En undersøgelse til evaluering af denosumab hos unge patienter med primær brystkræft (D-Beyond)

Inklusionskriterier:

1. Kvinde køn
2. Alder ≥ 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
4. Præmenopausal status defineret som tilstedeværelsen af ​​aktiv menstruationscyklus eller normal menstruation i løbet af de 6 uger forud for starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. Biokemisk bevis for fase af menstruationscyklus er påkrævet (estradiol, FSH og LH). Hos kvinder, der tidligere har været udsat for hysterektomi eller brugte hormonelle intrauterin anordninger på tidspunktet for tilmeldingen, kræves præmenopausale niveauer af østradiol, FSH og LH for at være berettiget

5. Ikke-metastatisk operabelt nyligt diagnosticeret primært invasivt brystcarcinom, som er:

   1. Histologisk bekræftet
   2. Primær tumorstørrelse større end 1,5 cm, målt ved enhver af klinisk undersøgelse, mammografi, ultralyd eller magnetisk resonansbilleddannelse
   3. Enhver klinisk nodal status
   4. Fuldt operativ og ikke fastgjort til brystvæggen.
6. Kendt HER2-status
7. Kendt østrogenreceptorstatus (ER) og progesteronreceptorstatus (PgR)

8. Patienten har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som vist ved:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodplader ≥ 100 x 109/L
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (hos patienter med kendt Gilbert-syndrom, en total bilirubin ≤ 3,0 x ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
   • AST og ALT ≤ 1,5 x ULN
   • Tilfældigt blodsukker (RBS) ≤ 200 mg/dL eller ≤ 11,1 mmol/L
   • Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≤ 8 %
9. Albuminjusteret serumcalcium ≥ 8,0 mg/dL (≥ 2,0 mmol/L)
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en aktiv lokal præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
11. Patienter skal acceptere at tage calcium- og D-vitamintilskud indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen
12. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) for alle undersøgelsesprocedurer i henhold til lokale lovgivningsmæssige krav forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsen
13. Patienter skal acceptere at stille tumor- og normaltvævsprøver til rådighed for indsendelse til centrallaboratorium på Jules Bordet Institute, Bruxelles, Belgien, for at udføre translationelle undersøgelser som en del af denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tidligere (ipsi og/eller kontralateral) brystkræft
2. Enhver "klinisk" T4-tumor defineret af TNM inklusive inflammatorisk brystcancer
3. Anamnese med ikke-brystmaligniteter inden for de 5 år forud for studiestart (undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen, i tyktarmen, melanom in situ og basalcelle- og pladecellekarcinomer i huden)
4. Forudgående eller planlagt systemisk anti-cancerterapi før endelig operation
5. Uhelet eller planlagt tand-/oralkirurgi, nuværende eller tidligere osteonekrose eller osteomyelitis i kæben
6. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder uden en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling; uanset den anvendte præventionsmetode
7. Aktiv Hepatitis-B virus (HBV), Hepatitis-C virus (HCV) eller human immundefekt virus (HIV) infektion
8. Kendt overfølsomhed over for denosumab
9. Bilaterale invasive tumorer