En studie för att utvärdera denosumab hos unga patienter med primär bröstcancer (D-Beyond)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnligt kön
2. Ålder ≥ 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
4. Premenopausal status definieras som närvaron av aktiv menstruationscykel eller normal menstruation under de 6 veckorna före starten av studiebehandlingen. Biokemiska bevis på fasen av menstruationscykeln krävs (östradiol, FSH och LH). Hos kvinnor som tidigare exponerats för hysterektomi, eller använde hormonell intrauterin enhet vid tidpunkten för inskrivningen, krävs premenopausala nivåer av östradiol, FSH och LH för att vara berättigade

5. Icke-metastaserande opererbart nydiagnostiserat primärt invasivt bröstkarcinom som är:

   1. Histologiskt bekräftad
   2. Primär tumörstorlek större än 1,5 cm, mätt med någon av klinisk undersökning, mammografi, ultraljud eller magnetisk resonanstomografi
   3. Varje klinisk nodalstatus
   4. Fullt funktionsduglig och inte fäst vid bröstväggen.
6. Känd HER2-status
7. Känd östrogenreceptorstatus (ER) och progesteronreceptorstatus (PgR)

8. Patienten har adekvat benmärgs- och organfunktion som visas av:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (hos patienter med känt Gilbert-syndrom, totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN, med direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
   • AST och ALT ≤ 1,5 x ULN
   • Slumpmässigt blodsocker (RBS) ≤ 200 mg/dL eller ≤ 11,1 mmol/L
   • Glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≤ 8 %
9. Albuminjusterat serumkalcium ≥ 8,0 mg/dL (≥ 2,0 mmol/L)
10. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en aktiv lokal preventivmetod under studiens varaktighet och i minst 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
11. Patienterna måste acceptera att ta kalcium- och D-vitamintillskott tills studiebehandlingen är klar
12. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) för alla studieprocedurer enligt lokala regulatoriska krav innan studiens början
13. Patienter måste acceptera att göra tillgängliga tumör- och normalvävnadsprover för inlämnande till centrallaboratoriet vid Jules Bordet Institute, Bryssel, Belgien, för att utföra translationella studier som en del av detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Historik om tidigare (ipsi och/eller kontralateral) bröstcancer
2. Vilken "klinisk" T4-tumör som helst definierad av TNM inklusive inflammatorisk bröstcancer
3. Historik av icke-bröstmaligniteter inom de 5 åren före studiestart (förutom carcinom in situ i livmoderhalsen, i tjocktarmen, melanom in situ och basalcells- och skivepitelcancer i huden)
4. Tidigare eller planerad systemisk anti-cancerterapi före definitiv operation
5. Oläkt eller planerad tand-/oralkirurgi, nuvarande eller tidigare osteonekros eller osteomyelit i käken
6. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder utan negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas; oavsett vilken preventivmetod som används
7. Aktivt hepatit-B-virus (HBV), hepatit-C-virus (HCV) eller infektion med humant immunbristvirus (HIV)
8. Känd överkänslighet mot denosumab
9. Bilaterala invasiva tumörer