Eine Studie zur Bewertung von Denosumab bei jungen Patienten mit primärem Brustkrebs (D-Beyond)

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Geschlecht
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
4. Der prämenopausale Status ist definiert als das Vorliegen eines aktiven Menstruationszyklus oder einer normalen Menstruation während der 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Es ist ein biochemischer Nachweis der Phase des Menstruationszyklus erforderlich (Östradiol, FSH und LH). Bei Frauen, die sich zuvor einer Hysterektomie unterzogen hatten oder zum Zeitpunkt der Einschreibung ein hormonelles Intrauterinpessar verwendeten, sind für die Teilnahme prämenopausale Östradiol-, FSH- und LH-Werte erforderlich

5. Nicht metastasiertes operables neu diagnostiziertes primär invasives Karzinom der Brust, das heißt:

   1. Histologisch bestätigt
   2. Primärtumorgröße größer als 1,5 cm, gemessen durch klinische Untersuchung, Mammographie, Ultraschall oder Magnetresonanztomographie
   3. Jeder klinische Knotenstatus
   4. Voll funktionsfähig und nicht an der Brustwand befestigt.
6. Bekannter HER2-Status
7. Bekannter Östrogenrezeptorstatus (ER) und Progesteronrezeptorstatus (PgR)

8. Der Patient verfügt über eine ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion, wie gezeigt durch:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Blutplättchen ≥ 100 x 109/L
   • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom ein Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN, bei direktem Bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
   • AST und ALT ≤ 1,5 x ULN
   • Zufälliger Blutzucker (RBS) ≤ 200 mg/dL oder ≤ 11,1 mmol/L
   • Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≤ 8 %
9. Albuminbereinigtes Serumkalzium ≥ 8,0 mg/dl (≥ 2,0 mmol/l)
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer aktiven lokalen Verhütungsmethode für die Dauer der Studie und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zustimmen
11. Die Patienten müssen der Einnahme von Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzungsmitteln bis zum Abschluss der Studienbehandlung zustimmen
12. Unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF) für alle Studienverfahren gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen vor Beginn der Studie
13. Die Patienten müssen sich bereit erklären, Tumor- und normale Gewebeproben zur Übermittlung an das Zentrallabor des Jules-Bordet-Instituts in Brüssel, Belgien, zur Verfügung zu stellen, um im Rahmen dieses Protokolls translationale Studien durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese eines früheren (ipsi- und/oder kontralateralen) Brustkrebses
2. Jeder durch TNM definierte „klinische“ T4-Tumor, einschließlich entzündlicher Brustkrebs
3. Anamnese von bösartigen Erkrankungen außerhalb der Brust innerhalb der 5 Jahre vor Studienbeginn (außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, des Dickdarms, Melanoma in situ sowie Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut)
4. Vorherige oder geplante systemische Krebstherapie vor der endgültigen Operation
5. Nicht ausgeheilter oder geplanter zahnärztlicher/oraler Eingriff, aktuelle oder frühere Osteonekrose oder Osteomyelitis des Kiefers
6. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung; unabhängig von der verwendeten Verhütungsmethode
7. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Denosumab
9. Bilaterale invasive Tumoren