Un estudio para evaluar denosumab en pacientes jóvenes con cáncer de mama primario (D-Beyond)

Criterios de inclusión:

1. Genero femenino
2. Edad ≥ 18 años
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
4. Estado premenopáusico definido como la presencia de ciclo menstrual activo o menstruaciones normales durante las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se requiere evidencia bioquímica de la fase del ciclo menstrual (estradiol, FSH y LH). En mujeres expuestas previamente a una histerectomía, o que usaban un dispositivo intrauterino hormonal en el momento de la inscripción, se requieren niveles premenopáusicos de estradiol, FSH y LH para ser elegibles

5. Carcinoma invasivo primario de mama recién diagnosticado no metastásico operable que es:

   1. Histológicamente confirmado
   2. Tamaño del tumor primario mayor de 1,5 cm, medido mediante examen clínico, mamografía, ecografía o resonancia magnética
   3. Cualquier estado clínico de los ganglios
   4. Totalmente operable y no fijado a la pared torácica.
6. Estado conocido de HER2
7. Estado conocido del receptor de estrógeno (ER) y estado del receptor de progesterona (PgR)

8. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos, como lo demuestra:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN (en pacientes con síndrome de Gilbert conocido, una bilirrubina total ≤ 3,0 x ULN, con bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN)
   • AST y ALT ≤ 1,5 x LSN
   • Azúcar en sangre aleatoria (RBS) ≤ 200 mg/dL o ≤ 11,1 mmol/L
   • Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 8 %
9. Calcio sérico ajustado por albúmina ≥ 8,0 mg/dL (≥ 2,0 mmol/L)
10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo local activo durante la duración del estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
11. Los pacientes deben aceptar tomar suplementos de calcio y vitamina D hasta la finalización del tratamiento del estudio.
12. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado para todos los procedimientos del estudio de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales antes del comienzo del estudio
13. Los pacientes deben aceptar poner a disposición muestras de tejido tumoral y normal para su envío al laboratorio central del Instituto Jules Bordet, Bruselas, Bélgica, para realizar estudios traslacionales como parte de este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier cáncer de mama previo (ipsi y/o contralateral)
2. Cualquier tumor T4 "clínico" definido por TNM, incluido el cáncer de mama inflamatorio
3. Antecedentes de neoplasias malignas no mamarias dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio (excepto carcinoma in situ de cuello uterino, de colon, melanoma in situ y carcinomas de células basales y de células escamosas de la piel)
4. Tratamiento anticanceroso sistémico previo o planificado antes de la cirugía definitiva
5. Cirugía dental/oral no cicatrizada o planificada, osteonecrosis u osteomielitis de la mandíbula actual o previa
6. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil sin una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; independientemente del método anticonceptivo utilizado
7. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
8. Hipersensibilidad conocida a denosumab
9. Tumores invasivos bilaterales