeltävä ikkunatutkimus, jossa arvioidaan denosumabia, RANKligandin (RANKL) estäjää ja sen biologisia vaikutuksia nuorilla premenopausaalisilla naisilla, joilla on diagnosoitu varhainen rintasyöpä
Tämä on prospektiivinen, yhden haaran vaiheen IIa tutkimus, jossa potilaat, joilla on varhainen rintasyöpä, saavat ennen leikkausta kaksi 120 mg:n annosta denosumabia ihonalaisesti viikon välein (enintään 12 päivän välein), minkä jälkeen suoritetaan leikkaus. Kasvain, normaali rintakudos ja verinäytteitä kerätään lähtötilanteessa ja leikkauksessa. Leikkauksen jälkeinen hoito on tutkijan harkinnan mukaan.
Ensisijainen tavoite: määrittää, voiko lyhyt RANKL-inhibitio denosumabilla indusoida kasvaimen lisääntymisnopeuksia Ki67-immunohistokemialla (IHC) määritettynä vastadiagnosoidussa varhaisen vaiheen rintasyövässä premenopausaalisilla naisilla.
Toissijaiset tavoitteet:
- Absoluuttisten Ki67-vasteen saaneiden lukumäärän määrittämiseksi lyhyen denosumabihoidon jälkeen (määritelty <2,7 % IHC-värjäytykseksi hoidon jälkeisessä kasvainbiopsiassa).
- Lyhyen denosumabihoidon vaikutukset seerumin C-terminaalisiin telopeptiditasoihin (CTX).
- Määrittää lyhyen denosumabin vaikutukset RANK/RANKL-geenin ilmentymiseen ja signalointiin immunohistokemialla (IHC) ja kasvaimen RNA-sekvensoinnilla arvioituna.
- Lyhyen denosumabihoidon vaikutuksen määrittäminen kasvaimen apoptoosin nopeuteen käyttämällä IHC:tä
- Lyhyen denosumabihoidon vaikutuksen määrittäminen kasvaimen epäkypsien rintarauhasten epiteelisolupopulaatioiden moduloimiseen.
- Lyhyen denosumabihoidon vaikutuksen määrittäminen estrogeenin signalointireitteihin kasvaimessa.
- Lyhyen denosumabihoidon vaikutuksen määrittäminen erilaisiin immuunijärjestelmään
- Denosumabin turvallisuusprofiilin vaikutuksen määrittäminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naispuolinen sukupuoli
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
- Premenopausaalinen tila määritellään aktiiviseksi kuukautiskierroksi tai normaaliksi kuukautiskierroksi 6 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista. Kuukautiskierron vaiheen biokemialliset todisteet vaaditaan (estradioli, FSH ja LH). Naisilla, jotka ovat aiemmin altistuneet kohdunpoistolle tai käyttivät hormonaalista kohdunsisäistä laitetta ilmoittautumisen yhteydessä, estradiolin, FSH:n ja LH:n premenopausaalisten tasojen on oltava kelvollisia.
Ei-metastaattinen leikattava äskettäin diagnosoitu primaarinen invasiivinen rintasyöpä, joka on:
- Histologisesti vahvistettu
- Primaarisen kasvaimen koko on yli 1,5 cm mitattuna kliinisellä tutkimuksella, mammografialla, ultraäänellä tai magneettikuvauksella
- Mikä tahansa kliininen solmukohta
- Täysin käyttökelpoinen eikä kiinnitetty rintakehän seinämään.
- Tunnettu HER2-tila
- Tunnettu estrogeenireseptorin (ER) tila ja progesteronireseptorin tila (PgR)
Potilaalla on riittävä luuydin ja elinten toiminta, kuten:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN, suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN)
- AST ja ALT ≤ 1,5 x ULN
- Satunnainen verensokeri (RBS) ≤ 200 mg/dl tai ≤ 11,1 mmol/l
- Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) ≤ 8 %
- Albumiinilla sovitettu seerumin kalsium ≥ 8,0 mg/dl (≥ 2,0 mmol/l)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava aktiivisen paikallisen ehkäisymenetelmän käyttämiseen tutkimuksen ajan ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen
- Potilaiden on hyväksyttävä kalsium- ja D-vitamiinilisän ottaminen tutkimushoidon loppuun asti
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) kaikille tutkimustoimenpiteille paikallisten säännösten mukaisesti ennen tutkimuksen aloittamista
- Potilaiden on hyväksyttävä kasvain- ja normaalikudosnäytteet toimitettavaksi keskuslaboratorioon Jules Bordet -instituutissa Brysselissä, Belgiassa, jotta voidaan suorittaa translaatiotutkimuksia osana tätä protokollaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi (ipsi- ja/tai kontralateralinen) rintasyöpä historiassa
- Mikä tahansa TNM:n määrittelemä "kliininen" T4-kasvain mukaan lukien tulehduksellinen rintasyöpä
- Anamneesissa muita kuin rintojen pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa (paitsi kohdunkaulan, paksusuolen karsinooma in situ, melanooma in situ ja ihon tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä)
- Aikaisempi tai suunniteltu systeeminen syövän vastainen hoito ennen lopullista leikkausta
- Parantumaton tai suunniteltu hammas/suukirurgia, nykyinen tai aiempi osteonekroosi tai leuan osteomyeliitti
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman negatiivista seerumin tai virtsan raskaustestiä 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista; käytetystä ehkäisymenetelmästä riippumatta
- Aktiivinen hepatiitti-B-virus (HBV), hepatiitti-C-virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Tunnettu yliherkkyys denosumabille
- Kahdenväliset invasiiviset kasvaimet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Denosumabi
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geometrinen keskimääräinen muutos kasvaimen Ki67 ilmentymisessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
Arvioitu immunohistokemialla (IHC) alkaen
|
Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ehdottomasti Ki67 vastaajia
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
KI 67 -vasteen saajat määritellään alle 2,7 %:n Ki67 IHC -värjäytyksiksi hoidon jälkeisessä kasvainbiopsiassa
|
Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
|
C-terminaalisen telopeptidin (CTX) seerumitasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
|
|
RANK/RANKL-geenin ilmentyminen ja signalointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
Arvioitu immunohistokemian (IHC) ja RNA-sekvensointiprofiilin avulla kasvaimessa
|
Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
|
geeniekspressio (AURKA, Ki-67, GGI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
Muutos kasvaimen lisääntymisnopeuksissa käyttämällä geeniekspressiota (yksittäisiä geenejä ja geenimoduuleja, ts.
AURKA, Ki-67) ja proliferaatioon liittyvät geenimoduulit, so.
GGI) kasvaimessa lähtötilanteesta ennen leikkausta
|
Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
|
TUNEL- ja kaspaasi-3-apoptoosimarkkerit
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
Muutos kasvaimen apoptoosin määrissä mitattuna TUNELilla ja kaspaasi-3 IHC:llä lähtötasosta ennen leikkausta
|
Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
|
epäkypsän rintarauhasen epiteelisolupopulaation ilmentyminen: MaSC:t, luminaaliset progenitorit, ALDH1
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
Muutos ilmentymistasoissa geeneistä, jotka vastaavat epäkypsiä rintarauhasen epiteelisolupopulaatioita (MaSC:t ja luminaaliset progenitorit, kehittäjät Lim et al; Nature 2009), ja ALDH1:n, kasvaimen kantasolumarkkerin IHC-ekspressiossa.
|
Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
|
estrogeenireittien geeniekspressio (eli ESR1, PgR, BCL2) ja estrogeeniin liittyvät geeniekspressiomoduulit (eli ESR-moduuli)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
Muutokset ilmentymistasoissa yksittäisistä estrogeenireitteihin liittyvistä geeneistä (esim.
ESR1, PgR, BCL2 käyttäen sekä geeniekspressiota että IHC:tä) ja estrogeeniin liittyviä geeniekspressiomoduuleja (ts.
ESR-moduuli) kasvaimessa
|
Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
|
immuunijärjestelmään liittyvät geenit
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
Muutokset yksittäisten geenien ilmentymistasoissa, jotka liittyvät immuunireitteihin sekä geenin ilmentymiseen että IHC:hen, ja immuunijärjestelmään liittyvissä geeniekspressiomoduuleissa, jotta voidaan tutkia hypoteesia, että RANKL voi moduloida T-säätelysoluja kasvaimessa
|
Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
|
Kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
Muutos kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien määrässä mitattuna prosentuaalisella infiltraatiolla ympäröivään kasvainstroomaan ja kasvaimensisäiseen infiltraatioon H&E-levyllä ennen hoitoa ja sen jälkeen
|
Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
|
Lyhyen denosumabihoidon turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 8 ja leikkauspäivä 10
|
Päivä 1, päivä 8 ja leikkauspäivä 10
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
PgR-tila (positiivinen vs. negatiivinen)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
|
RANKL-status (IHC-positiivinen vs. negatiivinen) normaalissa rintakudoksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
|
RANKL-status (IHC-positiivinen vs. negatiivinen) tunkeutuvissa soluissa tai stroomassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
|
RANKL-status (IHC-positiivinen vs. negatiivinen) kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
|
RANK-tila (IHC-positiivinen vs. negatiivinen) normaalissa kudoksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
|
RANK-status (IHC-positiivinen vs. negatiivinen) kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
Lähtötilanne ja leikkaus päivänä 10
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Martine J Piccart, Prof., Jules Bordet Institute
- Päätutkija: Christos Sotiriou, MD, Jules Bordet Institute
- Päätutkija: Hatem Azim, MD, Jules Bordet Insitute
- Päätutkija: Sherene Loi, MD,PhD, Melbourne Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 30. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 27. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. marraskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IJB-BCTL- 20119167
- 2011-006224-21 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .