Uno studio per valutare Denosumab in giovani pazienti con carcinoma mammario primario (D-Beyond)

Criterio di inclusione:

1. Genere femminile
2. Età ≥ 18 anni
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
4. Stato di premenopausa definito come la presenza di ciclo mestruale attivo o mestruazioni normali durante le 6 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio. È richiesta la prova biochimica della fase del ciclo mestruale (estradiolo, FSH e LH). Nelle donne precedentemente esposte a isterectomia o che utilizzavano un dispositivo intrauterino ormonale al momento dell'arruolamento, i livelli premenopausali di estradiolo, FSH e LH devono essere idonei

5. Carcinoma invasivo primario della mammella di nuova diagnosi operabile non metastatico che è:

   1. Istologicamente confermato
   2. Dimensione del tumore primario superiore a 1,5 cm, misurata da qualsiasi esame clinico, mammografia, ecografia o risonanza magnetica
   3. Qualsiasi stato linfonodale clinico
   4. Completamente funzionante e non fissato alla parete toracica.
6. Stato HER2 noto
7. Stato noto del recettore degli estrogeni (ER) e del recettore del progesterone (PgR)

8. Il paziente ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, come dimostrato da:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Piastrine ≥ 100 x 109/L
   • Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
   • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN (nei pazienti con sindrome di Gilbert nota, bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN, con bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN)
   • AST e ALT ≤ 1,5 x ULN
   • Glicemia casuale (RBS) ≤ 200 mg/dL o ≤ 11,1 mmol/L
   • Emoglobina glicosilata (HbA1c) ≤ 8 %
9. Calcemia aggiustata per l'albumina ≥ 8,0 mg/dL (≥ 2,0 mmol/L)
10. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo locale attivo per la durata dello studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
11. I pazienti devono accettare di assumere integratori di calcio e vitamina D fino al completamento del trattamento in studio
12. Modulo di consenso informato firmato (ICF) per tutte le procedure dello studio secondo i requisiti normativi locali prima dell'inizio dello studio
13. I pazienti devono accettare di mettere a disposizione campioni di tessuto tumorale e normale per la presentazione al laboratorio centrale presso l'Istituto Jules Bordet, Bruxelles, Belgio, per condurre studi traslazionali come parte di questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi precedente carcinoma mammario (ipsi e/o controlaterale).
2. Qualsiasi tumore T4 "clinico" definito dal TNM, incluso il carcinoma mammario infiammatorio
3. - Storia di tumori maligni non mammari nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio (eccetto carcinoma in situ della cervice, del colon, melanoma in situ e carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle)
4. Terapia antitumorale sistemica precedente o pianificata prima dell'intervento chirurgico definitivo
5. Chirurgia dentale/orale non cicatrizzata o pianificata, osteonecrosi attuale o pregressa o osteomielite della mandibola
6. - Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile senza test di gravidanza sierico o urinario negativo nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio; indipendentemente dal metodo contraccettivo utilizzato
7. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
8. Ipersensibilità nota al denosumab
9. Tumori invasivi bilaterali