Studie k hodnocení denosumabu u mladých pacientů s primárním karcinomem prsu (D-Beyond)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženské pohlaví
2. Věk ≥ 18 let
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
4. Premenopauzální stav definovaný jako přítomnost aktivního menstruačního cyklu nebo normální menstruace během 6 týdnů před začátkem studijní léčby. Je vyžadován biochemický průkaz fáze menstruačního cyklu (estradiol, FSH a LH). U žen, které byly dříve vystaveny hysterektomii nebo které v době zařazení do studie používaly hormonální nitroděložní tělísko, se požaduje, aby byly způsobilé hladiny estradiolu, FSH a LH v premenopauzálním období.

5. Nemetastázující operabilní nově diagnostikovaný primární invazivní karcinom prsu, který je:

   1. Histologicky potvrzeno
   2. Velikost primárního nádoru větší než 1,5 cm, měřená jakýmkoli klinickým vyšetřením, mamografií, ultrazvukem nebo magnetickou rezonancí
   3. Jakýkoli klinický stav uzlin
   4. Plně funkční a není připevněn k hrudní stěně.
6. Známý stav HER2
7. Známý stav estrogenového receptoru (ER) a stav progesteronového receptoru (PgR)

8. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak ukazuje:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (u pacientů se známým Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN, s přímým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN)
   • AST a ALT ≤ 1,5 x ULN
   • Náhodný krevní cukr (RBS) ≤ 200 mg/dl nebo ≤ 11,1 mmol/l
   • Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≤ 8 %
9. Sérový vápník upravený na albumin ≥ 8,0 mg/dl (≥ 2,0 mmol/l)
10. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním aktivní lokální antikoncepční metody po dobu trvání studie a alespoň 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby
11. Pacienti musí souhlasit se suplementací vápníku a vitaminu D až do dokončení studijní léčby
12. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) pro všechny postupy studie podle místních regulačních požadavků před zahájením studie
13. Pacienti musí souhlasit se zpřístupněním vzorků nádorových a normálních tkání k předložení do centrální laboratoře v Institutu Julese Bordeta, Brusel, Belgie, za účelem provedení translačních studií v rámci tohoto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí (ipsi a/nebo kontralaterální) rakovina prsu v anamnéze
2. Jakýkoli "klinický" T4 nádor definovaný TNM včetně zánětlivé rakoviny prsu
3. Neprsní malignity v anamnéze během 5 let před vstupem do studie (kromě karcinomu in situ děložního čípku, tlustého střeva, melanomu in situ a bazaliomů a spinocelulárních karcinomů kůže)
4. Předcházející nebo plánovaná systémová protinádorová léčba před definitivní operací
5. Nezhojená nebo plánovaná zubní/ústní chirurgie, současná nebo předchozí osteonekróza nebo osteomyelitida čelisti
6. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu v séru nebo moči během 7 dnů před zahájením studijní léčby; bez ohledu na použitou metodu antikoncepce
7. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
8. Známá přecitlivělost na denosumab
9. Bilaterální invazivní nádory