젊은 원발성 유방암 환자에서 데노수맙을 평가하기 위한 연구 (D-Beyond)
2018년 11월 26일 업데이트: Jules Bordet Institute
초기 유방암으로 진단된 젊은 폐경 전 여성에서 RANKL(RANKligand) 억제제인 데노수맙과 그 생물학적 효과를 평가하는 수술 전 창 연구
이것은 초기 유방암 환자가 수술 전 1주 간격(최대 12일)에 데노수맙 120mg 2회 용량을 피하 투여받은 후 수술을 받는 전향적 단일군 IIa상 시험입니다. 종양, 정상적인 유방 조직 및 혈액 샘플은 기준선과 수술 시 수집됩니다. 수술 후 치료는 연구자의 재량에 따릅니다.
1차 목적: 폐경 전 여성에서 새로 진단된 초기 단계 유방암에서 Ki67 면역조직화학(IHC)에 의해 결정된 바와 같이 denosumab을 사용한 단기간 RANKL 억제가 종양 증식률의 감소를 유도할 수 있는지 확인하는 것입니다.
보조 목표:
- 짧은 과정의 데노수맙 후 절대 Ki67 응답자의 수를 결정하기 위해(치료 후 종양 생검에서 <2.7% IHC 염색으로 정의됨).
- 혈청 C-말단 텔로펩티드 수준(CTX)에 대한 데노수맙의 단기 과정의 효과를 결정하기 위함.
- 종양에서 면역조직화학(IHC) 및 RNA 시퀀싱에 의해 평가되는 RANK/RANKL 유전자 발현 및 신호에 대한 단기간 데노수맙의 효과를 결정하기 위함.
- IHC를 사용하여 종양 아폽토시스 비율에 대한 단기간 데노수맙의 효과를 확인하기 위해
- 종양의 미성숙 유방 상피 세포 집단을 조절하는 데노수맙의 단기 과정의 효과를 확인합니다.
- 종양의 에스트로겐 신호 전달 경로에 대한 단기간 데노수맙의 효과를 확인하기 위함입니다.
- 다양한 면역에 대한 단기간 데노수맙의 효과를 확인하기 위해
- 데노수맙의 안전성 프로파일의 효과를 확인하기 위해
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
27
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 여성 성별
- 연령 ≥ 18세
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 폐경 전 상태는 연구 치료 시작 전 6주 동안 활발한 월경 주기 또는 정상적인 월경이 존재하는 것으로 정의됩니다. 생리 주기 단계의 생화학적 증거가 필요합니다(estradiol, FSH 및 LH). 이전에 자궁절제술을 받았거나 등록 당시 호르몬 자궁내 장치를 사용하고 있던 여성의 경우, 폐경 전 수준의 에스트라디올, FSH 및 LH가 적합해야 합니다.
다음과 같은 새로 진단된 유방의 비전이성 수술 가능 원발성 침습성 암종:
- 조직학적으로 확인됨
- 임상 검사, 유방 조영술, 초음파 또는 자기 공명 영상으로 측정한 1.5cm 이상의 원발성 종양 크기
- 모든 임상 결절 상태
- 완전히 작동 가능하며 흉벽에 고정되지 않음.
- 알려진 HER2 상태
- 알려진 에스트로겐 수용체(ER) 상태 및 프로게스테론 수용체 상태(PgR)
환자는 다음과 같이 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다.
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L
- 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/dL
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(알려진 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN, 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN)
- AST 및 ALT ≤ 1.5 x ULN
- 무작위 혈당(RBS) ≤ 200mg/dL 또는 ≤ 11.1mmol/L
- 당화혈색소(HbA1c) ≤ 8%
- 알부민 조정 혈청 칼슘 ≥ 8.0mg/dL(≥ 2.0mmol/L)
- 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 적극적인 국소 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 연구 치료가 완료될 때까지 칼슘 및 비타민 D 보충을 수락해야 합니다.
- 연구 시작 전에 현지 규제 요건에 따라 모든 연구 절차에 대한 서명된 사전 동의서(ICF)
- 환자는 이 프로토콜의 일부로 번역 연구를 수행하기 위해 벨기에 브뤼셀에 있는 Jules Bordet Institute의 중앙 실험실에 제출할 종양 및 정상 조직 샘플을 제공하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 이전(ipsi 및/또는 반대쪽) 유방암의 병력
- 염증성 유방암을 포함하여 TNM에 의해 정의된 모든 "임상" T4 종양
- 연구 시작 전 5년 이내에 비-유방 악성종양의 병력(자궁경부, 결장의 상피내 암종, 피부의 상피내 흑색종 및 기저 세포 및 편평 세포 암종 제외)
- 최종 수술 전 이전 또는 계획된 전신 항암 요법
- 치유되지 않았거나 계획된 치과/구강 수술, 현재 또는 이전의 턱의 골괴사 또는 골수염
- 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사가 없는 임신 또는 수유 여성 또는 가임 여성; 사용하는 피임 방법에 관계없이
- 활동성 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- 데노수맙에 대해 알려진 과민증
- 양측 침습성 종양
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데노수맙
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 Ki67 발현의 기하 평균 변화
기간: 10일째 기준선 및 수술
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면역조직화학(IHC)에 의해 평가됨
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10일째 기준선 및 수술
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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절대 Ki67 응답자
기간: 10일째 기준선 및 수술
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KI 67 응답자는 치료 후 종양 생검에서 2.7% 미만의 Ki67 IHC 염색으로 정의됩니다.
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10일째 기준선 및 수술
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C-말단 텔로펩티드(CTX) 혈청 수준
기간: 10일째 기준선 및 수술
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10일째 기준선 및 수술
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RANK/RANKL 유전자 발현 및 신호
기간: 10일째 기준선 및 수술
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종양에서 면역조직화학(IHC) 및 RNA 시퀀싱 프로파일에 의해 평가됨
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10일째 기준선 및 수술
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유전자 발현(AURKA, Ki-67,GGI)
기간: 10일째 기준선 및 수술
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유전자 발현(단일 유전자 및 유전자 모듈, 즉
AURKA, Ki-67) 및 증식 관련 유전자 모듈, 즉
GGI) 기준선부터 수술 전까지의 종양 내
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10일째 기준선 및 수술
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TUNEL 및 caspase-3 세포 사멸 마커
기간: 10일째 기준선 및 수술
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기준선에서 수술 전까지 TUNEL 및 caspase-3 IHC를 사용하여 측정한 종양 세포사멸률의 변화
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10일째 기준선 및 수술
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미성숙 유방 상피 세포 집단의 발현: MaSCs, luminal progenitors , ALDH1
기간: 10일째 기준선 및 수술
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미성숙 유방 상피 세포 집단(Lim et al; Nature 2009에 의해 개발된 MaSC 및 내강 전구체)에 해당하는 유전자의 발현 수준 변화 및 종양의 줄기 세포 마커인 ALDH1의 IHC 발현
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10일째 기준선 및 수술
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에스트로겐 경로(즉, ESR1, PgR, BCL2) 및 에스트로겐 관련 유전자 발현 모듈(즉, ESR 모듈)의 유전자 발현
기간: 10일째 기준선 및 수술
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에스트로겐 경로(즉,
유전자 발현과 IHC를 모두 사용하는 ESR1, PgR, BCL2) 및 에스트로겐 관련 유전자 발현 모듈(즉,
ESR 모듈) 종양에서
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10일째 기준선 및 수술
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면역 관련 유전자
기간: 10일째 기준선 및 수술
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RANKL이 종양의 T 조절 세포를 조절할 수 있다는 가설을 탐구하기 위해 유전자 발현과 IHC를 모두 사용하는 면역 경로와 면역 관련 유전자 발현 모듈에서 단일 유전자의 발현 수준 변화
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10일째 기준선 및 수술
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종양 침윤 림프구의 양
기간: 10일째 기준선 및 수술
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치료 전 및 치료 후 H&E 슬라이드에서 주변 종양 간질 및 종양 내 침투 백분율로 측정한 종양 침윤 림프구 양의 변화
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10일째 기준선 및 수술
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단기간 데노수맙의 안전성 및 내약성
기간: 1일차, 8일차 및 수술 10일차
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1일차, 8일차 및 수술 10일차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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PgR 상태(양성 대 음성)
기간: 10일째 기준선 및 수술
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10일째 기준선 및 수술
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정상 유방 조직의 RANKL 상태(IHC 양성 대 음성)
기간: 10일째 기준선 및 수술
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10일째 기준선 및 수술
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침윤 세포 또는 간질에서 RANKL 상태(IHC 양성 대 음성)
기간: 10일째 기준선 및 수술
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10일째 기준선 및 수술
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종양 조직의 RANKL 상태(IHC 양성 대 음성)
기간: 10일째 기준선 및 수술
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10일째 기준선 및 수술
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정상 조직의 RANK 상태(IHC 양성 대 음성)
기간: 10일째 기준선 및 수술
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10일째 기준선 및 수술
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종양 조직의 RANK 상태(IHC 양성 대 음성)
기간: 10일째 기준선 및 수술
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10일째 기준선 및 수술
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 의자: Martine J Piccart, Prof., Jules Bordet Institute
- 수석 연구원: Christos Sotiriou, MD, Jules Bordet Institute
- 수석 연구원: Hatem Azim, MD, Jules Bordet Insitute
- 수석 연구원: Sherene Loi, MD,PhD, Melbourne Health
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 5월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 5월 24일
처음 게시됨 (추정)
2013년 5월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 11월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 11월 26일
마지막으로 확인됨
2018년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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