一项在年轻原发性乳腺癌患者中评估狄诺塞麦的研究 (D-Beyond)
2018年11月26日 更新者：Jules Bordet Institute
一项评估地诺单抗（一种 RANK 配体 (RANKL) 抑制剂）及其对诊断为早期乳腺癌的年轻绝经前妇女的生物学效应的术前窗口研究
这是一项前瞻性单臂 IIa 期试验，其中早期乳腺癌患者将在手术前接受两次 denosumab 120mg 皮下注射，间隔一周（最长 12 天），然后进行手术。 将在基线和手术时收集肿瘤、正常乳腺组织和血液样本。 术后治疗将由研究者自行决定。
主要目的：确定地诺单抗短程 RANKL 抑制是否可以诱导绝经前妇女新诊断的早期乳腺癌中 Ki67 免疫组织化学 (IHC) 确定的肿瘤增殖率降低。
次要目标：
- 确定短期狄诺塞麦疗程后 Ki67 绝对应答者的数量（定义为治疗后肿瘤活检中 IHC 染色 <2.7%）。
- 确定短期狄诺塞麦疗程对血清 C 末端肽水平 (CTX) 的影响。
- 通过肿瘤中的免疫组织化学 (IHC) 和 RNA 测序评估，确定短疗程狄诺塞麦对 RANK/RANKL 基因表达和信号传导的影响。
- 使用 IHC 确定短疗程狄诺塞麦对肿瘤细胞凋亡率的影响
- 确定短疗程狄诺塞麦对调节肿瘤中未成熟乳腺上皮细胞群的影响。
- 确定短疗程狄诺塞麦对肿瘤中雌激素信号通路的影响。
- 确定短疗程狄诺塞麦对各种免疫的影响
- 确定狄诺塞麦安全性的影响
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 女性性别
- 年龄 ≥ 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
- 绝经前状态定义为在研究治疗开始前的 6 周内存在活跃的月经周期或正常月经。 需要月经周期的生化证据（雌二醇、FSH 和 LH）。 在之前接受过子宫切除术或在入组时使用激素宫内节育器的女性中，需要达到绝经前雌二醇、FSH 和 LH 水平才能符合条件
新诊断的非转移性可手术原发性浸润性乳腺癌，即：
- 经组织学证实
- 原发肿瘤大小大于 1.5 厘米，通过任何临床检查、乳房 X 线照相术、超声或磁共振成像测量
- 任何临床淋巴结状态
- 完全可操作且未固定在胸壁上。
- 已知的 HER2 状态
- 已知的雌激素受体 (ER) 状态和孕激素受体状态 (PgR)
患者具有足够的骨髓和器官功能，如下所示：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板 ≥ 100 x 109/L
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
- 总血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN（在已知患有吉尔伯特综合征的患者中，总胆红素 ≤ 3.0 x ULN，直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN）
- AST 和 ALT ≤ 1.5 x ULN
- 随机血糖 (RBS) ≤ 200 mg/dL 或 ≤ 11.1 mmol/L
- 糖化血红蛋白 (HbA1c) ≤ 8 %
- 白蛋白调整后的血清钙≥ 8.0 mg/dL (≥ 2.0 mmol/L)
- 有生育能力的女性必须同意在研究期间和最后一剂研究治疗后至少 7 个月内使用有效的局部避孕方法
- 患者必须接受服用钙和维生素 D 补充剂直至完成研究治疗
- 在研究开始前根据当地监管要求签署所有研究程序的知情同意书 (ICF)
- 患者必须同意提供可用的肿瘤和正常组织样本，以提交给比利时布鲁塞尔 Jules Bordet 研究所的中央实验室，以进行转化研究，作为本协议的一部分。
排除标准：
- 任何既往（同侧和/或对侧）乳腺癌病史
- TNM 定义的任何“临床”T4 肿瘤，包括炎性乳腺癌
- 进入研究前 5 年内有非乳腺恶性肿瘤病史（宫颈原位癌、结肠原位癌、原位黑色素瘤以及皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）
- 根治性手术前的既往或计划全身抗癌治疗
- 未治愈或计划进行的牙科/口腔手术、当前或既往的颌骨坏死或骨髓炎
- 开始研究治疗前 7 天内血清或尿液妊娠试验未呈阴性的孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女；无论使用何种避孕方法
- 活动性乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 已知对狄诺塞麦过敏
- 双侧浸润性肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：狄诺塞麦
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤 Ki67 表达的几何平均变化
大体时间：第 10 天的基线和手术
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通过免疫组织化学 (IHC) 评估来自
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第 10 天的基线和手术
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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绝对 Ki67 响应者
大体时间：第 10 天的基线和手术
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KI 67 反应者将被定义为治疗后肿瘤活检中 Ki67 IHC 染色低于 2.7%
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第 10 天的基线和手术
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C 末端肽 (CTX) 血清水平
大体时间：第 10 天的基线和手术
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第 10 天的基线和手术
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RANK/RANKL 基因表达和信号
大体时间：第 10 天的基线和手术
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通过肿瘤中的免疫组织化学 (IHC) 和 RNA 测序图谱进行评估
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第 10 天的基线和手术
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基因表达（AURKA、Ki-67、GGI）
大体时间：第 10 天的基线和手术
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使用基因表达（单个基因和基因模块，即
AURKA, Ki-67) 和增殖相关基因模块，即
GGI) 在肿瘤中从基线到手术前
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第 10 天的基线和手术
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TUNEL 和 caspase-3 凋亡标志物
大体时间：第 10 天的基线和手术
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从基线到手术前使用 TUNEL 和 caspase-3 IHC 测量的肿瘤凋亡率的变化
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第 10 天的基线和手术
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未成熟乳腺上皮细胞群的表达：MaSCs、管腔祖细胞、ALDH1
大体时间：第 10 天的基线和手术
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与未成熟乳腺上皮细胞群（Lim 等人开发的 MaSCs 和管腔祖细胞；Nature 2009）对应的基因表达水平的变化，以及肿瘤干细胞标志物 ALDH1 的 IHC 表达水平的变化
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第 10 天的基线和手术
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雌激素通路（即 ESR1、PgR、BCL2）和雌激素相关基因表达模块（即 ESR 模块）的基因表达
大体时间：第 10 天的基线和手术
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与雌激素途径相关的单个基因表达水平的变化（即
ESR1、PgR、BCL2 同时使用基因表达和 IHC）和雌激素相关基因表达模块（即
ESR模块）在肿瘤
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第 10 天的基线和手术
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免疫相关基因
大体时间：第 10 天的基线和手术
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使用基因表达和 IHC 以及免疫相关基因表达模块改变与免疫通路相关的单个基因的表达水平，以探索 RANKL 可以调节肿瘤中 T 调节细胞的假设
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第 10 天的基线和手术
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肿瘤浸润淋巴细胞数量
大体时间：第 10 天的基线和手术
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肿瘤浸润淋巴细胞数量的变化，通过治疗前后 H&E 载玻片上周围肿瘤间质和肿瘤内的浸润百分比来衡量
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第 10 天的基线和手术
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短期狄诺塞麦疗程的安全性和耐受性
大体时间：第 1 天、第 8 天和手术第 10 天
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第 1 天、第 8 天和手术第 10 天
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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PgR 状态（阳性与阴性）
大体时间：第 10 天的基线和手术
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第 10 天的基线和手术
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正常乳腺组织中的 RANKL 状态（IHC 阳性与阴性）
大体时间：第 10 天的基线和手术
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第 10 天的基线和手术
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浸润细胞或基质中的 RANKL 状态（IHC 阳性与阴性）
大体时间：第 10 天的基线和手术
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第 10 天的基线和手术
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肿瘤组织中的 RANKL 状态（IHC 阳性与阴性）
大体时间：第 10 天的基线和手术
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第 10 天的基线和手术
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正常组织中的 RANK 状态（IHC 阳性与阴性）
大体时间：第 10 天的基线和手术
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第 10 天的基线和手术
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肿瘤组织中的 RANK 状态（IHC 阳性与阴性）
大体时间：第 10 天的基线和手术
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第 10 天的基线和手术
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Martine J Piccart, Prof.、Jules Bordet Institute
- 首席研究员：Christos Sotiriou, MD、Jules Bordet Institute
- 首席研究员：Hatem Azim, MD、Jules Bordet Insitute
- 首席研究员：Sherene Loi, MD,PhD、Melbourne Health
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2017年1月1日
研究完成 (实际的)
2017年1月1日
研究注册日期
首次提交
2013年5月21日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月24日
首次发布 (估计)
2013年5月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月26日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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