Tanulmány a denozumab értékelésére elsődleges emlőrákban szenvedő fiatal betegeknél (D-Beyond)

Bevételi kritériumok:

1. Női nem
2. Életkor ≥ 18 év
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
4. A premenopauzális állapot úgy definiálható, mint aktív menstruációs ciklus vagy normális menstruáció jelenléte a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 6 hét során. A menstruációs ciklus fázisának biokémiai bizonyítéka szükséges (ösztradiol, FSH és LH). Azoknál a nőknél, akik korábban méheltávolításon estek át, vagy a felvételkor hormonális méhen belüli eszközt használtak, a premenopauzális ösztradiol, FSH és LH szintnek kell megfelelni.

5. Nem áttétes, operálható, újonnan diagnosztizált primer invazív emlőkarcinóma, amely:

   1. Szövettanilag megerősített
   2. 1,5 cm-nél nagyobb elsődleges tumorméret klinikai vizsgálattal, mammográfiával, ultrahanggal vagy mágneses rezonancia képalkotással mérve
   3. Bármilyen klinikai csomós állapot
   4. Teljesen működőképes és nincs a mellkas falához rögzítve.
6. Ismert HER2 állapot
7. Ismert ösztrogén receptor (ER) állapot és progeszteron receptor állapot (PgR)

8. A beteg megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik, amint azt a következők mutatják:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (ismert Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin ≤ 3,0 x ULN, direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
   • AST és ALT ≤ 1,5 x ULN
   • Véletlenszerű vércukor (RBS) ≤ 200 mg/dl vagy ≤ 11,1 mmol/l
   • Glikozilált hemoglobin (HbA1c) ≤ 8 %
9. Albuminhoz igazított szérumkalcium ≥ 8,0 mg/dL (≥ 2,0 mmol/L)
10. A fogamzóképes korban lévő nőknek bele kell állniuk aktív helyi fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat időtartama alatt és legalább 7 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.
11. A betegeknek el kell fogadniuk a kalcium- és D-vitamin-pótlást a vizsgálati kezelés befejezéséig
12. Aláírt informált beleegyezési űrlap (ICF) minden vizsgálati eljáráshoz a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően a vizsgálat megkezdése előtt
13. A betegeknek vállalniuk kell, hogy tumor- és normál szövetmintákat bocsátanak rendelkezésre a brüsszeli Jules Bordet Intézet központi laboratóriumába, hogy e protokoll részeként transzlációs vizsgálatokat végezzenek.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely korábbi (ipsi és/vagy kontralaterális) emlőrák anamnézisében
2. Bármilyen „klinikai” T4 tumor, amelyet TNM határoz meg, beleértve a gyulladásos emlőrákot
3. Nem mellrákos megbetegedések a kórelőzményben a vizsgálatba való belépés előtti 5 éven belül (kivéve a méhnyak-, a vastagbélrák in situ, a melanoma in situ, valamint a bazális sejtes és laphámsejtes bőrrák)
4. Korábbi vagy tervezett szisztémás rákellenes terápia a végleges műtét előtt
5. Nem gyógyult vagy tervezett fogászati/szájműtét, jelenlegi vagy korábbi osteonecrosis vagy állkapocs osteomyelitis
6. Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők, akiknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül nincs negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt; az alkalmazott fogamzásgátlási módszertől függetlenül
7. Aktív Hepatitis-B vírus (HBV), Hepatitis-C vírus (HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
8. Ismert túlérzékenység a denosumabbal szemben
9. Kétoldali invazív daganatok