Исследование по оценке деносумаба у молодых пациентов с первичным раком молочной железы (D-Beyond)

Критерии включения:

1. Женский пол
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
4. Пременопаузальный статус определяется как наличие активного менструального цикла или нормальных менструаций в течение 6 недель, предшествующих началу исследуемого лечения. Требуется биохимическое подтверждение фазы менструального цикла (эстрадиол, ФСГ и ЛГ). У женщин, ранее подвергшихся гистерэктомии или использовавших гормональные внутриматочные спирали на момент включения в исследование, для участия в исследовании требуются пременопаузальные уровни эстрадиола, ФСГ и ЛГ.

5. Неметастатическая операбельная впервые диагностированная первично-инвазивная карцинома молочной железы:

   1. Гистологически подтверждено
   2. Размер первичной опухоли более 1,5 см, измеренный при любом клиническом обследовании, маммографии, УЗИ или магнитно-резонансной томографии.
   3. Любой клинический узловой статус
   4. Полностью работоспособен и не фиксируется к грудной стенке.
6. Известный статус HER2
7. Известный статус рецептора эстрогена (ER) и статус рецептора прогестерона (PgR)

8. У пациента адекватная функция костного мозга и органов, о чем свидетельствуют:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
   • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН (у пациентов с известным синдромом Жильбера общий билирубин ≤ 3,0 х ВГН, с прямым билирубином ≤ 1,5 х ВГН)
   • АСТ и АЛТ ≤ 1,5 х ВГН
   • Случайный уровень сахара в крови (RBS) ≤ 200 мг/дл или ≤ 11,1 ммоль/л
   • Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≤ 8 %
9. Уровень кальция в сыворотке с поправкой на альбумин ≥ 8,0 мг/дл (≥ 2,0 ммоль/л)
10. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование активного метода местной контрацепции в течение всего периода исследования и не менее 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Пациенты должны принимать добавки с кальцием и витамином D до завершения исследуемого лечения.
12. Подписанная форма информированного согласия (ICF) на все процедуры исследования в соответствии с местными нормативными требованиями до начала исследования
13. Пациенты должны согласиться предоставить образцы опухолей и нормальных тканей для отправки в центральную лабораторию Института Жюля Борде, Брюссель, Бельгия, для проведения трансляционных исследований в рамках этого протокола.

Критерий исключения:

1. История любого предшествующего (ипси и/или контралатерального) рака молочной железы
2. Любая «клиническая» опухоль T4, определяемая по TNM, включая воспалительный рак молочной железы.
3. Злокачественные новообразования, не относящиеся к молочной железе, в анамнезе в течение 5 лет до включения в исследование (за исключением рака in situ шейки матки, толстой кишки, меланомы in situ, базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи)
4. Предварительная или запланированная системная противораковая терапия перед окончательной операцией
5. Незажившие или планируемые стоматологические/оральные хирургические вмешательства, текущий или предшествующий остеонекроз или остеомиелит челюсти
6. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста без отрицательного результата теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала исследуемого лечения; независимо от используемого метода контрацепции
7. Активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
8. Известная гиперчувствительность к деносумабу
9. Двусторонние инвазивные опухоли