Une étude pour évaluer le denosumab chez les jeunes patientes atteintes d'un cancer du sein primaire (D-Beyond)

Critère d'intégration:

1. Sexe féminin
2. Âge ≥ 18 ans
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
4. Statut préménopausique défini comme la présence d'un cycle menstruel actif ou de menstruations normales au cours des 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Une preuve biochimique de la phase du cycle menstruel est requise (estradiol, FSH et LH). Chez les femmes déjà exposées à une hystérectomie ou qui utilisaient un dispositif intra-utérin hormonal au moment de l'inscription, les niveaux préménopausiques d'œstradiol, de FSH et de LH sont requis pour être éligibles

5. Carcinome primitif invasif du sein non métastatique et opérable nouvellement diagnostiqué qui est :

   1. Confirmé histologiquement
   2. Taille de la tumeur primaire supérieure à 1,5 cm, mesurée par l'un des examens cliniques, mammographie, échographie ou imagerie par résonance magnétique
   3. Tout statut nodal clinique
   4. Entièrement fonctionnel et non fixé à la paroi thoracique.
6. Statut HER2 connu
7. Statut connu du récepteur des œstrogènes (ER) et du récepteur de la progestérone (PgR)

8. Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, comme le montrent :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN, avec bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN)
   • AST et ALT ≤ 1,5 x LSN
   • Glycémie aléatoire (RBS) ≤ 200 mg/dL ou ≤ 11,1 mmol/L
   • Hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≤ 8 %
9. Calcium sérique ajusté à l'albumine ≥ 8,0 mg/dL (≥ 2,0 mmol/L)
10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception locale active pendant la durée de l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
11. Les patients doivent accepter de prendre une supplémentation en calcium et en vitamine D jusqu'à la fin du traitement à l'étude
12. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé pour toutes les procédures d'étude conformément aux exigences réglementaires locales avant le début de l'étude
13. Les patients doivent accepter de mettre à disposition des échantillons de tumeurs et de tissus normaux pour les soumettre au laboratoire central de l'Institut Jules Bordet, Bruxelles, Belgique, afin de mener des études translationnelles dans le cadre de ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de cancer du sein antérieur (ipsi et/ou controlatéral)
2. Toute tumeur T4 « clinique » définie par le TNM, y compris le cancer du sein inflammatoire
3. Antécédents de tumeurs malignes non mammaires au cours des 5 années précédant l'entrée à l'étude (à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du côlon, du mélanome in situ et des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau)
4. Traitement anticancéreux systémique antérieur ou planifié avant la chirurgie définitive
5. Chirurgie dentaire/orale non cicatrisée ou planifiée, ostéonécrose ou ostéomyélite de la mâchoire actuelle ou antérieure
6. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer sans test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude ; quelle que soit la méthode de contraception utilisée
7. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
8. Hypersensibilité connue au dénosumab
9. Tumeurs invasives bilatérales